刘怡文
- 作品数：55 被引量：85H指数：5
- 供职机构：河南科技大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：河南省科技攻关计划河南省医学科技攻关计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学自动化与计算机技术更多>>
- 具核梭杆菌对食管鳞状细胞癌组织CD8^(+)T细胞浸润及预后的影响被引量：1
- 2023年
- 目的:分析具核梭杆菌(Fn)对食管鳞状细胞癌(ESCC)组织CD8^(+)T细胞浸润及预后的影响,并探讨其可能机制。方法:采用Fn分别感染ESCC细胞(KYSE140、KYSE150)24、48及72 h,应用流式细胞术检测ESCC细胞中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达情况。建立人CD8^(+)T细胞与KYSE140或KYSE150共培养体系,并分为对照组、Fn组、IDO抑制剂(1μmol/L)组及Fn^(+)IDO抑制剂组,处理24、48、72 h后检测共培养体系中CD8^(+)T细胞的增殖情况。采用RNAscope及免疫组化染色法检测243例ESCC组织中Fn感染、IDO表达及CD8^(+)T细胞浸润情况,并分析三者的关联性。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析Fn感染对ESCC患者预后的影响。结果:Fn感染可诱导KYSE140、KYSE150细胞中IDO表达增高,且具有时间依赖性(P<0.05)。Fn感染可抑制共培养体系中CD8^(+)T细胞增殖,IDO抑制剂则促进增殖,二者联用有拮抗作用(P<0.05)。ESCC组织中Fn感染及IDO表达具有一致性(Kappa=0.713),而二者均与CD8^(+)T细胞浸润呈负关联(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,Fn感染患者预后较差(P<0.05)。Cox回归分析结果显示Fn感染的ESCC患者死亡风险增加(HR=1.880,95%CI为1.326~2.663)。结论:Fn可能通过诱导IDO高表达抑制CD8^(+)T细胞增殖,削弱机体抗肿瘤免疫反应,促进ESCC恶性进展。
- 张家豪刘怡文何珂瑶张哲源李若楠龙情柔孙蔚孔金玉杨海军周福有
- 关键词：食管鳞状细胞癌具核梭杆菌吲哚胺2,3-双加氧酶预后
- 具核梭杆菌感染对食管癌KYSE150细胞紫杉醇化疗抵抗的影响
- 2023年
- 目的:探讨具核梭杆菌(Fn)感染对食管癌细胞紫杉醇(PTX)化疗的影响及其机制。方法:将食管癌细胞KYSE150分为Fn未感染组及Fn感染组(12、24、48和72 h),通过CCK-8及Western blot检测各组细胞的PTX 24 h药物半数抑制浓度(IC_(50))及炎症小体NLRP3蛋白表达量。构建NLRP3敲降的食管癌细胞KYSE150-N,然后分为KYSE150组、KYSE150-N组、KYSE150+Fn组和KYSE150-N+Fn组4组。通过Western blot及流式细胞术检测各组细胞系中NLRP3、乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白表达量及肿瘤干细胞(CSCs)百分比;通过平板克隆、成球实验及CCK-8检测各组细胞的体外增殖能力、克隆成球能力及PTX 24 h IC_(50)。将裸鼠分为上述4组,按分组接种细胞。成瘤后每3 d尾静脉注射一次PTX(10 mg/kg),共6次。对比各组裸鼠的成瘤能力和瘤体组织中NLRP3、ALDH1蛋白表达量及CSCs百分比。结果:与Fn未感染组相比,Fn感染组(12、24、48和72 h)KYSE150细胞的PTX 24 h IC_(50)及NLRP3蛋白表达量均增高(P均<0.05)。与KYSE150组相比,KYSE150+Fn组细胞的NLRP3及ALDH1蛋白表达量、CSCs百分比、体外增殖能力、克隆成球能力、PTX 24 h IC_(50)、裸鼠瘤体对PTX的抗性、瘤体内NLRP3与ALDH1蛋白表达量及CSCs百分比均增高(P均<0.05);而KYSE150-N组细胞上述指标均降低(P均<0.05)。与KYSE150+Fn组细胞相比,KYSE150-N+Fn组细胞上述指标均降低(P均<0.05)。结论:Fn可通过激活NLRP3诱导ALDH1高表达、富集CSCs,降低食管癌细胞对PTX的敏感性,促进其恶性增殖。
- 张哲源刘怡文付臻杨海军代宁涛李军扩孙蔚郭艺博孔金玉周福有
- 关键词：具核梭杆菌食管癌紫杉醇化疗抵抗
- 一种建立食管癌PDX小鼠模型的方法
- 本发明公开了一种建立食管癌PDX小鼠模型的方法，通过临床食管癌患者病例筛选，于手术室采集食管肿瘤标本和病人血液样本，将病人血液标本进行离心，在经紫外消毒后的超净工作台内用移液枪吸取血清至多个EP管内，每个EP管内放置1m...
