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AR和SKP2在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义被引量：5: 2019年; 目的分析雄激素受体(androgen receptor,AR)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein2,SKP2)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及它们与临床病理特征的关系,并对AR、SKP2在TNBC中的表达进行相关性分析。方法采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)Envision法检测96例TNBC和35例乳腺腺病/纤维腺瘤中AR、SKP2的表达,采用Westernblot法和RT-PCR法分别检测20例TNBC和5例癌旁乳腺组织中AR、SKP2的表达,分析它们与各临床病理特征的关系。结果IHC结果显示TNBC中AR的阳性表达率较乳腺良性病变低(P<0.05),SKP2在TNBC中的阳性表达率较乳腺良性病变显著升高(P<0.05);AR、SKP2在TNBC中的阳性率分别为18.8%、43.8%,AR与淋巴结转移状态显著相关(P<0.05),无淋巴结转移的肿瘤组AR的阳性表达率较高,AR与年龄、肿瘤直径、组织学级别、神经/脉管受累情况无相关性(P>0.05),SKP2与组织学级别、神经/脉管受累情况显著相关(P<0.05),组织学级别较高、神经/脉管受累的肿瘤组SKP2的阳性表达率较高,SKP2与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移状态无相关性(P>0.05)。AR、SKP2在TNBC中表达显著相关(P<0.05)。RT-PCR结果显示在20例TNBC中AR、SKP2的mRNA高水平表达的组织均为8例,其中AR、SKP2共同高水平表达的组织有3例;5例癌旁乳腺组织有3例AR高水平表达,SKP2均低水平表达。同时Westernblot法检测显示相似的结果。结论AR在TNBC中显示较好的预后特征,SKP2在TNBC中显示较差的预后特征,提示它们在TNBC中是否能作为潜在的治疗靶点具有进一步的研究意义。; 刘娟郑唯强; 关键词：AR SKP2 治疗靶点预后

从三阴性到四阴性乳腺癌:生物靶向治疗的研究进展被引量：1: 2017年; 除了外科手段,乳腺癌的治疗主要依赖于雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的表达状态来确定。这些受体的表达提示针对这些通路的治疗方法可能有效。缺乏此类受体表达的乳腺癌被称为三阴性乳腺癌,该类乳腺癌因缺乏受体通路靶向的治疗而需要细胞毒性更强的化疗。为了寻求三阴性乳腺癌的靶向治疗,很有必要将三阴性乳腺癌进一步划分亚型。根据表达雄激素受体(AR)与否,三阴性乳腺癌被分为AR阳性和AR阴性两类,后者成为了所谓的四阴性乳腺癌。与AR阳性的三阴性乳腺癌不同,四阴性乳腺癌主要表现为基底样分子亚型。在四阴性乳腺癌中的几种亚型和相关的通路蛋白可能成为治疗的有效靶点,比如ACSL4、SKP2和EGFR。而ACSL4表达已经被证明与性激素或生长因子受体表达呈负相关,因此可能成为四阴性乳腺癌的生物学标志物和治疗靶点之一。; 刘雨吴燕梅李曦洲王宁白辰光郑唯强; 关键词：三阴性乳腺癌靶向治疗 SKP2

乳腺纤维上皮性肿瘤诊断上的困惑及其对策被引量：2: 2018年; 临床病理实践中，常见类型的乳腺纤维腺瘤诊断通常简单明了。但在多数情况下，准确诊断乳腺叶状肿瘤（phyllodes tumors,PT）可能具有一定困惑，最常见的困惑主要是细胞性纤维腺瘤和PT的鉴别诊断以及PT的正确分级。这种诊断上的困惑很大程度上归结于组织学特征的重叠和评估组织学参数的主观性以及缺乏明确的客观指标等。此外，由于需要评估和整合多个参数，其相对加权的重要性在没有明确标准的情况下只能由病理医师主观上定夺。即使是恶性PT，对于粗针穿刺获得的标本如何与化生性癌或肉瘤等进行鉴别也同样困难［1］。; 郑唯强; 关键词：分子病理学预后靶向治疗

乳腺癌Ki-67阳性指数精确评估图像分析被引量：5: 2019年; 目的探讨ImmunoRatio在线分析用于乳腺癌增殖活性标志物Ki-67检测的准确性。方法收集海军军医大学附属长海医院2015年9月至2016年10月145例乳腺癌组织患者的Ki-67染色切片,分别运用ImmunoRatio在线分析和人工精确计数方法评估Ki-67阳性指数。对在线分析与人工精确计数结果进行配对t检验,对在线分析、人工精确计数、病理医师目测估计结果进行Bland-Altman一致性检验。结果在线分析与人工精确计数具有良好相关性(Pearson相关系数=0.835,P<0.01),二者一致性优于病理医师目测估计与人工精确计数的一致性。结论ImmunoRatio在线分析优于病理学家目测结果,可较好地运用于乳腺癌Ki-67阳性指数评估。; 刘雨吴萍白辰光郑唯强; 关键词：KI-67 乳腺癌组织计数方法阳性病理医师

乳腺癌分子病理诊断的机遇与挑战被引量：7: 2017年; 乳腺癌的临床病理特征是由肿瘤组织学类型、癌细胞增殖活性和淋巴血管浸润等形态学确定的。传统的乳腺癌组织学分类对小管癌、浸润性筛状癌、单纯性黏液癌、腺样囊性癌等，无论是其临床预后还是治疗方式均无太大差异。现阶段临床医师已不满足于单纯组织形态学诊断的信息，乳腺癌的治疗已从循证医学模式向个体化医学模式转变。; 郑唯强; 关键词：乳腺肿瘤分子诊断预后靶向治疗

乳腺癌中雄激素受体的作用及其研究进展被引量：6: 2018年; 乳腺癌是一类异质性肿瘤,其不同类型对治疗方案的选择和反应不尽相同。三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一组ER、PR、HER-2均阴性的乳腺癌亚型,TNBC因缺乏受体的表达不能采用靶向治疗,而且常规的化疗效果也不佳,因此相较于其它类型的乳腺癌,TNBC的临床预后最差。雄激素受体(androgen receptor,AR)在TNBC中有一定的表达,虽然其表达与TNBC预后关系存在争议,但已有大量的体、内外试验证明AR抑制剂在阻断TNBC肿瘤细胞增殖时显示的有效性,尤其是在高表达AR的腺腔雄激素受体亚型中,这些研究都提示AR可能作为TNBC潜在的治疗靶位。; 刘娟郑唯强; 关键词：乳腺肿瘤雄激素受体

肿瘤微环境中的基质细胞在转移形成中的角色: 2017年; 传统观念认为癌症的进展仅仅是由癌细胞基因和表型变化的多个过程所致。但最近20年的研究显示肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)对于肿瘤行为的影响是同等重要的。TME的组成包括局部的基质细胞,如定植的成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)和巨噬细胞,远处招募的细胞如内皮细胞、免疫细胞包括髓系和淋巴系细胞、骨髓来源的前体细胞和循环中的血小板。TME能够分泌影响并调控肿瘤表型的分子,如能揭示成瘤细胞与微环境之间的关系,必定能够为肿瘤的发生发展及治疗等一系列难题提供全新的视角。; 钱阳阳郑唯强; 关键词：肿瘤微环境肿瘤转移基质细胞成纤维细胞巨噬细胞中性粒细胞

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国家自然科学基金(81272905)

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