王源 作品数:15 被引量:183 H指数:7 供职机构: 中国中医科学院望京医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家中医临床研究基地业务建设科研专项 北京市重点实验室 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
昆明小鼠急性上呼吸道感染勒马回注射液直肠灌注的有效性和安全性研究 2023年 观察勒马回注射液直肠灌注对急性细菌性上呼吸道感染昆明小鼠的鼻黏膜炎症缓解作用和直肠刺激性影响。方法 采用金黄色葡萄球菌感染昆明小鼠,造成急性上呼吸道感染动物模型,以勒马回注射液直肠灌注给予治疗后,观察小鼠鼻黏膜、直肠黏膜组织的病理形态改变和体重变化,采用免疫组织化学法检测NF-κB在鼻黏膜组织中细胞核阳性表达的情况。结果 勒马回注射液直肠灌注给药后可减轻细菌诱导的急性上呼吸道感染昆明小鼠鼻黏膜组织的病理形态改变,表现为炎性细胞浸润减轻、红细胞渗出减少。直肠灌注昆明小鼠后肛周组织无红肿,直肠粘膜无异常变化。与模型组相比,勒马回注射剂低剂量灌注小鼠的体重在给药后4天和7天后存在显著差异(p≤0.05)。此外,不同剂量的勒马回注射剂均对急性细菌性上呼吸道感染昆明小鼠的鼻黏膜上皮细胞和腺上皮细胞的NF-κB细胞核阳性表达存在调节作用,存在一定的剂量依赖性。结论 勒马回注射液直肠灌注安全性较好,对金黄色葡萄球菌所致急性上呼吸道感染昆明小鼠有较好的治疗作用。 肖玲 张平 王源 何影关键词:直肠灌注 急性细菌性上呼吸道感染 炎症 NF-ΚB 固本解毒方调控肺腺癌免疫微环境的分子机制研究及实验验证 2023年 目的:通过网络药理学探究固本解毒方干预肺腺癌免疫微环境的作用机制,并通过动物实验验证。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等数据库筛选出固本解毒方的候选化学成分及其相关靶点,利用疾病靶点数据库获取肺腺癌及肿瘤免疫微环境的相关靶点,取交集后获得潜在作用靶点;运用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析数据库(STRING)建立PPI网络,以Cytoscape软件构建“中药-活性成分-靶点”网络图。最后,通过分子对接及动物实验进行结果验证。结果:共获得固本解毒方的候选活性成分251种,潜在作用靶点217个;中药的核心有效成分包括槲皮素(Quercetin)、β-谷甾醇(Beta-sitosterol)等,关键潜在作用靶点为促分裂原活化的蛋白激酶1(MAPK1)、促分裂原活化的蛋白激酶3(MAPK3)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、促分裂原活化的蛋白激酶14(MAPK14);所涉及的主要信号通路主要包括磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)等信号通路;分子对接结果显示Beta-sitosterol与各核心潜在作用靶点均有良好结合活性;动物实验证明,固本解毒方能有效抑制STAT3、MAPK1、MAPK3蛋白的表达,激活MAPK14蛋白的表达。结论:固本解毒方可能是通过激活或抑制MAPK14、STAT3、MAPK1、MAPK3等核心潜在作用靶点的表达,调控PI3K-AKT、MAPK等多条信号通路,从而干预肺腺癌免疫微环境。 郭宵飞 张平 白建琦 杨晨 李静静 欧阳琴 邓晓曦 郭家敏 朱冬菊 王源关键词:肺腺癌 免疫微环境 网络药理学 分子对接 拓扑分析 补骨生髓方对去势骨质疏松大鼠Smad/ERK信号通路的影响 被引量:4 2019年 目的 探讨补骨生髓方对去势骨质疏松大鼠Smad/ERK信号通路的影响。 方法 通过采取去性腺法(摘除睾丸法)建立骨质疏松症大鼠实验模型,造模成功后按照实验方案对大鼠进行灌胃治疗,2个月后处死各组大鼠,HE常规染色,并通过免疫组织化学染色的方法检测正常对照组及各中药干预组去势大鼠ERK、p-ERK、Smad4蛋白的表达。 结果 与模型组比较,补骨生髓方高剂量组与中剂量组ERK蛋白的表达差异有统计学意义 ( P <0.05), 而低剂量组与模型组表达差异无统计学意义 ( P >0.05);与模型组比较,补骨生髓方高剂量组与中剂量组p-ERK蛋白的表达差异有统计学意义( P <0.05),而低剂量组与模型组表达差异无统计学意义( P >0.05);与模型组比较,补骨生髓方高剂量组与中剂量组Smad4蛋白表达差异有统计学意义( P <0.05),而低剂量组与模型组比较差异无统计学意义( P >0.05)。 