马清华
- 作品数：3 被引量：26H指数：2
- 供职机构：辽宁医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：辽宁省科学技术计划项目辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 缬沙坦对大鼠心肌缺血再灌注后无复流的影响被引量：2
- 2013年
- 目的观察缬沙坦后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后无复流的影响,并探讨其信号转导的可能机制。方法 56只雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组:对照组(n=8),缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)组(n=16),缬沙坦组(n=16,缬沙坦10mg·kg-1),缬沙坦+LY294002组(n=16,缬沙坦10mg·kg-1、LY2940020.3mg·kg-1)。大鼠适应性喂养1周后,结扎冠状动脉左前降支(LAD)60min再灌注120min,制作大鼠心肌缺血再灌注无复流模型。缬沙坦于再灌注前15min经尾静脉注射,LY294002于再灌注前5min经尾静脉注射。再灌注结束后,采用硫磺素S、伊文思蓝活体染色,观察大鼠心肌无复流范围及缺血面积;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估大鼠心肌梗死面积;测血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB);免疫印迹法(western blot)测定缺血心肌蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated akt,p-Akt)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylated eNOS,p-eNOS)的蛋白表达。结果与I/R组相比,缬沙坦组的无复流面积减少[(31.26±2.83)%比(21.60±3.29)%,P<0.01],梗死面积减少[(40.16±4.19)%比(27.93±4.57)%,P<0.01],Akt、eNOS的磷酸化程度增高(P<0.01);缬沙坦联合应用LY294002后,该组与缬沙坦组相比,其无复流面积及梗死面积均有增加(P<0.01)。结论缬沙坦可以明显减少大鼠心肌缺血再灌注后无复流面积和梗死面积,其作用机制可能与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinosi-tol 3-kinase,PI3K)/Akt/eNOS信号转导途径的激活有关。
- 马清华张英杰焦慧
- 关键词：缺血再灌注无复流信号转导动物
- Apelin-13对葡萄糖剥夺乳鼠心肌细胞自噬的影响及机制被引量：10
- 2013年
- 目的观察血管紧张素1型受体相关蛋白配体(apelin-13)对损伤心肌细胞自噬的影响,探讨其可能的作用机制。方法体外培养3 d龄内的SD乳鼠心肌细胞,通过葡萄糖剥夺(glucose deprivation,GD)方法建立心肌细胞损伤模型,将细胞随机分为5组:正常对照组(Control组)、葡萄糖剥夺组(GD组)、Apelin-13预处理组(GD+Apelin-13组)、Tricribine+Apelin-13预处理组(GD+Apelin-13+Tricribine组)和阻断剂组(Tricribine组)。采用透射电镜观察细胞内自噬体的变化,免疫沉淀脂质激酶分析法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的活性,Western-blotting法检测细胞内自噬相关蛋白-微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,以及信号通路相关蛋白Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR的表达。结果葡萄糖剥夺可诱导乳鼠心肌细胞自噬体数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加(P<0.01);Apelin-13预处理能减轻葡萄糖剥夺引起的心肌细胞损伤,使自噬体数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降,提高PI3K的活性,上调Akt、mTOR蛋白的磷酸化水平(P<0.01);Akt特异性阻断剂Tricribine可以使Apelin-13的上述保护作用减弱(P<0.01)。结论 Apelin-13在一定程度上可以抑制GD诱导的心肌细胞自噬,机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。
- 焦慧张志马清华付伟
- 关键词：APELIN-13自噬哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
- Apelin-13对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响被引量：14
- 2013年
- 目的观察Apelin-13对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响并初步探讨其机制。方法 SD大鼠40只随机分为4组:正常对照组,糖尿病模型组,Apelin-13低、高剂量组。对照组给予普通饮食,实验组给予高脂高糖饮食4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg/kg,建立糖尿病模型。Apelin-13低、高剂量组分别按50、100μg/(kg.d)连续灌胃8周,8周后计算各组大鼠心脏指数(H/B)和左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),Masson染色观察心肌胶原形态、图像分析测量心肌间质胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF),放射免疫法测定局部心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度,western blotting法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-1)蛋白的表达情况。结果糖尿病组H/B、LVMI、心肌间质CVF均显著高于正常对照组(P<0.05),AngⅡ的浓度、TGF-β1及TIMP-1蛋白的表达明显上调(P<0.05),MMP-1蛋白的表达则明显减少(P<0.05)。Apelin-13治疗后,上述趋势均明显好转,并呈剂量依赖性,高剂量组改变更明显。结论 Apelin-13可能通过对TGF-β1及基质金属蛋白酶的影响来改善糖尿病心肌间质纤维化。
- 里宏晴张志焦慧马清华
- 关键词：APELIN-13糖尿病心肌病心肌纤维化转化生长因子-Β1
