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毒胡萝卜素联合吉非替尼改善人肺腺癌细胞PC9/GR的耐药性研究: 2024年; 目的研究毒胡萝卜素(thapsigargin)联合吉非替尼(gefitinib)对人肺腺癌耐药细胞株PC9/GR增殖的影响并探讨可能的机制。方法吉非替尼单独用药或吉非替尼与毒胡萝卜素联合应用,通过CCK8实验检测上述两组药物对PC9/GR细胞增殖的影响;应用流式细胞术鉴定两组药物对PC9/GR细胞凋亡的影响;应用Western blotting法检测两组药物对PC9/GR细胞蛋白ATF-6和IRE1α表达的影响。结果细胞增殖实验显示,与吉非替尼单独用药相比,联合用药组中PC9/GR的增殖受到更强的抑制作用;凋亡实验显示,相较于吉非替尼单独用药,联合用药能够进一步促进细胞的凋亡;Western blotting法显示,与吉非替尼单独用药相比,联合用药后PC9/GR中ATF-6和IRE1α蛋白(内质网应激标志物)表达上调,其差异具有统计学意义。结论在毒胡萝卜素诱导下,PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性增加,其中机制可能与内质网应激有关。; 杜江源张兰林蔡同凯曹永兵; 关键词：吉非替尼毒胡萝卜素肿瘤耐药

Single-cell mass spectrometry studies of drug metabolism heterogeneity and primary resistance to gefitinib in non-small cell lung cancer cells: 2024年; Patients with epidermal growth factor receptor(EGFR)wild-type non-small cell lung cancer(NSCLC)often show primary resistance to gefitinib therapy.It is thus necessary to study the metabolism of gefitinib in NSCLC cells to comprehensively reveal the reasons for the primary resistance of tumors.Herein,we develop a platform for studying drug metabolism heterogeneity based on single-cell mass spectrometry(sDMH-scMS)by integrating living-cell electrolaunching ionization MS(ILCEI-MS)and high-performance liquid chromatography-MS(HPLC-MS)analysis,and the primary resistance of NSCLC cells to gefitinib was studied using this platform.The ILCEI-MS analysis showed that approximately 11.9%of NSCLC single cells contained the gefitinib metabolite M11;HPLC-MS detection diluted the intensity of M11 in subpopulations and concealed the heterogeneity of drug metabolism in tumor single cells.The intensity of gefitinib in EGFR wild-type A549 cells was markedly lower than in mutant PC9 cells,and the intensity of gefitinib metabolites was significantly higher than in PC9 cells,suggesting that the primary resistance of NSCLC cells is related to gefitinib metabolism.Moreover,the combination of gefitinib and the drug-metabolizing enzyme inhibitorα-naphthoflavone was shown to overcome the primary resistance of the NSCLC cells.Overall,the results of this study are expected to be applicable for clinical drug resistance diagnosis and treatment at the single-cell level.; Guizhen ZhuYaoyao ZhaoWenmei ZhangYuanyuan WuYuanxing LiuGuangsheng GuoXiayan WangZhihong Liu; 关键词：GEFITINIB

吉非替尼原料与片剂中有关物质测定方法研究被引量：1: 2024年; 目的建立吉非替尼与吉非替尼片中有关物质的测定方法,用于评价各企业产品的质量,为本品种收录于新版《中国药典》提供方法储备。方法采用CAPCELL PAK C_(18)MGⅡ色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以10 g·L^(-1)乙酸铵溶液(用冰乙酸调节pH值至6.20±0.05)(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温30℃;检测波长为247 nm,进样体积10μL。结果吉非替尼与17个杂质的浓度在各自定量限至相当于主成分的0.2%的范围内,与峰面积呈良好线性关系(r均大于0.9990),回收率介于89.4%~108.6%之间,定量限介于0.5~4.6 ng之间(相当于主成分的0.002%~0.02%),检测限介于0.1~1.0 ng之间(相当于主成分的0.001%~0.005%),吉非替尼原料中检出主要杂质为杂质B,吉非替尼片中检出主要杂质为杂质B与杂质Ⅴ。结论该方法高效、灵敏、准确,耐用性良好,可用于吉非替尼和吉非替尼片中杂质的质量控制,为国家药典标准增订提供了可靠的方法。; 钱敏宋冬梅乐健; 关键词：吉非替尼

