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一种针对半 胱 氨 酰 白三烯 及其衍生物介导的炎症受体的竹叶兰药效成分筛选方法 半 胱 氨 酰 白三烯 及其衍生物介导的炎症受体的竹叶兰药效成分计算机模拟评价方法，用于筛选竹叶兰中抑制皮肤炎症性瘙痒的活性成分。包括基于同源建模获取炎症受体的同源蛋白信息；建立竹叶兰化学成分库；基于分子描述符...新型选择性半 胱 氨 酰 白三烯 受体1(CysLT1R)拮抗剂的设计合成及构效关系研究 2024年 半 胱 氨 酰 白三烯 (CysLTs)是炎症脂介质,其受体(CysLTsR)在哮喘、过敏性鼻炎和癌症等疾病的发生发展中发挥重要作用.已发现3-取代1H-吲哚-2-羧酸衍生物具有半 胱 氨 酰 白三烯 受体1(CysLT1R)拮抗活性,但较差的溶解度限制了其进一步研究.基于已有研究基础继续进行结构优化,设计合成了多个系列化合物,其中3-{2-[(1E)-3-({3-[(1E)-2-(7-氯喹啉-2-基)乙烯基]苯基}氨 基)-3-氧亚基丙-1-烯基]苯基}丙酸(T9)展现出良好的选择性CysLT1受体拮抗活性和改善的溶解度,其IC50值为(0.0066±0.0023)μmol/L,在水中溶解度为4.16×10^(-5) g/mL.关键词：半胱氨酰白三烯 选择性拮抗剂 腺样体肥大患儿腺样体组织中半 胱 氨 酰 白三烯 受体1的表达及其影响因素 被引量：1 2024年 半 胱 氨 酰 白三烯 受体1(CysLTR1)在腺样体肥大(adenoid hypertrophy,AH)患儿腺样体组织中的表达特点,探究CysLTR1在AH形成中的作用机制及CysLTR1表达的影响因素。方法选取2020年10月1日—2021年10月1日在威海市立医院耳鼻咽喉科行腺样体切除术患儿71例,对其切除标本行CysLTR1免疫组化染色,根据染色结果分为CysLTR1高表达组及低表达组。收集两组患儿性别、年龄、腺样体肥大程度、有无变应性鼻炎、有无其他合并症(分泌性中耳炎、慢性鼻窦炎、呼吸睡眠暂停综合征)等资料并进行比较,通过多因素logistic回归分析影响AH患儿CysLTR1表达的危险因素。结果免疫组化染色结果显示,CysLTR1在71例AH患儿腺样体组织中均有表达,高表达组患儿的腺样体肥大程度、有无变应性鼻炎及有无其他合并症与低表达组相比差异有显著性(χ^(2)=9.003~49.196,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,重度腺样体肥大、变应性鼻炎以及有其他合并症均为影响AH患儿CysLTR1表达的独立危险因素(P<0.05)。结论CysLTR1在AH患儿腺样体组织中表达与腺样体肥大程度、有无变应性鼻炎及其他合并症相关,且上述3指标为CysLTR1高表达的独立危险因素。关键词：增殖腺 肥大 不同阿奇霉素静脉滴注时间治疗小儿肺炎对患儿趋化因子和半 胱 氨 酰 白三烯 的影响 被引量：3 2023年 半 胱 氨 酰 白三烯 (CysLTs)水平的影响,为临床治疗小儿肺炎提供参考依据。方法选取常熟市中医院2019年6月至2020年6月接受治疗的50例肺炎患儿,依据随机数字表法将其分为两组,每组25例。予以两组患儿10 mg/(kg·d)的阿奇霉素静脉滴注治疗,其中对照组患儿按照30 min/次的给药时间静脉滴注,试验组患儿按照2 h/次的给药时间静脉滴注,均以6 d为1个治疗疗程。比较两组患儿治疗后的临床总有效率,临床指标(退烧时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间),治疗前后血清MCP-4、MDC、CysLTs、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)水平,以及用药期间不良反应发生情况。结果对照组和试验组患儿治疗6 d后临床总有效率分别为68.00%、96.00%,试验组高于对照组;试验组患儿退烧时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间均较对照组缩短;两组患儿治疗后血清趋化因子与CysLTs水平与治疗前比降低,且试验组低于对照组;肺功能指标(FVC、FEV1)水平与治疗前比升高,且试验组高于对照组;试验组患儿用药期间不良反应总发生率较对照组降低(均P<0.05)。结论与30 min/次的给药时间静脉滴注阿奇霉素比较,按照2 h/次的给药时间静脉滴注阿奇霉素可更有效促进肺炎患儿病情缓解,使肺部啰音、咳嗽消失时间缩短,降低血清趋化因子水平,减轻机体炎症反应,改善患儿肺功能,安全性较好,效果显著。关键词：小儿肺炎 阿奇霉素 半胱氨酰白三烯 氨 溴特罗联合头孢克洛对急性支气管炎患儿几丁质酶样蛋白-40和半 胱 氨 酰 白三烯 水平的影响被引量：1 2023年 氨 溴特罗联合头孢克洛对急性支气管炎患儿几丁质酶样蛋白-40(YKL-40)、半 胱 氨 酰 白三烯 (CysLTs)水平的影响。