结论 补骨生髓方在一定程度上能够上调ERK、p-ERK、Smad4蛋白的表达水平,其可能是通过调控ERK蛋白磷酸化介导的Smad/ERK信号通路来发挥作用;ERK、Smad4可能是今后治疗骨质疏松的潜在作用靶点,但仍需要进一步开展更深入的研究。 孙凯 魏戌 谢雁鸣 张平 王源 章轶立 唐彬 陈琳关键词:去势大鼠 骨质疏松 鱼金注射液直肠灌注治疗急性上呼吸道感染小鼠的药效作用及网络药理学研究 2023年 观察鱼金注射液直肠灌注治疗急性上呼吸道感染的药效作用和安全性,并探讨其潜在作用机制。方法 通过鼻腔滴注昆明小鼠金黄色葡萄球菌造成获得性急性上呼吸道感染,以鱼金注射液直肠灌注给予干预后,观察鼻及直肠黏膜的病理改变,评价药效作用和安全性。利用TCMIP V2.0、DisGene数据库获取药物成分、靶点,Cytoscape 软件和STRING 数据库构建并可视化“药物—成分—靶点—疾病”及靶点蛋白质互作网络,分析核心作用靶点。利用 DAVID 数据库对靶点进行GO和KEGG富集分析。结果 鱼金注射液直肠灌注可缓解上呼吸道感染急性期鼻黏膜红细胞渗出、水肿和炎性细胞浸润;直肠黏膜给药前后病理无明显变化。网络药理学研究共获得49个鱼金注射液活性成分、63个相关靶点。主要成分为胡萝卜甾醇、肌醇、新三萜苷、山豆甙B及山豆甙A,核心作用靶点为NFKB1、TNF、NR3C1、AKT1、HSP90AA1、PRKCA、ESR1。KEGG富集分析结果主要涉及病原体感染和炎症免疫调节,分别包括RAS、Amoebiasis、Hepatitis B、Influenza A、Tuberculosis通路和HIF1、TRP、TNF、cAMP通路。结论 鱼金注射液直肠灌注昆明小鼠治疗急性上呼吸道感染安全、有效,进一步发现其作用机制可能通过病原体感染和炎症免疫调节关键靶点和通路发挥作用。 王源 张平 肖玲 何影关键词:鱼金注射液 急性上呼吸道感染 直肠灌注 退行性腰椎管狭窄症:NASS循证医学指南解读 被引量:32 2020年 退行性腰椎管狭窄症(DLSS)是临床上常见的腰椎退行性疾病,为提供最佳、有效的诊断及治疗方案,2011年北美脊柱外科协会更新了DLSS循证临床实践指南。在充分研读最新版NASS指南的基础上,结合目前最新研究进展,对DLSS的临床诊治展开评述,并提出未来研究建议。 王宝剑 高景华 孙武 孙武 魏戌 高春雨 张平 魏戌 银河 杨克新 王源 张平关键词:退行性腰椎管狭窄症 基于网络药理学的“淫羊藿-白芍”配伍治疗腰椎间盘突出症作用机制研究 被引量:28 2020年 基于网络药理学方法探讨"淫羊藿-白芍"药对治疗腰椎间盘突出症的关键靶点及作用机制。利用目前国内外公认的数据库平台和分析软件,从药物和疾病2个方面出发构建网络,利用TCMSP等数据库收集淫羊藿、白芍的化学成分,根据阈值筛选及结合文献报道确定其有效活性成分并预测作用靶点。通过GeneCards,OMIM,DisGeNET数据库收集腰椎间盘突出症疾病基因。将药物靶点与疾病靶点进行映射,并对关键靶点进行蛋白互作网络分析、GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。最终分别确定淫羊藿和白芍有效活性成分23,13个,通过检索共获得药物靶点624个,经过标准化处理后获得214个药物靶点。通过GeneCards,OMIM和DisGeNET数据库分别收集腰椎间盘突出症的相关靶点306,2,5个,汇总去重后共获得293个疾病靶点。药物靶点与疾病靶点映射后获得44个共有靶点,PPI蛋白互作网络分析发现IL-6,TNF,AKT1,MAPK1,VEGFA等可能是"淫羊藿-白芍"治疗腰椎间盘突出症的核心靶点。GO富集分析确定了56个条目(P<0.05),其中生物过程主要包括免疫反应、细胞凋亡等;细胞成分主要包括细胞外空间、细胞外区域等;分子功能主要包括细胞因子活性、金属肽酶活性等。KEGG通路富集分析确定了91条相关信号通路,其中信号通路涉及炎症、代谢、衰老等方面,主要有IL-17信号通路、TNF信号通路等。"淫羊藿-白芍"药对治疗腰椎间盘突出症具有多途径、多靶点作用的特点。该研究初步探讨了其作用的关键靶点及涉及的生物学过程和信号通路,发现其可能是通过影响炎症、免疫调节等途径发挥治疗作用,为接下来进一步利用分子生物学进行实验验证奠定了基础。 