1例使用吉非替尼致肝损伤的病例分析: 2024年; 1例68岁左肺恶性肿瘤男性患者盲试吉非替尼片(250 mg,po,qd)29 d后,天门冬氨酸氨基转移酶310 U·L^(-1),丙氨酸氨基转移酶493 U·L^(-1),碱性磷酸酶100 U·L^(-1),总胆红素18μmol·L^(-1),谷氨酰转肽酶60 U·L^(-1),国际标准化比值1.81,多项肝功能指标异常,符合中度肝损伤的临床表现。医生采纳临床药师的建议对患者进行护肝治疗后,患者肝功能指标好转。临床药师全面动态评估患者的状况,对患者肝损伤与吉非替尼进行关联性分析评价,判断患者肝损伤很可能由吉非替尼引起。临床药师针对1例盲试靶向药患者的用药开展了分析,对后续治疗方案提出建议,对盲试药物作了讨论,为临床安全合理用药提供参考,具有重要借鉴意义。; 徐佩张觅熊欣黄露; 关键词：吉非替尼肝损伤药品不良反应

吉非替尼片有关物质测定和质量控制研究: 2024年; 目的建立吉非替尼片中有关物质的HPLC测定方法,为该产品的质量控制和评价提供数据支持。方法采用岛津GL Inertsustain C_(18)(3.0 mm×100 mm,3μm)色谱柱,流动相A为0.05 mol·L^(-1)乙酸铵溶液-甲醇(83∶17),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速0.5 mL·min^(-1),柱温55℃,检测波长247 nm,进样量5μL。结果吉非替尼与各杂质色谱峰均能有效分离,吉非替尼和14个杂质分别在各自浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r>0.999 4),检测限在0.02~0.12μg·mL^(-1),定量限在0.06~0.35μg·mL^(-1),杂质1~14的校正因子在0.47~3.65,平均回收率为98.0%~102.0%。9家企业146批次吉非替尼片中单个杂质均<0.1%,杂质总量均<0.2%,产品的总体质量情况较好。聚类分析结果表明,杂质4可作为吉非替尼片制剂生产和贮存的关键质控杂质,杂质8、9、11、12、13和14可作为吉非替尼原料药的关键质控杂质,生产企业可通过监控上述杂质优化生产工艺、筛选优质原料药以提升产品质量。结论该法专属性强,快速准确,可用于吉非替尼片中有关物质的测定,通过聚类分析确认的关键质控杂质可为吉非替尼片的质量控制及评价提供数据参考。; 陈露吴波林秋婕陈赞民蔡姗英; 关键词：高效液相色谱法聚类分析

吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中耐药问题的研究进展: 2024年; 吉非替尼是治疗处于晚期阶段的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首个分子靶向药物,其主要通过对表皮生长因子受体的络氨酸激酶具有的活性进行抑制,来阻断表皮生长因子受体(EGFR)与细胞之间的信号传递通路,以此来实现对肺癌细胞的转移与异常增生的有效阻止。该药品具有副作用较少、起效速度快以及特异性相对较强的多重优势。但在药物治疗中,患者可能会需要面对耐药问题,无法实现对肺癌的彻底根治。本文首先对NSCLC的主要类型与病因进行简单介绍,而后围绕吉非替尼在NSCLC治疗中的耐药问题,从非依赖EGFR通路/旁路信号通路激活、依赖EGFR通路、组织学变化、激活EGFR下游靶标角度分析了该种耐药问题的产生机制以及应对方法,以此为出现耐药情况的NSCLC患者提供治疗思路,降低其死亡率。; 李国雁; 关键词：吉非替尼非小细胞肺癌耐药问题

补肺化瘀汤联合吉非替尼对非小细胞肺癌患者的应用效果分析: 2024年; 目的探讨补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法选取82例NSCLC患者,随机分为2组,各41例。对照组口服吉非替尼治疗,观察组加用补肺化瘀汤治疗,持续2个周期。比较两组临床疗效、免疫功能、中医证候评分及不良反应。结果观察组疾病控制率较对照组高,治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组,有统计学差异(P<0.05);观察组治疗后咳嗽、气喘、神疲乏力、少气懒言评分低于对照组,有统计学差异(P<0.05);两组不良反应相比,无统计学差异(P>0.05)。结论补肺化瘀汤联合吉非替尼可提高NSCLC控制效果,纠正免疫紊乱,降低中医证候评分,加快血清VEGF、MMP-9复常,安全可靠。; 贾盛豪; 关键词：非小细胞肺癌吉非替尼免疫功能