方法 随机选取天津市泰达医院2020年4月—2021年3月接诊治疗的128例急性支气管炎患儿,数字表法分为对照组、联合组,分别给予头孢克洛单一治疗和氨 溴特罗、头孢克洛联合治疗。采用酶联免疫吸附试验测定人软骨糖蛋白39(YKL-40)、半 胱 氨 酰 白三烯 (CysLTs)水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)水平,分析比较两组血气分析结果、发热消退、咳喘消失、肺部湿啰音消失时间及临床疗效,统计比较两组不良发生情况。结果 治疗后,患儿PCO_(2)水平升高、PO_(2)水平降低,且联合组PCO_(2)水平高于对照组、PO_(2)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,患儿IL-6、IL-1β及TNF-α水平降低,且与对照组相比,联合组血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平较低,分别为(26.55±4.32)μg/L、(11.45±2.14)ng/L及(81.27±8.58)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,患儿YKL-40、CysLTs水平下降,且与对照组相比,联合组YKL-40、CysLTs水平较低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,患儿发热消退、咳喘消失及肺部湿啰音消失时间缩短,且与对照组相比,联合组患儿发热消退、咳喘消失及肺部湿啰音消失时间较短,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组临床疗效总有效率(98.44%)高于对照组(87.50%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组不良反应发生率(4.69%)高于对照组(15.63%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 氨 溴特罗、头孢克洛联合应用可有效提高急性支气管炎患儿临床疗效显著,降低炎症反应,改善血清YKL-40、CysLTs水平,临床症状消失时间短,值得临床推广使用。关键词：氨溴特罗 头孢克洛 急性支气管炎 半胱氨酰白三烯 半 胱 氨 酰 白三烯 促进慢性鼻窦炎伴鼻息肉血管内皮功能障碍的作用与机制研究关键词：慢性鼻窦炎伴鼻息肉 半胱氨酰白三烯 内皮功能障碍 呼吸道合胞病毒感染的毛细支气管炎病儿血清半 胱 氨 酰 白三烯 、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、免疫球蛋白E及血清炎性因子检测的临床价值 被引量：19 2022年 半 胱 氨 酰 白三烯 (CysLTs)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、免疫球蛋白E(IgE)及血清炎性因子检测的临床价值。方法选取湖北医药学院附属东风医院2017年1月至2018年1月收治的RSV感染的毛细支气管炎病儿100例作为观察组,并根据病儿病情严重程度分为轻症、中症、重症三组,检测各组血清CysLTs、ECP、IgE、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,并与同期30例健康体检儿童(健康对照组)血清标本检测结果进行比较,分析各个指标与病儿病情的相关性。另外,记录观察组病儿随访期间哮喘发生情况,比较哮喘发作组与未发作组治疗前血清CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α水平及其与哮喘发生的相关性。结果健康对照组、轻症组、中症组及重症组血清CysLTs[(22.91±15.14)、(48.12±14.22)、(59.31±14.71)、(71.72±15.29)μg/mL]、ECP[(35.96±9.28)、(63.74±10.68)、(74.16±12.11)、(91.82±13.95)ng/mL]、IgE[(107.36±20.57)、(255.71±26.49)、(282.92±26.86)、(310.03±27.08)IU/mL]、IL-8[(14.35±5.26)、(31.74±7.19)、(40.41±7.48)、(52.48±8.37)pg/mL]及TNF-α[(49.21±19.64)、(107.35±25.93)、(122.47±24.58)、(139.14±26.51)pg/mL]差异有统计学意义(F=45.63、79.64、296.87、102.89、62.03,均P<0.001),且组间两两比较差异有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示:CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α水平与病儿病情严重程度均呈显著正相关(r=0.70、0.78、0.81、0.820、0.70,均P<0.001)。