谢锋
- 作品数：14 被引量：15H指数：2
- 供职机构：浙江省医学科学院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金浙江省科技计划项目浙江省公益性应用研究计划(实验动物)项目更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程更多>>
- PTD-CHMP1A融合蛋白抑制肾细胞癌细胞的恶性生物学行为
- 2018年
- 目的:探讨蛋白转导域(protein transduction domain,PTD)-染色质修饰蛋白1A(chromatin modifying protein 1A,CHMP1A)融合蛋白对肾细胞癌(renal cell carcenoma,RCC)细胞增殖、迁移、侵袭及体内移植瘤生长的影响。方法:分别用1、5、20μg/ml的PTD-CHMP1A(PTD-CHMP1A组)、5μg/ml的野生型CHMP1A(CHMP1A组)和PBS(PBS组)处理RCC细胞株A498和786-0。用MTT法检测PTD-CHMP1A对A498细胞增殖能力的影响,划痕愈合实验检测PTD-CHMP1A对A498细胞迁移能力的影响,用Transwell侵袭实验检测PTD-CHMP1A对A498和786-0细胞的侵袭能力的影响。将5×105个/ml的A498细胞注射于裸鼠体内,构建RCC移植瘤模型,观察20μg的PTD-CHMP1A对移植瘤生长的影响。结果:与CHMP1A和PBS组比较,1、5和20μg/ml的PTD-CHMP1A对A498细胞的增殖均出现不同程度的抑制作用,且呈明显的剂量和时间相关性;5μg/ml的PTDCHMP1A可有效抑制A498细胞的迁移(P<0.01)、A498和786-0细胞的侵袭能力(均P<0.05),且抑制A498细胞的侵袭能力呈剂量相关性。PTD-CHMP1A在体内可有效抑制裸鼠体内移植瘤的生长。结论:PTD-CHMP1A融合蛋白可以有效抑制RCC细胞的增殖、迁移、侵袭能力和体内移植瘤的生长。
- 由振强李丽丽张升谢锋杨林郑高利辛艳飞
- 关键词：肾细胞癌蛋白转导域移植瘤模型
- 利用体内彗星试验、体内微核试验和Ames试验新的组合评价Z001遗传毒性
- 【目的】遗传毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,现行的遗传毒性试验标准组合存在假阳性率过高等缺点,为此cFDA参照ICH、FDA、OECD相关遗传毒性指导原则制定了新的药物遗传毒性研究技术指导原则(征求意见稿)。新...
- 由振强辛艳飞谢锋李丽丽郑高利
- 文献传递
- 大鼠体内碱性彗星试验中阳性药环磷酰胺和甲基磺酸乙酯给药周期的筛选研究
- 2018年
- 目的:筛选大鼠体内碱性彗星试验中阳性药环磷酰胺(CP)和甲基磺酸乙酯(EMS)的给药周期。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、CP组(40 mg/kg,腹腔注射)和EMS组(100 mg/kg,灌胃),每组9只,每24 h给药1次,连续给药4次。分别于第2、3、4次给药后3 h(即首次给药后27、51、75 h)各组随机选取3只大鼠,处死并收集肝和胃样本,经过制备单细胞悬液、制片、裂解、解链、电泳及染色后,使用Comet AssayⅣ彗星试验数据分析系统进行分析,以彗星尾部DNA百分比(Tail DNA%)、尾长(TL)和尾矩(TM)为评价指标,筛选最佳给药周期。结果:空白对照组大鼠3个检测时间点肝和胃的Tail DNA%、TL、TM差异均无统计学意义(P>0.05),表明彗星试验体系比较稳定。