张敏
- 作品数：6 被引量：11H指数：2
- 供职机构：兰州大学第二医院更多>>
- 发文基金：博士科研启动基金国家自然科学基金甘肃省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- STAT4、PSORS1C1基因多态性与兰州汉族RA易感性关系研究被引量：2
- 2018年
- 目的研究rs7574865(STAT4)、rs7234029(PTPN2)、rs2233945(PSORS1C1)及rs33980500(TRAF3IP2)多态性与兰州地区汉族人群类风湿性关节炎(RA)易感的相关性。方法针对rs7574865、rs7234029、rs2233945及rs33980500 4个位点设计引物,建立聚合酶链式反应-高分辨率熔解曲线分析(PCR-HRM)基因分型方法,对104例RA患者标本进行研究,并分析4个位点与兰州地区汉族人群RA易感的相关性。结果 rs2233945和rs7574865位点在病例组和对照组的基因型频率差异有统计学意义(χ~2=13.063,P=1.45×10^(-3);χ~2=31.044,P=1.81×10^(-7))。在显性模型下,rs2233945 T基因(杂合型GT和纯合突变型TT)携带者患RA的风险明显降低(OR=0.481,95%CI:0.222-0.081,P<0.05);rs7574865 T基因(杂合型GT和纯合突变型TT)携带者患RA的风险明显增加(OR=4.586,95%CI:2.455-8.566,P<0.05)。结论本研究自建的PCR-HRM基因分型方法可对rs7234029、rs7574865、rs2233945和rs33980500位点进行常规化检测。rs7574865和rs2233945多态性与兰州汉族人群RA易感性相关。
- 杨美娟张东张敏郑瑞颖尤崇革
- 关键词：类风湿性关节炎STAT4
- 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯与胰岛素抵抗的研究进展被引量：4
- 2018年
- 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)是一种广泛分布于日常生活中的塑化剂。流行病学研究表明,DEHP暴露与胰岛素抵抗相关,而胰岛素抵抗又影响2型糖尿病和代谢综合征的发生。DEHP可通过胰岛素信号转导通路、转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)途径、氧化应激、溶酶体-线粒体轴途径及其他代谢危险因素导致胰岛素抵抗。
- 张敏何继瑞
- 关键词：胰岛素抵抗胰岛素敏感性胰岛素信号转导
- 基于垂体腺苷酸环化酶激活多肽在帕金森动物模型中的神经保护作用及机制探索
- 2024年
- 目的 探讨垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)在帕金森病(PD)动物模型中的神经保护作用及机制。方法SD大鼠设置假手术组(Sham组)、PD组(帕金森造模组)、PD+PACAP_低浓度组(造模+按体重5μg/kg予PACAP鼻腔给药)、PD+PACAP_中浓度组(造模+按体重10μg/kg予PACAP鼻腔给药)、PD+PACAP_高浓度组(造模+按体重20μg/kg予PACAP鼻腔给药) 5组,最终每组纳入10只。四个PD组将脂多糖溶液注射至SD大鼠黑质中建立PD模型,假手术组同法操作但注射生理盐水。通过转棒法检测大鼠行为学表现;ELISA法检测黑质谷氨酸浓度(Glu)和α-突触核蛋白(α-syn)水平,WB法检测黑质α-syn及核因子激活的B细胞的κ-轻链(NF-κB)、核因子κB抑制蛋白α (IκBα)的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应法(qPCR)检测大鼠黑质炎症因子肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6IL-6的mRNA表达水平;WB法和免疫荧光法检测核转录因子胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平来观察星形胶质细胞的活化水平,TUNEL法检测黑质神经元的凋亡情况。结果 (1)行为学结果显示,在转棒实验中,与Sham组比较,PD组潜伏期缩短,掉落次数增加(37.20±5.27次/min);与PD组比较,PACAP组潜伏期延长,掉落次数减少(14.50±2.32次/min),PACAP治疗组的潜伏期和掉落次数随着PACAP浓度的增加而潜伏期可以更长,掉落次数可以更少(P<0.001)。(2)星形胶质细胞激活相关指标显示,PD组GFAP表达水平和黑质神经元的凋亡数量较Sham组显著升高;PACAP治疗组上述指标随着PACAP的浓度增加而显著减低(P<0.01)。(3)黑质神经炎症指标显示,与Sham组比较,PD组NF-κB含量及TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA显著升高,IκBα含量显著降低;PACAP治疗组NF-κB含量及TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA随着PACAP的浓度增加而减低,IκBα含量随着PACAP的浓度增加而升高(P<0.01)。(4) PD疾病特征指标显示,PD组谷氨酸和α-syn含量均较Sham组显
