国家自然科学基金(81000158)
- 作品数：14 被引量：36H指数：3
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- Ghrelin对大鼠离体胰腺胰岛素分泌及Glut-2蛋白表达的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨Ghrelin对大鼠离体胰腺组织胰岛素分泌及葡萄糖转运蛋白-2(Glut-2)表达的影响。方法将25只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、高糖组(HCG组)、高糖+高浓度Ghrelin(10-8mol/L)组(HCG+HCGh组)、高糖+中浓度Ghrelin(10-9mol/L)组(HCG+MCGh组)及高糖+低浓度Ghrelin(10-10mol/L)组(HCG+LCGh组),每组5只。建立大鼠离体胰腺灌注模型,经腹主动脉远端相应灌注低糖(5.5 mmol/L)、单纯高糖(33.3 mmol/L)溶液或加入上述不同浓度Ghrelin的高糖(33.3 mmol/L)溶液。采用ELISA法测定门静脉流出液的胰岛素水平,采用免疫组化染色方法半定量测定Glut-2蛋白在离体胰腺组织中的表达水平,采用透射电镜观察胰岛β细胞的超微结构改变。结果 5组大鼠的空腹血浆葡萄糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-β)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。用低糖溶液灌注时,5组大鼠门静脉流出液的胰岛素水平比较差异无统计学意义(P>0.05);而用高糖溶液灌注后,胰岛素的分泌在3 min和10～12 min时出现了2个高峰(以HCG+HCGh组最高)。NC组大鼠胰岛β细胞Glut-2蛋白的平均光密度值高于其余4组(P<0.05)。透射电镜观察结果显示,高糖各组大鼠离体胰腺的凋亡征象较NC组严重,但HCG+HCGh组的细胞器损害程度较HCG+MCGh组及HCG+LCGh组轻。结论在大鼠离体胰腺中,Ghrelin可促进高浓度葡萄糖诱导的胰岛素分泌,对胰岛β细胞起保护作用。
- 于一凡周勇王勇刘金钢
- 关键词：GHRELIN胰岛
- Roux-en-Y胃旁路术缓解2型糖尿病GK大鼠肝脏胰岛素抵抗的机制被引量：2
- 2012年
- 目的研究Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)后GK大鼠肝脏胰岛素抵抗缓解的机制。方法 10只GK大鼠行RYGB(RYGB组),10只GK大鼠(GK组)和10只Wistar大鼠(WIS组)行假手术,检测RYGB手术前后大鼠体质量、空腹血糖、胰岛素抵抗指数的变化,检测手术前后大鼠血浆脂联素、肝细胞脂联素受体2、肝细胞内腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、胰岛素受体底物2(IRS-2)的变化。结果术前RYGB组与GK组大鼠存在明显的胰岛素抵抗,RYGB组术后血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)基本恢复至正常水平,血浆脂联素水平升高。与WIS组比较,RYGB组大鼠肝细胞的AMPKα2 mRNA水平上调1.81倍(P<0.05),IRS-2 mRNA水平上调3.24倍(P<0.05)。结论 RYGB后脂联素升高,通过脂联素受体作用于AMPK信号通路,增加葡萄糖利用,减少肝糖原异生,并通过上调IRS-2达到缓解胰岛素抵抗的作用。
- 耿东华周勇刘源王勇刘金钢
- 关键词：ROUX-EN-Y胃旁路术2型糖尿病脂联素脂联素受体2
- Ghrelin改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗的机制研究
- 2013年
- 目的观察酰化ghrelin和非酰化ghrelin分别对胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）骨骼肌细胞的胰岛素受体后信号通路关键因子P13Kp85α、Akt／PKB及GLUT4的影响。方法大鼠L6成肌细胞经棕榈酸诱导分化，建立IR模型成功后入选实验，分为酰化ghrelin组（AG组）、非酰化ghrelin组（UAG组）、P13K抑制剂（LY）＋酰化ghrelin组（LY＋AG组）、LY＋非酰化ghrelin组（LY＋UAG组）和对照组（IR—CO组）。各组经处理因素干预24h后，激光共聚焦和流式细胞术检测各组骨骼肌细胞在胰岛素刺激下对荧光葡萄糖的摄取能力，免疫印迹法检测骨骼肌组织的磷酸化／总P13Kp85α、磷酸化／总Akt、细胞膜／总GLUT4的蛋白表达，实时荧光定量PCR法检测骨骼肌组织P13Kp85α、Akt、GLUT4mRNA的表达。结果L6成肌细胞诱导分化及IR模型建立成功；AG组和UAG组的细胞在胰岛素刺激下的葡萄糖摄取分别是IR—CO组的1．