- 高社干郭艺博孙蔚刘怡文孔金玉米优嘉张顶彧张宁梁梦夏原翔
- 第一代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的耐药机制被引量：12
- 2020年
- 非小细胞肺癌(NSCLC)是全球肿瘤发病率及死亡人数最高的肿瘤.每年全球被诊断为NSCLC的患者超过100万.在我国肺癌的发病率和死亡率已居恶性肿瘤的首位,其中NSCLC占80%以上.作为治疗NSCLC的药物,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)给EGFR基因敏感突变的患者带来了巨大的临床获益.随着临床和基础实验研究的逐步深入,EGFR-TKI已经越来越受到关注.晚期非小细胞肺癌治疗已取得了突破性进展,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的代表药物为厄洛替尼和吉非替尼,这两种药物已在全球范围内得到广泛认可并被大量用于晚期非小细胞肺癌的治疗,尤其是关于EGFR阳性敏感突变者.然而在经过一段时间(一般为7~13个月)的治疗后,大部分患者会对EGFR-TKI产生耐药,其耐药机制主要包括原发性和获得性耐药.EGFR-TKI在改善晚期非小细胞肺癌患者无进展生存期和总生存期方面有着突出作用,因此EGFR-TKI耐药机制的探索已成为研究的热点,本文旨在对第一代EGFR-TKI药物的耐药机制进行综述.
- 马名扬刘怡文吕星星孙江涛
- 关键词：肺肿瘤靶向治疗耐药机制
- 牙龈卟啉单胞菌感染与口腔及食管鳞癌临床病理特征相关性分析被引量：1
- 2019年
- 目的检测牙龈卟啉单胞菌(Pg)在口腔鳞癌及食管胸上、中、下段鳞癌组织中的感染状况,分析其与临床病理特征及预后的相关性。方法收集我院手术治疗的口腔鳞癌和食管胸上、中、下段鳞癌的石蜡组织及相应临床病理资料,分为4组,分别为50例、50例、57例和50例。通过免疫组织化学SP法检测Pg在上述各组鳞癌组织中的表达状况,对Pg感染与4组患者的临床病理特征及预后关系进行分析。结果从口腔到食管胸上、中、下段鳞癌组,Pg阳性率由上至下依次递减;Pg与口腔鳞癌及食管胸上、中、下段鳞癌的多种临床病理特征具有相关性,且相关性由口腔至食管胸下段整体呈下降趋势;依次为54.00%、48.00%、42.10%、40.00%,各组中Pg感染阴性者的手术预后显著好于Pg感染阳性者(P<0.05)。结论Pg感染阳性率从口腔、食管上、中、下段鳞癌组的阳性率呈逐渐降低趋势;Pg阴性组患者预后总体优于Pg阳性组;Pg感染可能为口腔和食管鳞状细胞癌的生物标志物及危险因素之一。
- 赵世杰原翔刘怡文杨海军张耀文冯连杰周福有
- 关键词：食管鳞癌口腔鳞癌牙龈卟啉单胞菌免疫组化法
- ALDH1在食管鳞癌组织中的表达及与预后的关系被引量：1
- 2019年
- 目的分析ALDH1在食管鳞癌组织中的表达情况及对预后的影响。方法采用免疫组化法检测河南科技大学第一附属医院肿瘤科2012年1月至2012年12月收集的100例食管鳞癌组织标本中ALDH1的表达情况,分析其表达与食管鳞癌临床病理特征及预后的关系。结果ALDH1蛋白表达于细胞质,ALDH1在食管鳞癌中的阳性率为58.00%。ALDH1在食管鳞癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05)。ALDH1阳性与阴性表达的5 a生存率分别是23.00%和51.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,ALDH1高表达是食管鳞癌的独立危险因素(P<0.05)。结论ALDH1在食管鳞癌组织中高表达与预后不良相关,可作为食管癌预后的判断指标及潜在的治疗靶点。
- 孔金玉原翔刘怡文孙蔚谷变利兰子君高社干
- 关键词：食管鳞癌ALDH1预后
- 具核梭杆菌对食管鳞状细胞癌铁死亡相关蛋白表达及预后的影响
- 2024年
- 目的:探讨具核梭杆菌(Fn)对食管鳞状细胞癌(ESCC)铁死亡相关蛋白缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达及预后的影响。方法:将ESCC细胞KYSE30及KYSE150各分为4组:对照组(不感染Fn),Fn感染12、24、48 h组。采用试剂盒检测细胞中活性氧(ROS)与丙二醛(MDA)含量,CCK8法检测顺铂(CDDP)对KYSE30和KYSE150细胞的半数抑制浓度(IC 50),Western blot法检测HIF-1α与GPX4蛋白表达水平。采用RNAscope技术检测222例ESCC及其癌旁正常食管组织中Fn感染情况,采用免疫组化法检测HIF-1α与GPX4蛋白的表达情况。采用Kaplan-Meier法绘制Fn感染阳性和阴性ESCC患者术后生存曲线。结果:Fn感染可诱导KYSE30及KYSE150细胞HIF-1α和GPX4蛋白高表达,提高细胞的氧化应激水平,并降低细胞对CDDP的应答效力,具有时间依赖性(P<0.05)。ESCC组织中Fn感染,HIF-1α及GPX4蛋白表达的阳性率均高于癌旁正常食管组织(P<0.05)。ESCC患者中男性、有吸烟史、有饮酒史、肿瘤低分化、肿瘤浸润深度侵及纤维膜、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ/Ⅳ期者Fn感染阳性率增加(P<0.05)。Fn感染阳性的ESCC患者术后生存状况较Fn感染阴性者差(P<0.001)。结论:Fn感染可抑制ESCC铁死亡,可能与ESCC患者预后不良有关。