晚期非小细胞肺癌接受靶向治疗中应用吉非替尼的疗效观察被引量：1: 2024年; 目的研究晚期非小细胞肺癌(NSCLC)接受靶向治疗中应用吉非替尼的临床效果。方法52例晚期非小细胞肺癌患者,按照治疗模式的差异性分为对照组与观察组,每组26例。对照组采用常规治疗模式,观察组在对照组基础上采用吉非替尼治疗模式。比较两组临床疗效、血清肿瘤标志物、细胞因子、毒副作用发生率。结果观察组的治疗总有效率92.31%高于对照组的65.38%(P<0.05)。治疗后,观察组β2微球蛋白(1.42±0.38)mg/L、神经烯醇化酶(8.34±1.45)μg/L、糖抗原125(25.07±6.49)U/ml、癌胚抗原(18.59±4.16)μg/L明显低于对照组的(2.23±0.55)mg/L、(20.76±3.42)μg/L、(41.88±9.65)U/ml、(30.31±4.19)μg/L(P<0.05)。治疗后,观察组白细胞介素-17(5.04±1.16)pg/ml、白细胞介素-8(18.52±0.72)pg/ml、肿瘤坏死因子-α(33.78±2.88)pg/ml低于对照组的(6.39±1.38)、(22.26±0.85)、(39.30±2.19)pg/ml(P<0.05)。观察组毒副作用发生率11.54%明显低于对照组的38.46%(P<0.05)。结论对接受靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼治疗的效果显著,可有效改善患者的预后。; 赵丽丽; 关键词：晚期非小细胞肺癌靶向治疗吉非替尼血清肿瘤标志物细胞因子毒副作用

金复康口服液对吉非替尼耐药肺腺癌H1975细胞有氧糖酵解的影响: 2024年; 目的探讨金复康口服液联合吉非替尼对肺腺癌H1975细胞有氧糖酵解的影响。方法首先采用CCK-8法检测不同浓度金复康口服液和吉非替尼对H1975细胞增殖的影响;然后实验分为空白组、吉非替尼组、金复康口服液组和联合用药组,采用2-NBDG荧光探针和乳酸测试盒分别检测各组细胞葡萄糖摄取能力及乳酸生成量,酶活性试剂盒检测细胞中糖酵解关键限速酶[己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)]的活性,Western blot法检测细胞中己糖激酶2(HK2)、P型磷酸果糖激酶(PFKP)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)蛋白表达情况,JC-1、DCFH-DA荧光探针分别检测细胞线粒体膜电位和活性氧(ROS)水平。结果金复康口服液对H1975细胞的生长抑制作用呈时间和剂量依赖性增强,差异均有统计学意义(P均<0.05);与不同浓度吉非替尼单独作用48 h比较,相应浓度吉非替尼联合金复康口服液作用后的H1975细胞增殖抑制率均更高(P均<0.05)。各给药组细胞葡萄糖相对摄取量与空白组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);各给药组细胞乳酸生成量均明显低于空白组(P均<0.05),且联合用药组明显低于吉非替尼组和金复康口服液组(P均<0.05);吉非替尼组PFK、PK活性,金复康口服液组HK、PFK活性,联合用药组HK、PFK、PK活性均明显低于空白组(P均<0.05),且金复康口服液组与联合用药组HK、PFK活性均明显低于吉非替尼组(P均<0.05)。金复康口服液组和联合用药组HK2、PFKP、PKM2蛋白相对表达量及吉非替尼组PFKP蛋白相对表达量均明显低于空白组(P均<0.05),且金复康口服液组和联合用药组HK2、PFKP、PKM2蛋白相对表达量均明显低于吉非替尼组(P均<0.05)。与空白组比较,各给药组细胞线粒体膜电位明显下降,ROS明显增加,且联合用药组细胞线粒体膜电位下降和ROS增加更明显。结论金复康口服液能通过抑制有氧糖酵解途径,降低细胞线粒体膜; 张轶贾方王秋月崔文静王菊勇; 关键词：肺腺癌金复康口服液吉非替尼有氧糖酵解

吉非替尼联合培美曲塞+顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效评价: 2024年; 目的分析晚期肺腺癌行分子靶向药物吉非替尼联合培美曲塞+顺铂治疗的效果。方法选取2018年5月—2023年5月无锡市第二人民医院收治的62例晚期肺腺癌患者为研究对象,根据掷骰子分组,即化疗组、靶向组,各31例,化疗组行培美曲塞加顺铂治疗,靶向在化疗组基础上增加吉非替尼治疗,比较两组临床缓解率及不良反应总发生率。结果靶向组缓解率为64.52%,高于化疗组的35.48%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.226,P<0.05)。靶向组不良反应总发生率为19.35%,化疗组为9.68%,两组比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.169,P>0.05)。结论吉非替尼联合培美曲塞+顺铂的效果好,能提升缓解率,不增加就诊期间的不良反应,对晚期肺腺癌患者较适用。; 孙春花徐晓俊; 关键词：化学治疗非小细胞肺癌吉非替尼

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