与空白对照组比较,CP组和EMS组大鼠3个检测时间点肝和胃的Tail DNA%、TL(27 h的胃除外)、TM均明显升高(P<0.05)。其中,CP组大鼠3个检测时间点间肝的Tail DNA%、TL、TM差异均无统计学意义(P>0.05),胃的Tail DNA%、TL均在给药51 h时最大,TM随给药时间的延长而升高;EMS组大鼠肝的Tail DNA%、胃和肝的TM均随给药时间的延长而升高。EMS组大鼠胃的Tail DNA%、肝和胃的TL均在给药51 h时最大。结论:在进行体内碱性彗星试验时,建议CP和EMS的给药周期是每24 h给药1次,连续给药3次。
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- 关键词：环磷酰胺甲基磺酸乙酯
- 碳酸二乙酯对大鼠的致畸敏感期毒性研究
- 2015年
- 目的观察碳酸二乙酯（Diethyl Carbonate,DEC）对大鼠胚胎及胎仔的发育毒性和致畸作用。方法将DEC按500、200和80 mg/kg于大鼠妊娠第6~15天连续10 d灌胃给药。观察孕鼠一般反应、体重、摄食量变化,于妊娠第20天解剖孕鼠,记录黄体数、着床数、吸收胎、死胎、活胎进行计数,对胎仔的体重、身长、尾长以及外观形态、胎盘质量等进行评价,各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果 DEC高、中、低剂量组孕鼠均未出现任何明显母体毒副反应;对孕鼠的体重增长和摄食量无明显影响;对胚胎形成与胎鼠的生长发育未见明显影响;对胎鼠的外观形态、内脏发育未见明显影响;对高剂量组胎鼠顶骨、胸骨、骶尾椎骨,中剂量胎鼠胸骨、骶尾椎骨发育有一定的骨化不全或骨化迟缓影响,但未见明显的胎仔畸形,致畸指数〈3.14。结论在本试验条件下,DEC对SD大鼠母体一般状况和子代发育的未观察到明显不良反应剂量（NOEAL）为80 mg/kg。
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- 关键词：碳酸二乙酯致畸毒性
- DSS诱导的炎性肠病模型小鼠在去甲异波尔定毒理学研究评价中的应用
- 目的:由常规的正常健康实验动物所获取的毒理学数据,可能无法准确全面地反映临床患者用药安全剂量和毒性反应,存在不足。为了更全面获取具有抗炎作用的去甲异波尔定(Norisoboldine,NOR)的毒理学信息,我们采用健康C...
- 黄敏聪赖慧敏谢锋杨正标潘伟徐聪张立将
- 文献传递
- 参麦注射液通过激活AMPK/eNOS通路拮抗阿霉素所致小鼠心脏毒性
- <正>目的:研究参麦注射液拮抗阿霉素诱导的小鼠心脏损伤的作用及其机制。方法:将ICR小鼠随机分为3组:对照组、阿霉素组(阿霉素15 mg/kg)、参麦注射液组(参麦注射液25mg/(kg·d)+阿霉素15 mg/kg),...
- 张升由振强杨林李丽丽谢方张城达陈智勤谢锋辛艳飞
- 文献传递
- 大鼠经口给予ZJ05胚胎-胎仔发育毒性试验
- 目的ZJ05是一种临床拟用于高脂血症和动脉粥样硬化的预防和治疗的新型纳米口服制剂,本试验观察自胚胎着床至硬腭闭合期间经口给予ZJ05对妊娠大鼠、胚胎及胎仔发育的影响,包括妊娠大鼠较非妊娠雌性大鼠增加的毒性、胚胎-胎仔死亡...
- 宋翼升谢锋张诚达徐聪张马娟杨倩黄敏聪张立将
- 文献传递
- 炎性肠病模型小鼠在去甲异波尔定毒理学研究评价中的应用
- 目的:从当前非临床安全性评价常使用的正常实验动物所获取的毒理学数据,可能无法准确全面地反映临床患者用药安全剂量和毒性反应,存在不足。为了更全面评价具有抗炎作用的去甲异波尔定(Norisoboldine,NOR)的毒理学信...
