黄诚
- 作品数：9 被引量：27H指数：3
- 供职机构：福建医科大学更多>>
- 发文基金：国家临床重点专科建设项目福建省自然科学基金吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 晚期非小细胞肺癌接受埃克替尼治疗安全性和循环肿瘤细胞的关系
- 目的 评价晚期非小细胞肺癌中外周血循环肿瘤细胞(CTC)与埃克替尼疗效和安全性.方法 74例晚期非小细胞肺癌患者基于中位CTC数量被分为CTC低数量组和CTC高数量组,所有患者进行埃克替尼治疗,比较治疗疗效和预后.结果 ...
- 黄韵坚黄诚庄武黄章洲许春伟陈刚
- 关键词：非小细胞肺癌循环肿瘤细胞埃克替尼
- 微滴式数字PCR检测血浆EGFR突变状态指导埃克替尼一线用药治疗晚期NSCLC的价值分析被引量：1
- 2019年
- 目的分析微滴式数字PCR(dd PCR)法检测血浆表皮生长因子受体(EGFR)突变状态,指导埃克替尼一线用药治疗晚期NCSLC的价值。方法筛选2016年1月-2017年11月在福建省肿瘤医院收治的且经dd PCR检测EGFR为敏感型突变的Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌患者82例为研究对象,埃克替尼125 mg口服,每天3次。采用χ2检验比较疾病控制率(DCR)和客观缓解率(ORR)在19DEL突变组与L858R突变组之间的差异。采用Kaplan-Meier生存曲线法分析无进展生存期(PFS),应用Log-rank检验进行单因素分析,应用COX风险比例回归模型进行多因素分析。结果 82例患者的ORR为65. 8%,DCR为89. 9%。19DEL突变组与L858R突变组相比,DCR和ORR均无统计学差异。82例患者的中位PFS为10. 8个月(95%CI 8. 1~13. 4个月)。单因素分析显示,EGFR表达类型(19DEL vs. L858R)及EGFR突变状态由阳性转为阴性与患者疗效相关。多因素分析显示,EGFR表达类型与EGFR突变状态由阳性转为阴性均为PFS的独立预测因子。结论基于dd PCR法血浆检测EGFR突变结果来指导一线EGFR-TKI治疗其适应证具有可行性。EGFR突变类型以及EGFR-TKI治疗2个月后EGFR突变状态的动态评估可以作为疗效预测因子。
- 庄武洪雅萍何约明施纯玫黄韵坚林金兰黄章洲黄诚吴标徐振武陈胜佳
- 关键词：表皮生长因子受体核酸扩增技术
- 下调TRAF6表达对肺癌细胞株恶性生物学行为的影响被引量：3
- 2015年
- 背景与目的已有的研究提示肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)在肺癌中常常扩增,可能扮演癌基因角色,但TRAF6的确切作用尚未充分阐明。本研究探索TRAF6表达对肺癌细胞株的增殖、凋亡、细胞周期、迁移及侵袭能力的影响以及可能作用机制。方法选用A549、H1650、SPC-A-1以及Calu-3等四种肺癌细胞株,应用蛋白印迹、q RT-PCR检测其TRAF6蛋白及m RNA表达。SPC-A-1、Calu-3细胞转染TRAF6 si RNA,以EMSA方法检测不同处理组核因子-κB的DNA结合活性,MTS法检测细胞增殖,流式细胞仪PI染色检测细胞凋亡,流式细胞仪进行细胞周期测定,划痕实验及Transwell小室法检测细胞迁移及侵袭能力,并应用蛋白印迹检测泛素化抗体、p65、CD24、CXCR4等蛋白表达。SPC-A-1细胞提取DNA后,应用二代测序法进行全基因组测序。结果在四种细胞株中,SPC-A-1和Calu-3细胞TRAF6相对高表达,TRAF6发生自身K63-泛素化,但仅在SPC-A-1细胞中观察到核因子-κB组成性活化。转染TRAF6 si RNA后,SPC-A-1、Calu-3细胞TRAF6表达明显下调,与空白组及对照组相比,下调TRAF6表达可抑制SPC-A-1细胞核因子-κB活性、降低迁移及侵袭能力以及促进细胞凋亡,CD24和CXCR4的表达也明显下调,但对细胞增殖及细胞周期无明显影响。下调TRAF6表达对Calu-3细胞株的核因子-κB活性、细胞增殖、凋亡、细胞周期、迁移及侵袭能力等均无明显影响。未发现SPC-A-1细胞株TRAF6基因突变或拷贝数改变。结论下调TRAF6表达可抑制SPC-A-1细胞迁移及侵袭能力,促进细胞凋亡,并且TRAF6可能是通过调控核因子-κBCD24/CXCR4信号通路参与调控肺癌侵袭、细胞凋亡。