25和1．28倍，磷酸形总P13Kp85α相对蛋白表达量分别是IR-CO组的1．78和1．89倍，磷酸化／总Akt、细胞膜／总GLUT4的蛋白表达是IR—CO组的1．84和1．80倍，细胞P13Kp85α、Akt／PKB、GLUT4的mRNA表达均较对照组显著升高，LY＋AG组和LY＋UAG组细胞的上述指标较单独使用酰化ghrelin或非酰化ghrelin作用时显著下降。结论酰化ghrelin和非酰化ghrelin均能改善骨骼肌细胞的IR，增加骨骼肌细胞在胰岛素刺激下的葡萄糖摄取；能够上调骨骼肌细胞的磷酸化P13Kp85α、磷酸化Akt／PKB、细胞膜GLUT4的相对蛋白表达和3者的mRNA表达，PI3K抑制剂LY294002能够抑制酰化和非酰化ghrelin的上述改善作用。
- 王勇白洁匡立润刘金钢
- 关键词：GHRELINP13
- Roux-en-Y胃旁路术对GK大鼠骨骼肌组织胰岛素抵抗影响的机制研究被引量：3
- 2014年
- 目的探讨Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)改善2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki大鼠,GK大鼠)骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制。方法 30只GK大鼠随机分为GK-RYGB组、GK-假手术组、GK-对照组,另取10只Wistar大鼠作为正常对照组。术后28 d时处死实验动物。ELISA法检测血浆ghrelin浓度,免疫印迹法检测骨骼肌组织的磷酸化(p)-/总(t)-PI3Kp85α、p-/t-Akt/PKB及细胞膜(m)-/t-GLUT4蛋白的相对表达量,实时荧光定量PCR法检测骨骼肌组织中PI3Kp85α、Akt/PKB及GLUT4 mRNA的表达。结果①血浆ghrelin浓度在正常对照组明显高于GK-对照组(P<0.01)和GK-假手术组(P<0.01);GK-RYGB组也明显高于GK-对照组(P<0.01)及GK-假手术组(P<0.01),但与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。②p-/t-PI3Kp85α、p-/t-Akt/PKB及m-/t-GLUT4蛋白相对表达量在正常对照组均较GK-对照组(分别P<0.01、P<0.05、P<0.01)和GK-假手术组(分别P<0.01、P<0.05、P<0.01)明显上升;GK-RYGB组亦较GK-对照组(分别P<0.01、P<0.05、P<0.01)和GK-假手术组(分别P<0.01、P<0.05、P<0.01)均分别明显上升。③骨骼肌组织中PI3Kp85α、Akt/PKB及GLUT4 mRNA的表达在正常对照组均较GK-对照组(分别P<0.01、P<0.05、P<0.05)和GK-假手术组(分别P<0.01、P<0.05、P<0.05)明显上升;GK-RYGB组较GK-对照组(分别P<0.01、P<0.05、P<0.05)和GK-假手术组(分别P<0.01、P<0.05、P<0.05)也均分别明显上升。结论①RYGB术后GK大鼠血浆ghrelin水平显著升高。②RYGB术能够上调GK大鼠骨骼肌组织中PI3Kp85α、Akt/PKB mRNA和磷酸化蛋白的表达,并上调GLUT4的转录和翻译,促使更多的GLUT4在细胞膜表达,增加骨骼肌组织对葡萄糖的摄取,从而改善骨骼肌组织的胰岛素抵抗。
- 王勇白洁匡立润刘金钢
- 关键词：ROUX-EN-Y胃旁路术GHRELINP13K
- 腹腔镜Roux-en-Y胃转流术的围手术期护理体会
- 2014年
- 2010年3月24日发表在《新英格兰杂志》的流行病学调查结果表明,我国糖尿病患病总人数已高达9 240万,糖尿病前期人数已达1.48亿[1]。传统、常规的运动、节食、药物等保守治疗具有一定效果,但难以长期维持。自1980年美国减肥外科医生Walter首先发现胃转流术后2型糖尿病症状得以缓解以来[2],目前Roux-en-Y胃转流手术被认为是有效的治疗方案,其有效率可达80%以上[3]。
- 孙程程申晶王勇
- 关键词：胃转流术腹腔镜检查围手术期护理
- 腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术治疗不同体质量指数2型糖尿病的疗效比较被引量：4
- 2015年
