唐学文 作品数:14 被引量:131 H指数:7 供职机构: 重庆医科大学药学院 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 文学 更多>>
基于数据挖掘技术对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂相关QT间期延长及尖端扭转型室性心动过速信号的分析研究 被引量:14 2019年 目的挖掘和评价选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)相关QT间期延长及尖端扭转型室性心动过速(Td P)信号,为临床安全用药提供参考。方法选择不同层级的MedDRA术语,采用报告比值比法(ROR)、综合标准法(MHRA)、贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN) 3种数据挖掘方法,对美国不良事件报告系统(FAERS)中6种SSRIs药物(氟西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀和氟伏沙明)相关QT间期延长及Td P事件进行信号检测,当3种算法结果均显示阳性,提示生成可疑信号。结果以标准MedDRA分析查询(SMQ)检索到6种SSRIs药物相关QT间期延长及Td P报告共3 912例,其中女性(2 349例)多于男性(1 150例),年龄分布集中于18~44岁(868例)、45~64岁(961例),严重不良事件占比90. 64%。以SMQ级术语分析,氟西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀和氟伏沙明经ROR法检出ROR(95%CI)值分别为:5. 25 (4. 79~5. 76)、2. 08 (1. 79~2. 27)、2. 86 (6. 32~7. 44)、3. 41 (3. 03~3. 84)、2. 09 (1. 84~2. 37)和10. 44(8. 17~13. 33),经MHRA法检出PRR(X2)值分别为:5. 20(1 494. 43)、2. 01(140. 41)、6. 77(2 911. 71)、3. 39(462. 34)、2. 09(136. 58)和10. 21(538. 26),经BCPNN法检出IC(IC-2SD)值分别为:2. 15(2. 12)、1. 54(1. 52)、2. 67(2. 65)、2. 34(2. 31)、1. 14(1. 12)和3. 16(3. 10),提示各SSRIs药物均生成可疑信号。以PT(首选语)级术语分析,不仅氟西汀、舍曲林和西酞普兰检出心电图QT间期延长、Td P信号(说明书已提及),艾司西酞普兰和氟伏沙明也检出上述可疑信号(说明书尚未提及),而帕罗西汀仅检出非预期的心电图QT间期延长信号。结论各SSRIs药物均可能存在QT间期延长发生风险,但并非所有的SSRIs药物都会诱发Td P。临床使用过程中应注意SSRIs药物相关不良反应的差异性,并针对性防范。 潘玲云 唐学文 季欢欢 贾运涛关键词:数据挖掘 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 QT间期延长 尖端扭转型室性心动过速 信号 基于FDA不良事件数据库对甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶药物风险信号的数据挖掘与评价 被引量:13 2018年 目的挖掘甲巯咪唑(MMI)及丙硫氧嘧啶(PTU)药物不良事件(ADE)信号,并对其上市后安全性作出评价,为临床合理用药提供参考。方法采用报告比值比(ROR)法对美国食品药品管理局(FDA)公共数据库2004年1月—2016年12月ADE报告进行药品的风险信号挖掘,并分析年龄、性别等对风险信号的影响。结果以MMI和PTU为首要怀疑药品的ADE分别为5367,2133份,相关风险信号分别有536,1053个,ADE信号数量按系统器官分类排序前5位分别为全身性疾病及给药部位反应、血液及淋巴系统、肝胆系统、内分泌系统、医学检查。其中高强度风险信号包括急性肝衰竭(PTU,ROR=15.73;MMI,ROR=2.39);粒细胞缺乏(PTU,ROR=24.1;MMI,ROR=24.6);ANCA阳性血管炎(PTU,ROR=283.10;MMI,ROR=54.60);幼儿先天性皮肤发育不全(PTU,ROR=475.8;MMI,ROR=374.2)等。结论PTU存在严重肝肾损伤、血管炎、血液系统损伤等风险;MMI存在胆道损伤、皮肤损伤、孕期药物影响等风险。建议妊娠期甲状腺功能亢进(甲亢)患者首选PTU,青少年甲亢、皮肤药物敏感患者慎用MMI。 赵洪琼 田晓江 唐学文 杨竹关键词:甲巯咪唑 丙硫氧嘧啶 数据挖掘 药品不良事件 风险信号 基于报告比值比法对利奈唑胺安全警戒信号的挖掘与评价 被引量:4 2017年 目的:挖掘和评价利奈唑胺上市后的安全警戒信号,为临床合理用药提供参考。