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反复妊娠丢失的甲基化生物标志物及其应用: 本发明属于疾病诊断和分子生物学技术领域，具体涉及反复妊娠丢失的甲基化生物标志物及其应用。具体的，本发明通过全基因组DNA甲基化芯片分析了RPL患者和健康对照组男性伴侣精子的差异甲基化特征，然后筛选了一些差异甲基化位置(D...; 傅杨魏琳萍

低分子肝素钠调控miR-33a-3p、S1PR1表达促进不明原因反复妊娠丢失大鼠Treg细胞分化: 2025年; 目的探究低分子肝素钠可否调控miR-33a-3p、1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)表达影响不明原因反复妊娠丢失(URPL)大鼠调节性T细胞(Treg)分化。方法60只雌性大鼠随机分为空白对照组(Control)、阴性对照组(NC)、URPL组、低分子肝素钠组(LMWH)和芬戈莫德(FTY720)组,每组12只。妊娠第8天、第12天时,采用背部多部位皮下注射抗心磷脂抗体(ACA)-IgG诱导大鼠URPL模型;LMWH组、FTY720组在URPL组基础上给药。妊娠第0天至第15天,LMWH组大鼠皮下注射低分子肝素钠(420 IU·kg-1),FTY720组尾静脉注射FTY720(100μg·kg-1),Control组、NC组、URPL组大鼠尾静脉注射等量生理盐水。治疗结束后,胚胎称重并计算胚胎吸收率;苏木精-伊红(HE)染色观察胎盘组织病理学;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白介素(IL)-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白印迹(Western blot)检测胎盘组织中miR-33a-3p、S1PR1、叉头框蛋白P3(FOXP3)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)、糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(GITR)mRNA和蛋白水平;流式细胞术检测胎盘组织中Treg细胞数量。结果Control组、NC组大鼠胎盘细胞排列整齐、结构清晰;与Control组相比,URPL组胚胎质量减轻,胚胎吸收率升高,胎盘组织存在大量炎症细胞浸润、细胞增生和水肿,血清IL-10、TGF-β1水平降低,胎盘组织miR-33a-3p、FOXP3、CTLA-4、GITR mRNA和蛋白水平降低,S1PR1 mRNA和蛋白水平升高,Treg细胞数量减少(P<0.05);与URPL组相比,LMWH组、FTY720组胚胎质量增加,胚胎吸收率降低,胎盘组织病理损伤明显减轻,可见少量炎症细胞浸润和水肿,血清IL-10、TGF-β1水平升高,胎盘组织miR-33a-3p、FOXP3、CTLA-4、GITR mRNA和蛋白水平升高,S1PR1 mRNA和蛋白水平降低,Treg细胞数量增多(P<0.05);LMWH组、FTY720组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论低分子肝素钠可能通过调控miR-33a-3p、S1PR1表达; 耿旭景毛跟红项云改万利静王梦朱颖谭丽; 关键词：低分子肝素钠调节性T细胞

反复妊娠丢失中西医结合诊疗指南(2023年)被引量：3: 2024年; 1背景、目的及意义反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)的定义在流产孕周、流产次数、是否连续发生流产及是否包括生化妊娠等方面尚存争议,结合欧洲人类生殖与胚胎学会(European Society of Human Reproduction and Embryology,ESHRE)[1]。; 中国中西医结合学会妇产科专业委员会《反复妊娠丢失中西医结合诊疗指南》项目组罗颂平郜洁陈慧俞超芹陈漫双陈耀龙张建平; 关键词：反复妊娠丢失生化妊娠 PREGNANCY 中西医结合诊疗人类生殖

反复妊娠丢失患者单纯抗核抗体阳性对妊娠结局的影响: 2024年; 反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)是严重影响育龄期女性身心健康的疾病[1],各国家地区关于RPL的定义不同,2017年欧洲人类生殖与胚胎学学会(ESHRE)定义RPL为连续发生2次及以上妊娠24周前的胎儿丢失,包括生化妊娠流产[2]。RPL的原因多种多样,排除胚胎染色体的因素后,生殖免疫学因素也是备受关注的热点问题[3]。抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)是免疫细胞产生的以真核细胞核成分为靶抗原的抗体总称,与多种自身免疫性疾病相关,有研究发现ANA阳性与RPL存在相关性[4],但仍缺乏高级别的证据,且在正常女性中,ANA也有一定的阳性率,故ANA是否为RPL的直接原因尚存在争议。本研究观察单纯ANA阳性的RPL患者再次妊娠期间ANA的变化及对妊娠结局的影响,为临床诊疗及产前咨询提供理论参考,现报道如下。; 方玉林华丽赵倩倩余海云; 关键词：反复妊娠丢失抗核抗体转阴