- 目的 探讨腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术（LRYGB）治疗不同BMI 2型糖尿病的疗效.方法 回顾性分析2013年1-12月中国医科大学附属盛京医院收治的40例2型糖尿病患者的临床资料,8例BMI＜27.5 kg/m2者设为第1组;14例BMI≥27.5 kg/m2且＜ 32.5 kg/m2者设为第2组;18例BMI≥32.5 kg/m2者设为第3组.所有患者行LRYGB,术后随访由中国医科大学附属盛京医院和中国医科大学附属第四医院减重档案管理师根据每例患者手术日期,通过电话指导患者手术相关事项,并进行术后饮食习惯问卷调查,术后1年通知患者返回医院门诊行抽血复查和数据收集.收集患者术前及术后1年的空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、BMI及C肽.同时满足空腹血糖＜7.00 mmol/L和HbA1c ＜7.00％,视为完全缓解,未达到以上标准则视为未缓解.计数资料和率的比较采用x2检验;正态分布的计量资料以-x±s表示,采用t检验;偏态分布的计量资料用中位数（范围）表示,采用Wilcoxon秩和检验;重复测量数据采用重复测量方差分析.结果 40例患者由同一组医师完成LRYGB,围术期无明显并发症发生.40例患者术后随访1年.其中中国医科大学附属盛京医院随访23例,中国医科大学附属第四医院随访8例,其他医院门诊复查随访9例.85.0％ （34/40）的患者术后远期无明显营养不良、吻合口狭窄、离子紊乱、消化道动力障碍等并发症发生,15.0％ （6/40）的患者出现生活习惯极其不适应,频繁恶心、呕吐等梗阻表现.术后1个月内,共有5例患者出现不同程度频繁呕吐、腹痛、夜间烧心等症状,经对症支持治疗后缓解.第2组患者中有1例因术后1周口服高糖饮料出现高渗性昏迷,再次住院治疗后缓解出院.第1组：空腹血糖由术前的11.07 mmol/L（6.00～17.00 mmol/L）下降至7.18 mmol/L（6.00 ～ 15.00 mmol/L）,HbA1c由8.85％（6.00％～11.00％）下降至6.35％（6.00％～9.00％）,BMI由26.0 kg/m2（22.0 ～ 2
- 周迪王勇耿东华
- 关键词：胃旁路术空腹血糖体质量指数腹腔镜检查
- 胃肠道营养物质代谢与胰高血糖素样肽-1水平改变被引量：3
- 2012年
- 目的介绍胃肠道营养物质代谢与胰高血糖素样态-1(GLP-1)水平关系的研究现状。方法收集近年来国内、外有关胃肠道营养物质代谢与GLP-1水平关系的文献并作综述。结果 GLP-1影响胰岛素的分泌及其敏感性,在糖代谢恢复中发挥主导作用。胃肠道营养物质代谢影响GLP-1水平。胃转流术(GBP)治疗2型糖尿病(T2DM)可能主要与其影响GLP-1水平有关。结论胃肠道营养物质代谢调控GLP-1水平在GBP治疗T2DM中起了重要作用,相应的深入研究将为T2DM的治疗开辟一个新的领域。
- 冯潇王勇
- 关键词：胃转流术胃肠道营养物质胰高血糖素样肽-1
- 代谢综合征相关 miRNA 的研究进展及在减重术中的机制探讨
- 2014年
- miRNA作为一种参与基因转录后的水平调控的非编码小分子单链RNA，其在代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、糖脂代谢异常等发病机制中发挥重要作用。 MS是以IR为中心的多代谢成分异常的病理集聚现象，是导致糖尿病、心脑血管疾病等的高危因素，成为临床防治2型糖尿病（ T2DM）的重要研究方向。2011年全世界糖尿病患者总数约3亿6千万，到2030年有可能达到5亿2千万，其中 T2DM 患者将占90％，故对miRNA的研究意义重大。
- 匡立润王勇
- 关键词：MIRNA代谢综合征INSULIN减重糖脂代谢异常T2DM
- 乙酰化和非乙酰化胃促生长素对高糖诱导的大鼠INS-1胰岛β细胞损伤的影响
- 2013年
- 目的探讨胃促生长素（ghrelin）各亚型对高糖诱导的大鼠INS．1胰岛13细胞损伤的影响。方法大鼠INS-1胰岛B细胞分别在正常血糖组（5．6mmol／L葡萄糖）、高糖组（33．3mmol／L葡萄糖）、乙酰化胃促生长素组（33．3mmot／L葡萄糖＋10nmol／L乙酰化胃促生长素）、非乙酰化胃促生长素组（33．3mmoL／L葡萄糖＋10nmot／L非乙酰化胃促生长素）孵育不同时间后，应用MTr法检测细胞存活率，分光光度计检测caspase．3活性，激光共聚焦检测GRP78，细胞色素C表达并观察细胞形态。结果高糖刺激可增加胰岛B细胞凋亡，caspase-3、GRP78、细胞色素c表达增高；乙酰化胃促生长素或非乙酰化胃促生长素均可抑制caspase-3、GRP78、细胞色素c表达，并进而抑制胰岛B细胞凋亡（均P〈0．05）。结论胃促生长素可通过抑制内质网应激和线粒体功能障碍改善持续性高糖引起的大鼠INS-1胰岛B细胞损伤。
- 王勇杨健钟枢哲刘金钢
- 关键词：胃促生长素胰岛Β细胞
- microRNA在2型糖尿病发生机理中的研究进展
- 2013年
- 目的总结糖尿病及其并发症与microRNA的关系。方法通过检索国内外相关文献,总结microRNA在糖尿病及其并发症发生、发展过程中所起的重要作用。结果 microRNA可以影响胰岛素的分泌,干扰脂肪细胞、肌细胞及肝细胞的糖代谢,使机体产生胰岛素抵抗。同时,microRNA在糖尿病的血管内皮细胞和心肌细胞损伤中也起到了一定作用。结论 microRNA在糖尿病及其并发症的发病过程中均起到了重要作用。
- 孙蕾王勇杨健
- 关键词：MICRORNA2型糖尿病并发症胰岛素分泌胰岛素抵抗肥胖