- 裴丽娟田洪战李蕊田婷张敏蔡宏斌
- 关键词：帕金森病神经炎症垂体腺苷酸环化酶激活多肽星形胶质细胞
- 不同修饰磁纳米颗粒提取DNA对HRM基因分型能力的影响探讨被引量：4
- 2019年
- 目的 评价不同修饰基团的磁性纳米颗粒提取的基因组DNA对高分辨熔解曲线(HRM)进行SNP基因分型能力的影响。方法 以商品化硅基质吸附柱提法基因组DNA提取试剂盒为对照,评价二氧化硅(SiO2)、壳聚糖(CTA)修饰磁珠及四氧化三铁(Fe3O4)裸核磁珠DNA的提取得率及纯度;针对rs12641369G>A、rs3114018C>A、rs2302515C>G3个SNP位点,分别取上述方法提取的DNA作为模板进行PCR-HRM检测;以Sanger测序作为“金标准”,评价检测的灵敏度和特异度;通过重复性实验评价其重复性和再现性。结果 4种方法DNA提取质量的比较结果显示,SiO2@Fe3O4法提取得率与离心柱法相当,且差异无统计学意义(P>0.05);CTA@Fe3O4法及Fe3O4法DNA提取得率均比柱提法低,差异有统计学意义(P<0.01)。灵敏度和特异度实验结果显示,除2例样本的熔解曲线均发生飘移接受复查外,其余标本3个位点均可直接基因分型;4种核酸提取方法的最终分型结果灵敏度和特异度均达到100%。批内和批间重复试验均显示重复性和再现性良好:柱提法3个位点野生型与纯合突变型样本熔解峰Tm值的变异系数在0.6%~0.8%;SiO2@Fe3O4法3个位点野生型与纯合突变型样本熔解峰Tm值的变异系数在0.5%~0.8%;CTA@Fe3O4法3个位点野生型与纯合突变型样本熔解峰Tm值的变异系数在0.5%~0.8%;Fe3O4法3个位点野生型与纯合突变型样本熔解峰Tm值的变异系数在1.2%~1.5%。结论 本研究自建的3种DNA磁珠法提取体系对PCR-HRM检测结果的影响很小,可对rs12641369G>A、rs3114018C>A、rs2302515C>G3个SNP位点进行常规化基因分型,且具备良好的检测性能,具有一定的临床应用价值。
- 张敏张俊平杨美娟李凌霄郜莉娜沈明辉尤崇革
- 关键词：基因分型单核苷酸多态性
- PRKAα1基因多态性与东亚人群胃癌易感性研究的meta分析
- 2018年
- 目的:综合评价PRKAα1基因5个单核苷酸多态性位点rs13361707C>T、rs10074991G>A、rs154268T>C、rs3805486T>C、rs6882903C>A多态性与东亚人群胃癌易感性的关系。方法:检索Pub Med、中国知网、万方、维普等数据库收集关于PRKAα1基因多态性与胃癌易感性研究的文献。利用STATA 12.0软件计算比值比(OR)和95%可信区间(95%CI),进行敏感性分析和发表偏倚的检测。结果:rs13361707C>T位点纳入9项研究,该位点多态性与东亚人群胃癌的易感性无统计学相关性。亚组分析显示,显性模型的合并OR=0.687,95%CI(0.614~0.769),P=0.000;隐性模型的合并OR=0.662,95%CI(0.594~0.737),P=0.000;加性模型的合并OR=0.553,95%CI(0.484~0.632),P=0.000;共显性模型的合并OR=0.766,95%CI(0.682~0.859),P=0.000;该结果提示在4种模型下韩国人群患胃癌风险降低。rs10074991G>A位点纳入3项研究,meta分析结果显示,显性模型的合并OR=0.590,95%CI(0.490~0.700),P=0.000;隐性模型的合并OR=0.637,95%CI(0.535~0.759),P=0.000;加性模型的合并OR=0.478,95%CI(0.385~0.593),P=0.000;共显性模型的合并OR=0.651,95%CI(0.541~0.784),P=0.000;该结果提示在4种模型下东亚人群患胃癌风险降低。亚组分析结果显示,在4种模型下韩国人群患胃癌风险降低。除隐性模型外,在其余3种模型下中国人群患胃癌风险降低。rs154268T>C、rs3805486T>C、rs6882903C>A这3个位点分别纳入2项研究,除隐性模型外,rs154268T>C位点在3种模型下韩国人群患胃癌风险增加,rs3805486T>C位点在4种模型下韩国人群患胃癌风险降低,rs6882903C>A位点在显性和加性模型下韩国人群患胃癌风险增加。Begg’s检测未发现发表偏倚(P>0.05),敏感性分析说明上述结果具有稳定性。结论:PRKAα1基因rs10074991G>A、rs154268T>C、rs3805486T>C、rs6882903C>A位点多态性与胃癌的易感性有关。
- 杨美娟张东樊文静张敏尤崇革
- 关键词：胃癌单核苷酸多态性META分析