妊娠丢失专病数据库的构建与反复妊娠丢失免疫生物标志物研究: 【目的】妊娠丢失是妇产科常见的妊娠并发症之一,严重危害了妇女的身心健康。然而,其病因具有异质性和复杂性,增加了精准诊断和有效治疗难度。本研究旨在通过构建妊娠丢失专病数据库,剖析反复妊娠丢失患者的病因谱及影响因素,进而建立...; 牟方祥; 关键词：妊娠丢失反复妊娠丢失

同型半胱氨酸、子宫动脉血流参数与反复妊娠丢失患者胰岛素抵抗和妊娠结局的关系被引量：2: 2024年; 目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)、子宫动脉血流参数与反复妊娠丢失(RPL)患者胰岛素抵抗和妊娠结局的关系。方法:选择2020年6月至2022年10月昆明市妇幼保健院收治的162例RPL患者作为RPL组和同期82例规律产检的健康孕妇作为对照组。按照妊娠结局将RPL患者分为活产组(85例)和流产组(77例)。检测血清Hcy水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),超声检查子宫动脉血流参数,包括子宫动脉收缩期峰值/舒张末期流速(S/D)、搏动指数(PI)、血流阻力指数(RI)。Pearson相关性分析Hcy、子宫动脉血流参数与HOMA-IR的相关性。采用多因素Logistic回归分析RPL患者妊娠结局的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Hcy、子宫动脉血流参数对RPL患者妊娠结局的预测价值。结果:RPL组血清Hcy水平,S/D、PI、RI以及HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)。RPL组血清Hcy,S/D、PI、RI与HOMA-IR均呈正相关(P<0.05)。流产组血清Hcy水平,S/D、PI、RI以及HOMA-IR均高于活产组(P<0.05),多因素Logistic回归分析显示高HOMA-IR、高Hcy、高S/D、高RI、染色体异常是RPL患者流产的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示联合Hcy、S/D、RI预测RPL患者流产的曲线下面积(AUC)为0.849,高于单独预测。结论:RPL患者子宫动脉血流参数S/D、RI、PI和血清Hcy水平均增高,高S/D、RI和Hcy与RPL患者胰岛素抵抗以及流产风险增加有关。联合S/D、RI和Hcy可提高RPL流产风险评估效能。; 包蕾宋英王爱华严正果李涛吕梦欣唐健孙宇; 关键词：反复妊娠丢失同型半胱氨酸胰岛素抵抗

反复妊娠丢失中同种免疫功能异常机制的研究进展被引量：1: 2024年; 反复妊娠丢失(RPL)在育龄妇女中发病率达2%~5%,是一种多病因导致的严重危害患者身心健康的生殖疾病。越来越多的研究表明,同种免疫功能紊乱通过影响母胎界面的免疫平衡耐受、子宫内膜蜕膜化、滋养层细胞的凋亡、胎盘血管生成参与了RPL的发生。包括自然杀伤细胞、巨噬细胞和树突状细胞的数量及活性异常在内的固有免疫异常,和包括CD4+辅助性T细胞(Th1、Th2和Th17)、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、CD8+T细胞、γδ-T细胞、CD19+调节性B细胞和细胞因子数量及活性异常在内的适应性免疫异常,共同构成了同种免疫性RPL的免疫紊乱模式,但具体机制需要进一步研究和探讨。本文就目前RPL的同种免疫源性的病因机制研究及进展进行综述。; 付琬婷胡琳莉; 关键词：反复妊娠丢失流产同种免疫固有免疫适应性免疫