- 黄敏聪赖慧敏谢锋杨正标潘伟徐聪张立将
- 如意珍宝丸对慢性神经源性疼痛大鼠炎症因子水平的影响被引量：4
- 2019年
- 目的观察如意珍宝丸对坐骨神经慢性缩窄损伤(chronic constriction injury,CCI)模型大鼠慢性神经病理性疼痛的保护作用及炎症因子水平的影响。方法经热缩腿反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)检测合格的雄性SD大鼠,麻醉后手术分离坐骨神经主干,4-0含铬肠线环绕结扎坐骨神经三支分叉近端4次,每结间隔约1 mm,复制慢性神经病理性疼痛模型,选择建模成功的大鼠45只,随机分为5组,每组9只,分别为模型组,如意珍宝丸低(0.5g·kg^-1)、中(1.5 g·kg^-1)、高剂量组(4.5 g·kg^-1),罗通定组(18 mg·kg^-1),并设置假手术对照组,按15 mL·kg-1给药体积,每日1次,连续灌胃给药10 d。在第5,7,10天给药30 min后测定TWL。末次给药次日,腹主动脉采血,检测细胞因子水平。结果与模型组比较,给药10 d后如意珍宝丸低、中、高剂量组,罗通定组大鼠TWL明显延长,血清IL-10含量明显降低;如意珍宝丸高剂量组、罗通定组大鼠血清中TNF-α含量明显降低。结论如意珍宝丸可能通过调节炎症因子水平,减轻疼痛炎症级联反应,抑制中枢神经敏化,而对坐骨神经CCI大鼠慢性神经源疼痛起到一定的保护作用。
- 黄敏聪杨正标徐志伟谢方谢锋潘伟王海苹郑高利张义智
- 关键词：如意珍宝丸肿瘤坏死因子Α白介素10
- 复方蒲公英制剂幼龄大鼠重复给药毒性研究被引量：11
- 2020年
- 目的依据国内外药品监管部门关于儿科用药非临床安全性评价技术指导原则要求,考察幼龄大鼠重复给予复方蒲公英制剂后的毒性反应,为儿童临床试验提供参考。方法144只幼龄(27日龄,Postnatal Day(PND)27)SD大鼠,随机分为溶媒对照组、低、中和高剂量组,每组36只,雌雄各半,分别每天灌胃(ig)给予纯水、复方蒲公英制剂1.2、3.8、12 g/kg,给药体积均为1 mL/100 g,每天2次,连续给药4周(28 d),恢复观察4周;于给药结束、恢复期结束检查时每组雌雄分别剖检10/18只、8/18只的动物。检测指标包括:常规毒性指标、生长发育、骨骼发育、行为学、性激素、免疫系统发育等。结果高剂量(12 g/kg)组大鼠出现流涎,雄性体重及顶臀长增长减缓、摄食量降低,以及红细胞系部分指标异常(红细胞、血红蛋白降低,网织红细胞升高等),血清生化学部分脂代谢、糖代谢相关指标异常(总胆固醇、甘油三酯、血糖下降),部分尿液指标异常(酮体、蛋白质、白细胞、比重、pH值、微白蛋白升高),脾重量及系数升高,雄鼠IgG升高;脾、肝轻微/轻度髓外造血以及骨髓红系造血细胞轻度增生等,上述现象均在给药结束4周后恢复正常;对性征发育、骨骼系统发育、生长激素、行为记忆、眼科、性激素、骨髓细胞形态学等指标均未见明显毒性影响;中、低剂量组未见明显毒性影响。结论在本剂量条件下,复方蒲公英制剂对幼龄大鼠(PND27~PND54)未观察到不良作用剂量(NOAEL)为3.8 g/kg;高剂量(12 g/kg)有一定的可逆性的毒性影响,主要毒性靶组织为血液红细胞。
- 张城达宋翼升扈荣白海波谢锋黄敏聪陈云祥郑高利张立将
- 关键词：儿科药物