- 龙情柔周福有张家豪何珂瑶张哲源刘怡文刘怡文孙蔚孙蔚代宁涛李军扩
- 关键词：食管鳞状细胞癌具核梭杆菌HIF-1Α预后
- 牙龈卟啉单胞菌感染在食管鳞癌中的作用及机制研究
- 2024年
- 食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,预后差,生存率低。食管癌病因复杂,包括遗传、环境、微生物等多种因素。近年来,微生物在癌症的发生和发展中的作用成为研究热点。作为牙周病最重要病原体,牙龈卟啉单胞菌在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用。该文就牙龈卟啉单胞菌与食管鳞癌发生发展的关系及发病机制作一综述,以期为食管癌防治提供新思路。
- 孔金玉刘怡文钱梦凡孙蔚邢玲(综述)高社干
- 关键词：牙龈卟啉单胞菌食管鳞癌口腔微生物预后
- 具核梭杆菌感染及调节性T细胞浸润在食管鳞状细胞癌中的临床意义及预后价值被引量：2
- 2022年
- 目的:分析食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)患者癌组织中具核梭杆菌(Fn)感染及调节性T细胞(Treg)浸润共阳性(Fn+Treg阳性)与临床病理特征及预后的关系,探讨其临床意义及预后价值。方法:收集2013年7月至2014年6月安阳市肿瘤医院手术切除的食管鳞癌组织标本,分别采用RNAscope及免疫组化法检测食管鳞癌组织中Fn感染及Treg浸润情况,分析Fn感染与Treg浸润的关联以及二者共阳性与临床病理特征的关系;采用Cox回归法分析各因素对食管鳞癌患者预后的影响;采用Kaplan-Meier生存分析绘制生存曲线并利用Log-rank检验分析Fn+Treg阳性组与阴性组生存曲线之间的差异。结果:食管鳞癌组织中可见癌细胞胞质出现红色颗粒,为Fn感染阳性;连续切片淋巴细胞胞膜或胞核出现棕黄色颗粒,为Treg浸润阳性;Treg浸润与Fn感染有关(P<0.05);Fn+Treg阳性与食管鳞癌患者性别、吸烟、饮酒、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期及Fn+Treg阳性是影响食管鳞癌预后的危险因素。Fn+Treg阳性组5 a生存率及中位生存时间均低于阴性组(P<0.05)。结论:长期吸烟、饮酒可能会造成口腔及食管环境恶劣,感染Fn的风险增高。而Fn感染并定植后,可能通过富集大量Treg,削弱机体抗肿瘤免疫反应,进一步协助自身定植,从而促进食管鳞癌恶性进展。
- 张宁刘怡文原翔孔金玉杨洪梁梦夏周福有
- 关键词：食管鳞状细胞癌具核梭杆菌调节性T细胞预后
- 具核梭杆菌诱导葡萄糖转运蛋白4高表达在食管鳞癌组织中的临床意义及预后价值被引量：7
- 2020年
- 【目的】分析食管鳞癌患者癌组织中具核梭杆菌(Fn)对葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的诱导效应与临床病理特征及5年生存期的相关性,并探讨其临床意义及预后价值。【方法】选择2014年1月到2015年3月安阳肿瘤医院手术切除的96例食管鳞癌患者癌组织石蜡包埋标本为研究对象,采用RNAscope及免疫组织化学方法分别检测食管鳞癌癌组织中Fn感染及GLUT4的表达情况,并分析Fn对GLUT4的诱导效应,及其与临床病理特征相关性;采用Kaplan-Meier生存分析法绘制生存曲线并利用Log-rank检验方法分析Fn对GLUT4的诱导效应与生存时间之间相关性。【结果】食管鳞癌中可见癌细胞胞浆出现红色颗粒,为Fn感染阳性,连续切片癌细胞浆膜出现棕黄色颗粒,为GLUT4表达阳性;且Fn感染与其表达具有显著一致性(P<0.05)。同时Fn诱导GLUT4表达阳性组与性别、吸烟、饮酒、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期显著相关(P<0.05)。且阳性组5年生存率及中位生存时间均明显低于阴性组(P<0.05)。【结论】长期吸烟、饮酒会导致恶劣的口腔环境,Fn更容易在这种环境下感染并定植,从而诱导癌细胞GLUT4高表达,增强葡萄糖代谢,促进食管鳞癌恶性进展。有效清除Fn并抑制癌细胞GLUT4表达可能为食管鳞癌治疗提供新策略和治疗手段。
- 王敏刘怡文原翔张宁梁梦夏杨洪周福有
- 关键词：食管鳞癌具核梭杆菌葡萄糖转运蛋白4预后