孙凯 朱立国 魏戌 魏戌 张平 展嘉文 王源关键词:腰椎间盘突出症 网络药理学 青蛾方治疗椎间盘源性腰痛的临床观察 目的:观察青娥方治疗椎间盘源性腰痛的临床疗效. 方法:43例椎间盘源性腰痛患者使用青娥方治疗,日一剂,早晚口服,连续服用2周,于治疗前、治疗第1周、治疗第2周、疗程结束后1个月随访时进行VAS与ODI评分,观察临床症状,... 展嘉文 朱立国 冯敏山 张平 王源关键词:椎间盘源性腰痛 肾虚血瘀型 临床药理 补肾活血方治疗椎间盘源性腰痛的临床观察 被引量:33 2017年 目的:观察补肾活血方治疗椎间盘源性腰痛的临床疗效。方法:43例椎间盘源性腰痛患者采用补肾活血方内服治疗,连续服用2周,于治疗前、治疗后,随访时(疗程结束后1个月)进行VAS和ODI评分,并观察临床疗效。结果:43例患者治疗第1周有效率为86.04%,治疗第2周及随访时有效率为90.69%;在VAS评分及ODI评分上,治疗第1周、第2周与随访均与治疗前有明显差异(P<0.001),治疗第2周、随访与治疗第1周也有差异(P<0.05),但治疗第2周与随访时差异无统计意义(P>0.05)。结论:补肾活血方能有效改善椎间盘源性腰痛患者的临床症状,随访期疗效稳定。 朱立国 展嘉文 冯敏山 王尚全 张平 于杰 王源关键词:补肾活血方 椎间盘源性腰痛 腰椎间盘退变 临床疗效 基于“阳化气”理论探讨转腰汤治疗腰椎管狭窄症48例 被引量:13 2019年 目的:在"阳化气,阴成形"理论指导下,观察清代名方转腰汤治疗退行性腰椎管狭窄症(脾肾气虚,痰瘀互结证)的临床疗效。方法:48例退行性腰椎管狭窄症患者采用转腰汤内服治疗,连续服用14 d,于治疗前、治疗第7天、第14天、第28天随访时记录腰膝酸痛VAS评分、间歇性跛行距离、中医证侯总积分、ODI指数、JOA评分以观察临床疗效。结果:患者的腰膝酸痛VAS评分、间歇性跛行距离、中医证侯总积分、ODI指数、JOA评分在治疗第7天、第14天与第28天随访均与治疗前差异有统计学意义(P<0.05),治疗第14天、第28天随访与治疗第7天差异有统计学意义(P<0.05)。中医证侯总积分在治疗第14天与第28天随访差异有统计学意义(P<0.05),而腰膝酸痛VAS评分、间歇性跛行距离、ODI指数、JOA评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第28天随访,ODI指数有效率为79.17%,JOA评分有效率为75.00%.结论:转腰汤治疗退行性腰椎管狭窄症(脾肾气虚,痰瘀互结证)疗效显著,能有效缓解患者腰腿痛、间歇性跛行等症状,改善中医证候积分及腰椎功能。"阳化气,阴成形"理论对退行性脊柱疾病的临床诊治具有重要指导作用。 高景华 王宝剑 孟州令 李路广 魏戌 高春雨 杨克新 张平 孙武 王源 张静茹 叶宜颖 张学思 杨伟关键词:退行性腰椎管狭窄症 脾肾气虚 阳化气 应用整合药理学方法探讨半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制 被引量:21 2019年 目的应用整合药理学方法探讨半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法运用整合药理学平台(TCMIP)的中药数据库,得到治疗CAG临床效果确切的经典方剂半夏泻心汤的化学成分及对应药物靶标,通过Human Phenotype Ontology数据库得到CAG的疾病靶标并将其导入TCMIP,TCMIP基于蛋白质相互作用网络(PPI)数据库构建靶点相互作用网络,进而得到半夏泻心汤治疗CAG候选靶标,最后对候选靶标进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,并结合文献研究得出半夏泻心汤治疗CAG可能的生物途径和过程。结果得到复方中存在的420个化学成分,预测出1 228个药物作用的预测靶点,并构建了中药靶点相互作用网络及相应的GO、KEGG富集分析结果;将得到的5个疾病靶标与中药预测的作用靶标结合,预测得到半夏泻心汤治疗CAG的候选靶标,并构建得到'半夏泻心汤所含中药-候选靶标分子网络'及'半夏泻心汤-候选靶标-CAG相关分子网络'。结论半夏泻心汤治疗CAG的作用机制可能与白介素、环氧化酶-2、MAPK级联激活、ERK蛋白磷酸化等生物学途径有关。 许爱丽 唐彬 王源 张平 魏玮关键词:半夏泻心汤 慢性萎缩性胃炎 网络药理学