体外受精-胚胎移植患者中反复妊娠丢失的危险因素分析: 2024年; 目的探讨体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)患者发生反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss, RPL)的危险因素。方法本研究采用回顾性病例对照设计,纳入2012年1月–2021年3月在中山大学孙逸仙纪念医院进行IVF-ET的反复妊娠丢失患者作为病例组,因男性不育而行IVF-ET治疗的妇女为对照组。在最后一次流产后至少12周的首次月经周期前5 d采集患者空腹外周血,比较两组的临床特征及实验室相关指标,并采用单因素和多因素logistic回归模型分析可能影响RPL的潜在高危因素。采用线性趋势检验确定总睾酮(total testosterone, TT)水平与流产次数间的线性关系。结果与对照组相比,RPL组的年龄、体重指数及腰臀比(waist-to-hip ratio, WHR)均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。RPL组的TT水平较对照组降低(P=0.022),两组间基础卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、孕酮、泌乳素水平及抗米勒管激素水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,RPL组的空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平及胰岛素抵抗指数的稳态评估模型升高(P<0.001),两组间空腹血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)。RPL组的中性粒细胞计数及中性粒细胞/淋巴细胞比值水平较对照组升高(P<0.01)。在调整其他因素后,年龄≥35岁[比值比(odds ratio, OR)=1.91,95%置信区间(confidence interval, CI):1.06~3.43]、WHR>0.8(OR=2.30,95%CI:1.26~4.19)、FINS>10 mU/L(OR=4.50,95%CI:1.30~15.56)会增加RPL的风险(P<0.05)。TT水平的升高会降低RPL的发病风险(OR=0.59,95%CI:0.38~0.93,P=0.023)。线性趋势检验发现,TT与自然流产次数间存在线性相关关系(P_(trend)=0.003)。结论在接受IVF-ET的患者中,高龄、TT水平的降低、WHR升高及FINS水平升高是RPL的危险因素。; 曹亚聪李一鸣潘萍杜涛杨冬梓赵晓苗; 关键词：反复妊娠丢失睾酮胰岛素抵抗肥胖症

炎症与血液高凝状态在反复妊娠丢失中的作用: 2024年; 反复妊娠丢失指与同一配偶连续发生2次及以上在妊娠28周之前的妊娠丢失,包括生化妊娠,约1%~5%的夫妇受此疾病困扰。反复妊娠丢失的病因和发病机制复杂多样,目前已知炎症和血液高凝状态是其重要因素。本文回顾了这一领域的现有知识,以3种子宫局部免疫细胞,即子宫自然杀伤细胞、巨噬细胞、T细胞为代表讨论了炎症在反复妊娠丢失中的作用,以及血液高凝状态在反复妊娠丢失中的作用,并讨论了二者的交互作用。本文旨在为未来对反复妊娠丢失的机制研究、诊断和治疗提供思路。; 徐梦浩朱文馨郑翠红; 关键词：反复妊娠丢失炎症血液高凝状态

反复妊娠丢失女性染色体畸变和卵巢储备的初步横断面研究: 2024年; 目的本研究的目的是初步分析本地区反复妊娠丢失(RPL)女性染色体畸变的频率,并评估卵巢储备功能与RPL风险的关系。方法这是一项前瞻性横断面研究设计,纳入2023年1—10月期间在咸阳市第一人民医院产科接受过完整诊断评估的66例RPL患者,这部分患者与同一伴侣在妊娠20周前至少有3次自发连续流产的记录。另外选取66名健康女性作为对照组。对所有参与者的外周血进行了核型分析。检测反映女性卵巢储备的标志物,包括抗米勒管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(FSH)、基础黄体生成素(LH)、基础雌二醇和女性生理年龄。结果RPL组女性的生理年龄分布偏高,与对照组相比,P=0.008。对参与者进行了母系核型的细胞遗传学分析:对照组女性未发现任何染色体异常。然而,13.64%(n=9/66)RPL女性存在染色体结构畸变,以Robertsonian易位为最常见。在卵巢储备功能分析中,RPL组女性的AMH(中位数1.16 ng/mL vs.2.28 ng/mL,P<0.001)和雌二醇(中位数36.48 pg/mL vs.42.34 pg/mL,P=0.025)水平明显低于对照组。调整母体生理年龄和体质量指数后,AMH和雌二醇水平降低仍然提高了RPL风险(P<0.05)。进一步计算了显著预测因子的受试者操作特征(ROC)曲线,联合AMH+雌二醇预测RPL的曲线下面积(AUC)为0.879,最佳灵敏度和特异性分别为89.39%和69.70%。结论本地区RPL女性染色体结构畸变的发生率明显高于健康女性,其中以Robertsonian易位最常见。此外,RPL与较低的基础雌二醇和AMH水平有关。; 刘晓媛金蕾蕾辛宇红王辽菊; 关键词：反复妊娠丢失染色体畸变核型分析卵巢储备功能

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