朱丹
- 作品数：3 被引量：13H指数：2
- 供职机构：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 体外血脑屏障及模拟代谢系统对丙烯酰胺诱导的SH-SY5Y凋亡的影响被引量：4
- 2018年
- 目的通过体外细胞整体模型模拟体内神经系统对外源性化学物质的屏障效应和代谢微环境，评价丙烯酰胺对神经细胞凋亡发生的影响。方法用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和大鼠胶质瘤细胞（c6）建立非接触式共培养体外血脑屏障（blood brain bamer，BBB）模型，通过测定跨内皮阻抗（ Trans-endotheilal electrical resistance, TEER）以及辣根过氧化物酶（Horseradish Peroxidase，HRP）的示踪效应分别验证建立的BBB模型的紧密连接性及通透性。将人肾皮质近曲小管上皮细胞（HK一2）、人正常肝细胞（L．02）和人神经母细胞瘤细胞（SH—SY5Y）接种于自制的多器官细胞共培养板中，观察细胞生长情况，建立多器官细胞共培养（integrate discrete multiple organ cell co-cuhure, idMOC）模型。通过观察共培养条件下各组织细胞与单独培养条件下生长曲线情况，对idMOC模型进行验证。用不同浓度的丙烯酰胺（Acrylamide，ACR）对SH．SY5Y细胞直接染毒、经BBB模型及idMOC模型后对SH—SY5Y细胞间接染毒，用流式细胞仪分析2种情况下SH—SY5Y细胞凋亡率的变化，探索模型对典型神经毒物ACR损伤效应的影响。结果HUVEC细胞在c6细胞的作用下，间隙可以形成广泛的紧密连接的复合体而抑制外加电场下电流的跨内皮运动，TEER值均数在4、5、6d时均高于内皮细胞单独培养组，差异有统计学意义（R0．05）；20min后各时间点HRP的通透率在共培养组均小于单独培养组，差异有统计学意义（P〈0．05），表明共培养组的屏障功能高于单独培养组。各细胞间可通过培养板的交换孔进行物质交换，细胞生长状态良好，无明显死亡。且各细胞单独培养与在共培养组培养时生长曲线基本一致，差异无统计学意义（P〉0．05）。不同浓度ACR（140、270μg／m1）染毒情况下，与直接染毒组比较，经BBB模型和idMOC模型的间接染毒组�
- 陈宵朱丹杨义光李忠生张意肖经纬李斌
- 关键词：血脑屏障神经毒性
- 血脑屏障和体内代谢系统对ACR诱导SH-SY5Y凋亡的影响
- [目的]通过建立BBB和idMOC体外共培养模型，模拟体内神经系统对外源性化学物质的屏障效应和代谢微环境，评价ACR对神经细胞SH-SY5Y凋亡发生的影响，探索BBB和idMOC对体外神经毒物的作用。
- 杨义光朱丹张意陈宵肖经纬李斌
- 关键词：ACRSH-SY5Y血脑屏障代谢凋亡
- 丙烯酰胺对大鼠谷氨酸和γ-氨基丁酸神经递质含量的影响被引量：9
- 2016年
- 目的探讨丙烯酰胺(ACR)染毒致大鼠大脑皮层和小脑谷氨酸(Glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的含量变化。方法 60只雄性SD大鼠分为6组,即11 d试验组(生理盐水对照组、30 mg/kg ACR染毒组和50 mg/kg ACR染毒组)和21 d试验组(生理盐水对照组、15 mg/kg ACR染毒组和30 mg/kg ACR染毒组);步态评分评价神经行为改变;LC-MS/MS法测定染毒终点大脑皮层和小脑Glu和GABA含量变化。结果 11 d试验组在染毒终点时,50 mg/kg ACR染毒组与生理盐水对照组、30 mg/kg ACR染毒组相比,体重显著降低(P<0.05),步态评分显著增高(P<0.05);21d试验组在染毒终点时,30 mg/kg ACR染毒组与生理盐水对照组、15 mg/kg ACR染毒组相比,体重显著降低(P<0.05),步态评分显著增高(P<0.05);30 mg/kg 21 d和50 mg/kg 11 d染毒组与对照组相比,大脑皮层和小脑内兴奋性神经递质Glu含量显著降低(P<0.05),且降低幅度一致。结论 ACR引起大鼠大脑皮层和小脑内兴奋性神经递质Glu含量的降低,可能是导致其神经毒性的致病机制之一。
- 张斌肖经纬陈宵李忠生曹鹏朱丹李斌
- 关键词：丙烯酰胺神经递质谷氨酸Γ-氨基丁酸
