罗力
- 作品数：7 被引量：31H指数：3
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- 相关领域：医药卫生理学生物学自动化与计算机技术更多>>
- 木质素降解产物用于漆酶-介质体系的结构理论研究被引量：3
- 2017年
- 为从天然产物中寻找廉价、低毒、高效的漆酶新介质,利用分子模型和分子对接技术在分子水平研究木质素降解产物在漆酶-介质体系中与漆酶活性位点的结合模式与反应能力,以探明其结构特征。结果表明,10种木质素降解产物小分子介质酚羟基邻位取代基可保持与漆酶作用过程中介质构象的稳定,邻位取代基的给电子能力可增强介质自由基中间体的稳定性,介质酚羟基对位取代基的吸电子性有利于加强与Phe265间的π-π堆积作用,但对位取代基吸电子性过强反而不利于提高介质反应活性及苯氧自由基稳定性。该研究为新介质的发现及介质结构的改造与修饰奠定了理论基础与研究方向。
- 陶国翔李爱秀刘子泉张敏罗力
- 关键词：漆酶介质分子对接结构特征
- 漆酶-介质-有机磷酸酯毒物三元复合物的分子作用机制
- 2017年
- 【目的】构建漆酶-介质-有机磷酸酯毒物三元复合物(laccase-meidator-organophosphate poison ternary complex,LMO)模型,在分子水平探究漆酶-介质体系(laccase-mediator system,LMS)对有机磷酸酯毒物(organophosphate poisons,OPs)的降解机制。【方法】基于分子对接建立LMO模型,通过分子动力学模拟,考察三元体系稳定性和动态研究LMS对OPs的降解机制。【结果】在LMO中,介质结合于漆酶活性位点内部,与Asp206产生氢键作用,与中性氨基酸产生疏水作用和π-π堆积作用;介质首先生成介质中间体,进而与结合于漆酶活性位点外缘的OPs发生相互作用;分子动力学模拟发现,三元复合物达到稳定时漆酶构象发生了突变,电子受体His458远离了Ⅰ型铜离子(type-1 copper ions,T1Cu)。【结论】LMS对OPs的降解是通过漆酶的疏水作用及介质中间体完成的;LMO作用过程中漆酶的构象变化利于促进漆酶与介质间的电子传递,更有利于OPs的降解。
- 陶国翔李爱秀刘子泉张敏罗力
- 关键词：漆酶介质分子对接
- 天然产物来源的抗HIV-1多靶点抑制剂研究进展被引量：6
- 2015年
- 在复杂疾病的治疗过程中,发现使用单靶点药物治疗越来越难得到预期的疗效。基于系统生物学和网络药理学的发展,对于复杂疾病的发病机制和病理过程的研究更加深入透彻,发现使用多靶点药物治疗复杂疾病能够克服单靶点药物的许多缺陷。多靶点药物包括多组分多靶点药物和单组分多靶点药物,而单组分多靶点药物较多组分多靶点药物更有优势。艾滋病的治疗是当今世界难题,先后采用单靶点药物和多组分多靶点联合用药(高效抗逆转录疗法)治疗艾滋病,但是由于病毒的高度变异性和药物严重的毒副作用制约了2种疗法的广泛应用,因此开发低毒、高效的单组分多靶点抗免疫缺陷病毒1型(HIV-1)药物成为治疗艾滋病的重要方向。抗HIV-1单组分多靶点药物主要通过合理药物设计合成或筛选得到,其中天然产物来源广泛,种类繁多,不乏抑制HIV-1的活性化合物,是发现抗HIV-1多靶点先导化合物的重要途径。对天然产物来源的具有多靶点抗HIV-1活性的化合物进行了综述。
- 李凯李爱秀靳玉瑞罗力
- 关键词：抗HIV-1先导化合物艾滋病
- 基于2009甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶的分子对接研究被引量：1
- 2014年
