陈宇
- 作品数：5 被引量：9H指数：2
- 供职机构：北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山西省基础研究计划项目山西省高等学校科技创新项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 对氧磷酶1基因Q192R多态性与中国人冠心病关联的荟萃分析被引量：2
- 2017年
- 目的评估中国人群对氧磷酶1(paraoxonase-1,PON1)基因Q192R多态性与冠心病的关联性。方法通过检索中英文数据库,入选2017年1月以前在公开刊物上发表的病例对照研究,采用荟萃分析方法分别在显性和隐性遗传模式下计算合并比值比(OR值),95%CI作为研究效应合并指标。结果纳入文献16篇,共计4676例冠心病患者和5384例对照,显性遗传模式(RR+QR)/QQ合并OR=1.26(95%CI:1.04–1.54,P=0.021),隐性遗传模式RR/(QR+QQ)合并OR=1.20(95%CI:1.03–1.40,P=0.021)。但结果之间存在显著的异质性。基于3项大样本(n≥500冠心病患者)关联研究的结果,合并OR=1.27(95%CI:1.05-1.54,P=0.013),且异质性消失。结论中国人群PON1基因Q192R多态性与冠心病易感性之间存在弱阳性关联。
- 王玉瑶陈宇张禅那翟翔赵旭华张伟丽惠汝太郭睿
- 关键词：对氧磷酶1冠心病
- MicroRNA-181b诱导血管内皮细胞衰老和功能异常的机制研究
- 2014年
- 目的研究micro RNA-181b(mi R-181b)和胰岛素样生长因子1受体(Insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)参与血管内皮细胞衰老和血管新生的调节机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),传代培养计算细胞群体倍增水平(Population doublings,PDL),将PDL≤8 HUVECs定义为年轻细胞,PDL≥44 HUVECs定义为衰老细胞,并检测mi R-181b和IGF1R在年轻(PDL8)和年老(PDL44)HUVECs中的表达。PDL8 HUVECs过表达或抑制mi R-181b后,分别用MTS比色法、划痕(Wound healing)和成管(Tube formation)实验检测内皮细胞的增殖、迁移、成管等血管新生能力。采用双荧光素酶报告系统法检测mi R-181b对IGF1R转录后水平的调控。此外,给予缺氧刺激,观察缺氧应激条件下mi R-181b对IGF1R表达的调控作用。结果过表达mi R-181b可抑制PDL8内皮细胞的增殖能力22%(P<0.001)、迁移能力23%(P<0.001),对成管能力没有显著影响(P>0.05)。与PDL8HUVECs比较,mi R-181b在PDL44衰老内皮细胞中上调64%(P=0.046),IGF1R的m RNA和蛋白水平分别下调39%和45%(P=0.004,P=0.014)。荧光素酶活性实验显示mi R-181b可与IGF1R的3’UTR结合,但过表达mi R-181b对IGF1R的表达水平无显著影响(P>0.05)。在缺氧应激条件下,mi R-181b可上调IGF1R的表达(P=0.005)。结论 Mi R-181b抑制血管内皮细胞增殖、迁移等血管新生能力,这一作用与mi R-181b在缺氧应激条件下上调血管发育相关基因IGF1R的表达相关,其机制仍需进一步研究。
- 米雪楠杨淑均陈宇惠汝太张伟丽
- 关键词：MICRORNAS内皮细胞衰老血管新生胰岛素样生长因子1受体
- 核不均一核糖蛋白A1在血管平滑肌钙化中的作用机制
- 2016年