方法:采用报告比值比法(ROR)对FDA公共数据开放项目(Open FDA)2004-2016年第二季度的药物不良事件(ADE)报告数据进行利奈唑胺警戒信号检测,ROR值95%置信区间(CI)下限>1提示出现警戒信号。结果:纳入分析的6 828 534份ADE报告中,以利奈唑胺为怀疑药物的ADE报告7 224份。ADE上报数排序前10位分别为血小板减少症、药物相互作用、血小板减少、恶心、贫血、5-羟色胺综合征、腹泻、热病、药物无效、呕吐。经ROR法检测数量排序前200位ADE报告,共得到120个警戒信号,涉及18个系统器官分类,ADE信号数量按系统器官分类排序前5位分别为医学检查、神经系统疾病、血液及淋巴系统疾病、代谢及营养类疾病、心脏器官病症,其中有临床参考意义的高风险信号包括视神经病变(ROR=56.33)42例、5-羟色胺综合征(ROR=52.86)350例、乳酸性酸中毒(ROR=18.30)162例、心内膜炎(ROR=15.38)31例、血小板减少症(ROR=14.29)566例、骨髓衰竭(ROR=14.20)122例、全血细胞减少症(ROR=11.92)261例、弥散性血管内凝血(ROR=10.91)86例、中毒性表皮坏死松解症(ROR=9.06)58例等。ADE报告数量男性略多于女性,≥45岁年龄组ADE上报数显著多于低年龄组。结论:对Open FDA数据库进行利奈唑胺警戒信号的检测和分析,可有效地为后续药物警戒工作提供参考。 唐学文 贾运涛 田晓江 季欢欢 董志关键词:利奈唑胺 数据挖掘 药品不良事件 采用德尔菲法构建基于全面触发工具法的儿童药品不良事件触发器 被引量:7 2017年 目的采用德尔菲(Delphi)法构建儿童住院患者药品不良事件(ADE)的触发器,为临床开展基于全面触发工具(GTT)的ADE主动监测提供参考。方法参考GTT白皮书和相关文献中的触发器,通过专家预调查,形成触发器初始条目,并在此基础上设计专家咨询问卷。选取北京、上海等省市的27名专家,采用Delphi法进行两轮专家咨询,对触发器条目进行筛选、修改。结果问卷回收率为92.6%、100%,两轮咨询后专家权威程度系数(Cr)为0.81±0.05,专家意见的变异系数(CV)为0.29±0.13,专家意见的协调系数(W)为0.346,经检验具有统计学意义(P<0.001)。最终确定触发器36个,包括实验室指标20个,解毒剂9个,临床症状4个,干预措施3个。结论采用Delphi法构建的儿童ADE触发器合理可行,为GTT法的实施奠定了基础。 季欢欢 宋林 肖剑文 田晓江 唐学文 谷容 贾运涛关键词:德尔菲法 触发器 药品不良事件 儿童患者 抗MRSA药物性别差异性药品不良反应信号的检测和分析 被引量:7 2018年 目的:挖掘和评价抗MRSA抗生素性别差异性药品不良反应信号(ADR),为不同性别患者临床合理用药提供参考。方法:调取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年1月1日-2016年12月31日接收的万古霉素、利奈唑胺、达托霉素、替考拉宁药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)数据挖掘方法对前述药品进行性别差异性ADR信号挖掘。结果:提取FAERS数据库信息得到ADE报告万古霉素3827例、利奈唑胺6 372例、达托霉素3 454例、替考拉宁1 413例,经ROR法检测,分别得到性别差异性ADR信号3,11,6,9个。统计学分析发现,女性患者各药品ADE上报数均小于男性患者,但女性ADR信号数量及强度均高于男性。对于女性患者,万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁易发重症药疹及其相关ADR,如万古霉素(ROR=3.12;P=2.21×10_(-17))与利奈唑胺(ROR=2.62;P=8.28×10_(-5))诱发的药物超敏反应,替考拉宁诱发的毒性表皮坏死松解症(ROR=5.21;P=1.46×10(-6))、史-约综合征(ROR=4.54;P=6.80×10^(-6))等。对于男性患者,万古霉素未见ADR信号,利奈唑胺与达托霉素出现肾功能受损信号。结论:万古霉素、利奈唑胺、达托霉素、替考拉宁存在性别差异性ADR信号,临床医务人员应提高对抗MRSA抗生素不良反应性别差异性的认识,避免发生严重不良反应。 唐学文 贾运涛 田晓江 季欢欢 董志关键词:利奈唑胺 达托霉素 替考拉宁 丙基硫氧嘧啶致相关性小血管炎118例文献分析 被引量:1 2017年 目的:探讨丙基硫氧嘧啶(PTU)诱发相关性小血管炎(ASV)的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索1990-2016年发表的PTU诱发ASV不良反应/不良事件的个案报告,并就收集到的118例ADR相关信息进行统计和分析。结果:PTU诱发ASV女性发生率较高,且以18~59岁最高;87例患者用药剂量在600 mg/d内,用药后1~5年发生率较高;临床表现以肾、肺系统损害较多;所有患者停药后59例行激素治疗,30例行激素联合免疫抑制剂治疗;115例患者预后良好,3例死亡。结论:对使用PTU的患者除定期筛查抗中性粒细胞胞浆抗体外,还应定期评估其不良反应症状,以减少或避免严重不良反应的发生。 