王倩
- 作品数：1 被引量：0H指数：0
- 供职机构：南京医科大学鼓楼临床医学院更多>>
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- 间充质干细胞调控信号转导因子与转录激活因子3下调小鼠胆管上皮细胞自噬治疗原发性胆汁性肝硬化
- 2017年
- 目的 探讨PBC小鼠肝内胆管上皮细胞自噬的异常及脐带MSCs（UC-MSCs）对自噬的影响和治疗PBC小鼠的机制.方法 诱导小鼠PBC模型后,随机分为PBC组、MSCs组和Stattic组（信号转导因子和转录激活因子3拮抗剂组,STAT3拮抗剂组）,另取对照组.检测小鼠肝脏病理及血清抗丙酮酸脱氢酶复合物E2亚单位（PDG-E2）抗体水平;电镜检测肝内胆管上皮细胞自噬小体;蛋白质印迹法检测STAT3/pSTAT3、Beclin-1表达.培养人肝内胆管上皮细胞（HiBECs）干扰其STAT3,在甘氨鹅脱氧胆酸钠（GCDC）作用下加入UC-MSCs,检测微管蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）表达.采用t检验和单因素方差分析进行统计分析.结果 与对照组相比,PBC组肝脏可见胆管周围炎症细胞浸润及肉芽肿形成,经MSCs治疗的小鼠肝脏汇管区炎性细胞浸润减少,未见肉芽肿形成.PBC小鼠血清抗PDC-E2抗体高滴度阳性（107±18） ng/ml,高于对照组（42±6） ng/ml （q=6.326,P〈0.01）,而MSCs治疗可显著降低其水平（43±4） ng/ml（q=5.801,P〈0.01）.电镜结果提示PBC组肝内胆管上皮细胞自噬小体数量[（5.00± 1.29）个]较对照组[（1.75±0.25）个]有增多趋势（q=4.061,P〉0.05）.蛋白质印迹法结果提示PBC组Beclin-1的表达（1.80±0.36）明显高于对照组（0.40±0.20）（q=6.757,P〈0.01）,MSCs治疗组（0.86±0.06）可显著降低PBC组Beclin-1的水平（q=4.536,P〈0.05）,Stattic也有同样作用（0.72±0.03）（q=5.226,P〈0.05）.PBC组STAT3（1.80±0.42）（q=5.730,P〈0.05）及pSTAT3（2.04±0.29）（q=6.492,P〈0.01）表达高于对照组（0.50±0.05）、（0.91±0.14）,MSCs治疗后STAT3（0.51 ±0.13）（q=5.703,P〈0.01）及pSTAT3（0.76±0.07）（q=7.388,P〈0.01）表达均下降.体外培养HiBECs在干扰STAT3后,MSCs不能明显改变LC3Ⅱ的表达量.结论 PBC小鼠肝内胆管上皮自噬存在异常,MSCs可通过下调STAT3减少其自噬治疗PBC.
- 王倩朱赟唐小军陈纬纬李文超姚根宏孙凌云
- 关键词：间充质干细胞原发性胆汁性肝硬化TRANSDUCERACTIVATORTRANSCRIPTION