- 目的研究核不均一核糖蛋白A1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1,hnRNP A1)是否可以通过IκBα/NF-κB信号通路调控平滑肌细胞的钙化过程。方法分离培养原代人脐动脉血管平滑肌细胞(human umbilical artery smooth muscle cells,HUASMCs),构建pc DNA3.1-hnRNP A1真核表达质粒并转染HUASMCs,观察hnRNP A1对HUASMCs增殖和凋亡功能的影响。建立HUASMCs钙化模型,研究hnRNP A1在血管平滑肌钙化过程中的作用机制。结果 hnRNP A1表达水平在HUASMCs由收缩型转变为合成型的分化过程中显著上调,但hnRNP A1对HUASMCs细胞的增殖和凋亡功能无显著影响。无论是否给予H2O2刺激,hnRNP A1均可促进HUASMCs细胞形成钙化结节,其促进钙化的分子机制不是通过IκBα/NF-κB信号通路介导。结论本研究发现hnRNP A1在平滑肌细胞由收缩型向合成型转化的过程中表达上调,过表达hnRNP A1促进平滑肌细胞钙化。
- 李健杨淑均陈宇张伟丽
- 关键词：血管钙化HNRNPA1
- MiR-34a对人脐静脉内皮细胞端粒酶活性的影响被引量：1
- 2015年
- 目的研究miR-34a对脐静脉内皮细胞端粒酶活性及细胞衰老的影响。方法原代培养人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),通过传代培养,计算细胞群体倍增水平(Population doublings,PDL),得到年轻的内皮细胞(PDL8)及衰老细胞模型(PDL44),检测两组细胞SIRT1、h TERT、c-myc、p53及miR-34a表达水平的差异。并在PDL8细胞中过表达miR-34a,PDL44细胞中抑制miR-34a的表达,q PCR检测以上基因表达水平、TRAP-q PCR法检测端粒酶活性、SA-β-gal法显示细胞衰老状态的变化。结果 SIRT1、h TERT、c-myc基因在PDL44的HUVECs细胞中表达下调,p53及miR-34a表达上调。PDL8 HUVECs过表达miR-34a 48h后,SIRT1和h TERT表达分别下调43%和25%,TRAP-q PCR显示端粒酶活性降低21%,SA-β-gal法染色阳性细胞百分比由5.1%上升至8.7%;PDL44 HUVECs抑制miR-34a的表达,SIRT1和h TERT表达水平分别上调63%和30%,端粒酶活性上升20%,SA-β-gal法染色显示衰老细胞数量未见显著性变化。结论 Mi R-34a可以抑制内皮细胞SIRT1、h TERT基因表达及端粒酶活性,加速细胞衰老;抑制miR-34a可以上调SIRT1及h TERT表达,端粒酶活性升高;因此miR-34a可能通过抑制SIRT1表达和端粒酶活性的共同作用,参与内皮细胞衰老的调节。
- 陈宇贺淑君米雪楠杨淑均李健惠汝太张伟丽
- 关键词：MIR-34A人脐静脉内皮细胞内皮细胞衰老端粒酶活性
- MicroRNA-181b对衰老内皮细胞血管新生功能的影响被引量：6
- 2014年
- 目的研究microRNA-181b(miR-181b)对衰老内皮细胞增殖、迁移和管腔形成等血管新生功能的影响。方法原代培养人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),通过传代培养计算细胞群体倍增水平(Population doublings,PDL),建立HUVECs衰老模型(PDL44)。在PDL44 HUVECs中过表达或抑制miR-181b,分别用MTS法、划痕实验及成管实验检测内皮细胞增殖、迁移和成管功能。结果过表达miR-181b可抑制PDL44内皮细胞的增殖功能18%(P<0.001),减少内皮细胞迁移率40%(P=0.032);反之,给予miR-181b抑制剂可显著改善PDL44内皮细胞的迁移和增殖。给予血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)刺激,未观察到miR-181b对PDL44内皮细胞成管功能的调控作用。结论抑制miR-181b可提高衰老内皮细胞的增殖和迁移能力,提示它可作为一个新的靶点,调节内皮细胞的损伤修复和血管新生。
- 范婧尧米雪楠陈宇贺淑君王雷惠汝太张伟丽
- 关键词：细胞衰老血管新生内皮细胞功能MICRORNAS