田晓江 唐学文 季欢欢 贾运涛关键词:丙基硫氧嘧啶 相关性小血管炎 基于FDA不良反应数据库对477例莫西沙星肌腱安全信号的数据挖掘和分析 目的:检测盐酸莫西沙星上市后的安全信号,并对其上市后的安全性做出评价,为临床合理用药提供参考。方法:采用报告比值比法(ROR)对FDA 不良反应公开数据库中盐酸莫西沙星的安全信号进行数据挖掘和分析,应用Microsoft... 田晓江 唐学文 季欢欢 贾运涛关键词:盐酸莫西沙星 药物警戒 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂上市后安全信号的检测与分析 被引量:11 2019年 目的评估钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)上市后的安全性。方法采用报告比值比(ROR)法,对美国不良事件报告系统(FAERS)2012年第4季度至2017年第2季度收到的SGLT2i相关药物不良事件(ADE)报告进行信号检测。结果纳入以三种SGLT2i为怀疑对象的报告24 956例(达格列净4 699例、卡格列净15 980例、恩格列净4 277例),其中13 905例(55.72%)为严重不良事件(SAE),糖尿病酮症酸中毒上报数最多(2 594例)。发现了SGLT2i已知的肾脏损害(急性肾损伤、肾小球滤过率降低、血肌酐升高)、酮症酸中毒(糖尿病酮症酸中毒)、生殖道感染(生殖器真菌感染、龟头包皮炎、外阴阴道真菌感染、阴道感染)、尿路感染(尿脓毒症、肾盂肾炎)、低血糖等信号。此外,达格列净、卡格列净、恩格列净还检出新的可疑信号:乳酸酸中毒(分别为ROR=3.52,95%CI 2.18~5.67;ROR=3.74,95%CI 2.90~4.81;ROR=3.41,95%CI 2.05~5.66)、胰腺炎(分别为ROR=4.07,95%CI 3.04~5.44;ROR=6.37,95%CI 5.60~7.24;ROR=6.06,95%CI 4.72~7.80);达格列净、恩格列净检出高血钾(分别为ROR=3.82,95%CI 2.56~5.72;ROR=3.15,95%CI 1.98~5.00)、截趾(分别为ROR=7.37,95%CI 3.06~17.77;ROR=13.02,95%CI 6.48~26.16)潜在新信号(卡格列净说明书已警示);无骨折信号生成。结论临床使用SGLT2i过程中,除密切关注泌尿/生殖道感染、酮症酸中毒、肾损伤、低血糖等已知的安全问题外,也应警惕可能的乳酸酸中毒、胰腺炎风险。 潘玲云 唐学文 田晓江 季欢欢 贾运涛关键词:药物不良事件 抗MRSA药物性别差异性药品不良反应信号的检测和分析 唐学文 贾运涛 田晓江 季欢欢 董志基于FDA不良事件数据库对5种他汀类药物肌肉不良事件性别差异的数据挖掘和分析 被引量:14 2019年 目的:评估阿托伐他汀等5种常用他汀类药物肌肉相关不良事件(adverse drug events,ADEs)在男女性别方面的差异,为临床个体化用药提供参考。方法:从美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)不良事件公开数据库(FAERS)中提取2004-2016年上报的洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀肌肉相关ADEs报告(包括肌肉骨骼僵硬,肌肉无力,肌肉痉挛,纤维肌痛,肌痛,肌炎,横纹肌溶解等)。采用报告比值比法(ROR)检测以上5种他汀类药物肌肉相关ADEs在男女性别方面的差异并对其进行分析。结果:FAERS在2004年1月-2016年12月共收录以上5种他汀类药物为首要怀疑对象肌肉相关的ADEs报告54 472例(女性28 310例,51.97%;男性26 162例,48.03%),阿托伐他汀女性报告最高(10 520例,37.16%)、辛伐他汀男性报告最高(10 611例,40.56%),洛伐他汀报告最低(女性754例,2.66%;男性516例,1.97%)。经ROR法分析表明,肌肉痉挛(洛伐他汀ROR=1.93,辛伐他汀ROR=1.38,普伐他汀ROR=1.41,阿托伐他汀ROR=1.30,瑞舒伐他汀ROR=1.76)女性的报告均高于男性;纤维肌痛(洛伐他汀ROR=2.37,辛伐他汀ROR=7.10,普伐他汀ROR=7.56,阿托伐他汀ROR=6.93,瑞舒伐他汀ROR=6.16)女性的报告亦均高于男性;男性在横纹肌溶解(洛伐他汀ROR=0.49,辛伐他汀ROR=0.55,普伐他汀ROR=0.50,阿托伐他汀ROR=0.59,瑞舒伐他汀ROR=0.54)以及血肌酸磷酸激酶升高(洛伐他汀ROR=0.14,辛伐他汀ROR=0.56,普伐他汀ROR=0.30,阿托伐他汀ROR=0.49,瑞舒伐他汀ROR=0.50)ADEs报告高于女性。结论:运用ROR法检测表明常用他汀类药物中,女性大多发生肌无力、肌肉痉挛、纤维肌痛等轻度ADEs,男性更容易发生横纹肌溶解等严重ADEs。 田晓江 唐学文 季欢欢 蒙龙 贾运涛关键词:他汀类药物 信号检测 性别差异