闫建辉
- 作品数：5 被引量：7H指数：2
- 供职机构：北京理工大学更多>>
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- 相关领域：化学工程医药卫生理学更多>>
- 抗艾滋病药物-HIV蛋白酶抑制剂的合成研究
- 闫建辉
- 关键词：艾滋病HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦奈非那韦
- 泰利霉素重要中间体3-氧代-6-O-甲基红霉素的合成被引量：1
- 2007年
- 由克拉霉素的前体6-O-甲基-2′,4″-二(三甲基硅)-红霉素A9-(1-异丙氧基环己基)肟(Ⅰ)出发,常温下以φ(HC l)=10%的盐酸催化水解得3-羟基-6-O-甲基红霉素A9肟(Ⅱ);然后一锅煮进行化合物Ⅱ的2′-羟基乙酰化、3-羟基氧化,得2′-乙酰基-3-氧代-6-O-甲基红霉素A9-(O-乙酰基)肟(Ⅳ);最后脱乙酰基、还原9-肟基再次应用一锅煮法合成,得到目的化合物3-氧代-6-O-甲基红霉素(Ⅵ),总收率为57.0%,经HPLC测定w(Ⅵ)=98.5%。通过1HNMR1、3CNMR和MS,表征了各中间体及目标化合物的结构。
- 李树宾孟涛姚国伟闫建辉罗爱芹
- 关键词：泰利霉素医药原料
- 奈非那韦的新法合成及其光谱表征
- 2008年
- 以"一锅煮"方法合成了奈非那韦中间体-(3S,4aS,8aS)-2-((2R,3R)-3-氨基-2-羟基-4-(苯硫)丁基)-N-tert-丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺(Ⅶ),并以活泼酯新方法连接中间体Ⅶ得到了奈非那韦(Ⅸ)。在不同浓度和温度氢氧化钾的催化下,环合氯醇化合物(2R,3S)-4-氯-3-羟基-1-苯基硫丁基-2-氨基甲酸苄酯(Ⅲ),然后与(3S,4aS,8aS)-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺(Ⅴ)反应,再脱去苄氧羰基保护基得中间体Ⅶ,收率89.0%。以2-甲基-3-乙酰氧基苯甲酸琥珀酰亚胺酯(Ⅱ)连接Ⅶ,再以浓氨水脱去乙酰基得奈非那韦(Ⅸ),收率86.0%。讨论了奈非那韦的红外光谱特征吸收峰所对应的官能团的振动形式,以MALDI-TOFMS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)得到了其分子离子及准分子离子峰,利用一维(1HNMR,13CNMR)和DEPT(不失真极化转移增强谱)及HMBC(1H检测的异核多键相关谱)、HSQC(1H检测的异核单量子相干谱)、DQF-COSY(双量子过滤相干谱)等二维核磁共振波谱手段对奈非那韦的分子结构进行了表征,并对其核磁谱线进行了归属分析。这对奈非那韦的结构鉴定及质量控制均有重要的参考价值。
- 闫建辉姚国伟杨丽娜胡高飞杨新林
- 关键词：奈非那韦红外光谱质谱核磁共振波谱
- 沙奎那韦中间体合成工艺改进被引量：2
- 2006年
- 治疗艾滋病的沙奎那韦的中间体———(3S,4 aS,8 aS)-2〔-(2R,3S)-3氨-基-2羟-基-4苯-基丁基〕-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺(Ⅱ)是通过(2S,3S)-4氯--3羟-基-1苯-基丁烷-2氨-基甲酸苄酯(Ⅲ)和(3S,4 aS,8 aS)-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺(Ⅴ)反应得到的。该文对工艺进行了如下改进:Ⅲ的环化和与Ⅴ的反应合并为“一锅煮”工艺,去除原有文献报道的柱层析过程,只需洗去氢氧化钾的分液操作,直接加入w(Pd)=10%的Pd/C催化剂,室温反应12 h即脱去保护基。反应完毕后,以乙腈重结晶即得到目标产物Ⅱ。改进后的工艺总产率达到87%,w(Ⅱ)=98.5%。该法原则上适用于多种H IV蛋白酶抑制剂的合成。
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- 关键词：沙奎那韦中间体
- 平行-连续法合成沙奎那韦被引量：4
- 2007年
- 采用平行-连续法合成了H IV蛋白酶抑制剂沙奎那韦。在中间体(S)-4-氨基-4-氧代-2-(喹啉-2-羧酰胺基)丁酸的合成中,由喹哪啶-2-羧酸与亚硫酰氯反应得其酰氯作为活化剂,最佳反应条件为:回流8 h,收率95.0%;采用水介质合成了(S)-4-氨基-4-氧代-2-(喹啉-2-羧酰胺基)丁酸,收率82.0%。在硅胶存在下,(S)-1-〔(S)-2-环氧乙烷〕-2-苯基乙基氨基甲酸苄酯和(3S,4aS,8aS〕-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺室温反应72 h,得(2S,3R)-4-〔(3S,4aS,8aS)-3-(叔丁氨甲酰基)-十氢异喹啉〕-3-羟基-1-苯基丁基-2-氨基甲酸苄酯,不经提纯,加入Pd/C〔w(Pd)=10%〕催化剂室温下与H2反应12 h脱去保护基,反应完毕后以乙腈重结晶即得另一中间体(3S,4aS,8aS)-2-〔(2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基〕-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺,收率87.0%;两个中间体连接时,使用便宜、常见的N-羟基琥珀酰亚胺,收率82.0%。
- 闫建辉姚国伟杨丽娜杨新林
- 关键词：沙奎那韦蛋白酶抑制剂
