王小芳 作品数:8 被引量:22 H指数:4 供职机构: 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 更多>>
吩噻嗪类化合物的合成及其光化学病毒灭活活性研究 被引量:4 2010年 光化学病毒灭活法目前被用于血液产品病毒灭活处理,其中亚甲蓝(MB)光化学法能够有效地进行血细胞制品病毒灭活。以MB为先导物,设计合成了12个新结构的吩噻嗪类化合物,并进行了初步病毒灭活、红细胞损伤等实验,结果显示测试样品中化合物YWW-7在活性和可能的副作用等方面的表现均优于MB,有希望开发成为全新的血液产品病毒灭活剂。 文辉 王小芳 黄毅 王憬惺 杨光中关键词:吩噻嗪 病毒灭活 NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂研究的新进展 被引量:1 1999年 本文主要综述N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体甘氨酸位点拮抗剂近年来研究的新进展,重点介绍各种结构类型的拮抗剂及其构效关系研究。NMDA受体上的甘氨酸位点是调节受体功能的一个重要靶点。甘氨酸位点拮抗剂与其他兴奋性氨基酸受体拮抗剂相比。 王小芳 杨光中关键词:NMDA受体 拮抗剂 构效关系 二芳基脒类化合物、其制备方法和其药物组合物与用途 本发明公开了一类新结构的取代二芳基脒类化合物及其可药用酸的盐,这类化合物及其可药用酸的盐的制备和纯化方法,含有它们的药物组合物。这类化合物具有5-羟色胺再摄取抑制活性,动物实验显示了强的抗抑郁作用,可以用于治疗抑郁症,也... 杨光中 王小芳 杜冠华 张建军 王娜沙 时煜 杨静 王亚芳文献传递 新型5-HT重摄取抑制剂的设计、合成及活性评价 被引量:6 2007年 在对已知各种结构类型的5-HT重摄取抑制剂分子结构全面分析的基础上,建立了SSRIs药效团模型.基于该模型应用UNITY程序对NCI-3D和Maybridge-3D数据库进行三维结构的限制性查询,在获得的命中结构的信息指导下,设计合成了3种全新结构类型的化合物,并完成了初步的药理活性评价.这些化合物均显示出不同程度的5-HT重摄取抑制活性,其中5个化合物显示高抑制活性.哌嗪取代的二苯脒类化合物的结构新颖,较好地符合5-HT重摄取抑制剂药效团模型,与SSRIs类化合物三维定量构效关系研究得到的CoMFA模型有较好的适配性. 杨静 王小芳 杜冠华 秦芳 文辉 杨光中关键词:抗抑郁 药效团 NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂的三维构效关系研究 2000年 目的 建立NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂的三维构效关系 (3D QSAR)模型。方法和结果 使用比较分子场分析法 (CoMFA)建立的 3D QSAR模型 ,交叉验证回归系数R2 cv、非交叉验证回归系数R2 和标准偏差SEE分别为 0 6 5 0 ,0 940和 0 330 ,说明系列化合物分子周围立体场和静电场的分布与生物活性间存在良好的相关性。结论 所得模型较好的模拟了受体结合腔穴的立体和静电性质 ,可用于综合解释已报道的甘氨酸位点拮抗剂构效关系研究结果 ,并对文献中较少或较模糊的一些区域作了新的探讨 ,可用来指导设计新的先导物分子。 王小芳 黄牛 屈凌波 杨光中关键词:COMFA 二芳基脒类化合物、其制备方法和其药物组合物与用途 本发明公开了一类新结构的取代二芳基脒类化合物及其可药用酸的盐,这类化合物及其可药用酸的盐的制备和纯化方法,含有它们的药物组合物。这类化合物具有5-羟色胺再摄取抑制活性,动物实验显示了强的抗抑郁作用,可以用于治疗抑郁症,也... 杨光中 王小芳 杜冠华 张建军 王娜沙 时煜 杨静 王亚芳文献传递 5-HT重摄取抑制剂的三维定量构效关系研究 被引量:6 2002年 目的:建立可提示高活性5-HT重摄取抑制剂分子结构信息的三维定量构效关系模型,深入研究结构-活性间的关系,指导新化合物的设计。方法和结果:通过确定分子的药效构象,与选定的模板分子(sertraline)进行atom to atom叠合,采用比较分子立场分析法建立67个5-HT重摄取抑制剂的3D-QSAR模型,模型的交叉验证相关系数Rcv2=0.614,传统相关系数R2=0.988,F=456.172,标准偏差SEE=0.134。结论:该模型在一定程度上反映了结合部位的性质要求,解释了已有的构效关系,并对同类化合物的预测能力较好,系数等势图映射的受体结合部位的性质对新化合物的设计具有一定的指导意义。 时煜 王小芳 杨光中关键词:抑郁症 SSRIS 药物设计 神经系统药物 α-羰基环十二酮的酮-烯醇互变异构中的构象效应 被引量:7 2005年 利用1H NMR技术研究了α-羰基环十二酮的酮-烯醇互变异构.结果表明,取代基、温度和溶剂对互变异构的影响与已知的规律一致,但是烯醇的含量与相应的α-羰基环己酮相比要低得多,利用构象效应对其进行了合理的解释. 杨晓亮 王明安 梁晓梅 王小芳 尤田耙 王道全关键词:互变异构 环十二酮 羰基 NMR技术 ^1H 取代基