- 神经氨酸酶(NA)是流感病毒复制过程中的关键酶,基于NA结构设计的抑制剂(NAI)已成为临床上最主要的抗流感病毒药物。由于2009甲型H1N1流感病毒NA(09N1)与以往NA亚型的三维结构不同,对09N1的深入研究可为新型NAI的设计打开思路。本文利用分子对接软件GOLD和Surflex-Dock对09N1-NAI复合物(09N1体系)进行对接研究,采用配体对接构象的RMSD值和KISS score值(复合物晶体结构中氢键作用的重现率)等两项指标评价分子对接效果,并进一步分析NAI与09N1之间的相互作用。结果:所有配体得分最高构象的RMSD值均小于2.0 A,且KISS score值均较高,在GOLD对接中,基于打分函数GoldScore的对接结果优于ChemScore.氢键作用、静电作用、疏水作用和范德华力在配体对接构象得分中均占一定比例。结论;GOLD和Surflex-Dock对09N1体系的分子对接均具有一定可靠性,在GOLD对接中宜选GoldScore作为打分函数;通过对接验证了氢键作用、静电作用和疏水作用在NAI与NA结合中的重要性,提出范德华力对分子间的相互作用也有重要贡献。
- 靳玉瑞李爱秀邓联柏罗力李凯
- 关键词：神经氨酸酶抑制剂分子对接相互作用
- 漆酶-介质体系中介质的研究进展及应用被引量：5
- 2017年
- 漆酶是一种多铜氧化酶,利用铜离子特性催化氧化底物,消耗氧分子最终生成水,其特征底物为酚类、芳胺类等物质。由于漆酶氧化电势较低、空间阻碍等因素限制了其应用范围。后来研究者发现,在漆酶中加入一类小分子物质在一定程度上拓宽了其作用底物范畴,且提高了其催化效率。加入的小分子称为"介质",漆酶与介质共同构成漆酶-介质体系(LMS)。目前,LMS在环保、纺织、造纸等领域显示出潜在的应用价值。本文将对近年来LMS中介质的结构特点、作用方式、催化机制及其应用等多方面的研究进展进行综述。
- 陶国翔李爱秀罗力张敏战丽封加栋
- 关键词：漆酶介质
- H274Y突变型H5N1流感病毒神经氨酸酶对奥司他韦的耐药机制研究被引量：1
- 2014年
- 【目的】揭示H274Y突变型H5N1流感病毒神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)对奥司他韦(Oseltamivir,OTV)产生耐药的机制。【方法】利用BLAST序列比对工具和MOE软件的蛋白质结构比对模块,对野生型和突变型NA(PDB ID:3TI6和3CL0)的一级结构、二级结构、三级结构以及活性位点进行比对,在分子水平探讨H274Y突变型H5N1流感病毒NA对OTV产生耐药的机制。【结果】3CL0中S1区与OTV羧基形成氢键作用的残基由保守残基Arg292变为了非保守残基Asn347;在S2区增加了OTV与Ile222的疏水作用;由于受到突变后酪氨酸残基较大侧链对羟基苄基的空间位阻作用,3CL0中Glu276的空间形态发生较大变化,影响了活性位点S5疏水口袋的形成。【结论】3CL0活性位点S1区保守残基与OTV的氢键作用被非保守残基取代,S2区突变型NA与OTV之间的疏水作用增加,且突变残基的空间位阻影响了活性位点S5区疏水口袋的形成,均可能是造成H274Y突变型H5N1流感病毒NA对OTV耐药的重要原因。
- 李凯李爱秀罗力靳玉瑞刘兴太
- 关键词：H5N1流感病毒神经氨酸酶奥司他韦耐药
- 抗艾滋病复方中单味中药的运用情况分析被引量：18
- 2013年
- 目的:分析中药抗艾滋病复方中单味中药的运用情况。方法:查阅国内外中医药抗艾滋病的相关文献,收集国内外用于临床或实验研究的中药抗艾滋病复方,从文献中整理出用于防治艾滋病的各类复方,并对临床或实验研究中作用较明确的复方运用统计学方法计算其单味中药的使用频率,探究中药复方抗艾滋病的特点和规律。结果:中药抗艾滋病复方中单味中药中排序靠前的10味中药材是甘草、黄芪、黄芩、人参、金银花、丹参、柴胡、当归、白花蛇舌草、紫花地丁,除人参和当归外,其他8味中药均已发现具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)活性。结论:抗艾滋病中药复方是以具有抗病毒活性的单味中药入药为主。
- 邓联柏李爱秀靳玉瑞罗力孙江男
- 关键词：艾滋病人类免疫缺陷病毒