哮喘发作组病儿CysLTs[(53.12±13.94)μg/mL比(32.14±10.25)μg/mL]、ECP[(69.27±10.57)μg/mL比(37.18±7.22)μg/mL]、IgE[(264.63±18.66)IU/mL比(116.45±18.28)IU/mL]、IL-8[(35.73±6.48)pg/mL比(14.68±4.63)pg/mL]及TNF-α[(111.26±24.19)pg/mL比(56.74±15.47)pg/mL]水平均明显高于哮喘未发作组(均P<0.05),且与病儿哮喘发作均呈显著正相关(r=0.45、0.51、0.50、0.52、0.51,均P<0.001)。结论血清关键词：毛细支气管炎 半胱氨酰白三烯 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 免疫球蛋白E 血清炎性因子 半 胱 氨 酰 白三烯 受体1调节APP/PS1小鼠原代神经元β淀粉样蛋白生成及机制2022年 半 胱 氨 酰 白三烯 受体1(CysLT_(1)R)对体外培养的APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠(APP/PSI小鼠)皮质原代神经元β淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响及机制。方法①将携带CysLT_(1)R的慢病毒-绿色荧光蛋白载体(LV-CysLT_(1)R-EGFP)或空载体(LV-EGFP)转染至APP/PS1小鼠皮质原代神经元,使神经元过表达CysLT_(1)R(CysLT_(1)R-OE),采用Western印迹法检测神经元CysLT_(1)R蛋白表达水平。②分别以CysLT_(1)R激动剂YM17690(1μmol·L^(-1))单用或与CysLT_(1)R拮抗剂普仑司特(Pran 1μmol·L^(-1))联用处理CysLT_(1)R-OE神经元12 h;采用ELISA检测细胞培养基内Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)水平;Western印迹法检测神经元中淀粉样前体蛋白(APP)、β淀粉样前体蛋白切割酶1(BACE1)、早老素(PS)1和PS2表达水平。以YM17690(1μmol·L^(-1))单用或与Pran(1μmol·L^(-1))联用处理CysLT_(1)R-OE神经元2 h后,采用Western印迹法检测CysLT_(1)R和NF-κB P65亚基在细胞内的分布。③采用渗透差法在CysLT_(1)R-OE神经元中导入核定位序列多肽(NLS-pep,10 g·L^(-1))竞争性抑制CysLT_(1)R核转位或阴性对照多肽(NON-pep,10 g·L^(-1)),随即以YM17690(1μmol·L^(-1))处理CysLT_(1)R-OE神经元12 h,采用Western印迹法检测CysLT_(1)R激活后细胞培养基内Aβ水平、胞质中APP和BACE1表达水平;以YM17690(1μmol·L^(-1))处理导入多肽后的CysLT_(1)R-OE神经元2 h,采用Western印迹法检测CysLT_(1)R和NF-κB P65亚基在细胞内的分布。结果①CysLT_(1)R-OE神经元CysLT_(1)R蛋白表达水平较对照组显著增加(P<0.01)。②与CysLT_(1)R-OE组相比,CysLT_(1)R-OE+YM17690组神经元分泌Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)显著增加(P<0.05),胞质中BACE1及细胞核中CysLT_(1)R和NF-κB P65亚基表达水平显著增加(P<0.05),而神经元中APP,PS1和PS2表达水平无明显改变。YM17690和Pran联用(CysLT_(1)R-OE+YM17690+Pran组)可消除上述改变。③与CysLT_(1)R-OE+YM17690组相比,CysLT_(1)R-OE+NLS-pep+YM17690组CysLT_(1)R和NF-κB P65亚基在细胞核内�关键词：Β淀粉样蛋白 核转位 支气管哮喘诊断及半 胱 氨 酰 白三烯 受体拮抗剂治疗的研究进展 被引量：4 2021年 半 胱 氨 酰 白三烯 (CysLTs)是细胞运输和免疫反应的重要介质,在哮喘发病中发挥重要作用,CysLTs受体拮抗剂可单独用于控制哮喘症状。笔者就哮喘诊断及CysLTs受体拮抗剂在哮喘治疗方面的进展作一综述。关键词：哮喘 半胱氨酰白三烯受体 拮抗剂 孟鲁司特联合沙丁胺醇用于治疗小儿支气管哮喘,观察其临床疗效及其对血浆内皮素-1(ET-1)及半 胱 氨 酰 白三烯 (CysLTs)水平的影响研究 2021年 关键词：小儿支气管哮喘 孟鲁司特 沙丁胺醇 ET-1
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