- 林根黄传钟苏光建胡卉华徐海鹏黄诚
- 关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子6核因子-ΚB
- 观察非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞在治疗中的动态变化及与预后相关性的前瞻性研究被引量：3
- 2018年
- 目的:探究非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞在治疗中的动态变化及相关的预后前瞻性研究。方法:选取本院2014年1月-2017年1月收治的200例晚期非小细胞肺癌患者,在给予治疗后,采集患者一线、二线化疗前后外周血,采用多重m RNA原位分析法测定患者治疗前后循环肿瘤细胞(CTC)计数,采用相关性分析软件对CTC细胞数变化与无进展生存期(progression-free survival,PFS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、总生存期(overall survival,OS)的关系进行分析。结果:200例患者治疗后CTC细胞阳性率显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);同时,患者的CTC表达同OS与ORR均呈负相关(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌患者采用一线、二线化疗时通过捕捉检测患者外周血中痕量存在的CTC,采用多重m RNA原位分析法动态监测CTC细胞数,有助于评估临床疗效,且与预后具有相关性,有助于指导临床治疗,可进一步分析研究。
- 黄韵坚徐海鹏黄诚庄武黄章洲徐振武吴标
- 关键词：非小细胞肺癌循环肿瘤细胞
- 分子靶向药物在晚期非小细胞肺癌二三线治疗中的应用被引量：1
- 2012年
- 近年来靶向药物在非小细胞肺癌二/三线治疗的研究很活跃,该文对该领域目前的研究现状以及相关的热点问题进行综述,主要侧重于临床常用的靶向药物。
- 黄诚林根
- 关键词：靶向治疗表皮生长因子受体血管内皮生长因子
- 采用微滴式数字PCR技术检测血浆EGFR基因突变状态在晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI疗效评估中的价值被引量：6
- 2019年
- 目的探讨采用微滴式数字PCR技术检测晚期非小细胞肺癌患者血浆EGFR突变状态的可行性,及检测结果与接受埃克替尼疗效的相关性。方法分别采用AMRS法检测肿瘤组织样本,dPCR检测配对的血浆样本筛查晚期非小细胞肺癌患者(ⅢB/Ⅳ期)258例的EGFR表达状态,以肿瘤组织中的EGFR突变状态检测为对照,计算ddPCR法检测血浆EGFR突变状态的灵敏度、特异度、一致率。对于组织检测阳性和(或)血浆检测阳性的晚期NSCLC患者均给予埃克替尼靶向治疗。结果以配对的肿瘤组织EGFR突变检测结果为对照,ddPCR法检测血浆EGFR突变的灵敏度、特异度及一致率分别为66.7%,98.5%,83.8%。123例患者组织检测阳性和(或)血浆检测阳性,接受埃克替尼治疗,其中组织AMRS法检测阳性且血浆ddPCR检测阳性为A组(80例);组织AMRS检测阳性而血浆ddPCR检测阴性为B组(41例);组织AMRS检测阴性而血浆ddPCR检测阳性为C组(2例)。3组患者的DCR、ORR、PFS比较差异均无统计学意义(P=0.118,0.158,0.076)。结论 ddPCR法检测晚期NSCLC血浆中EGFR基因突变方法灵敏,取材方便;应用检测结果指导临床EGFR-TKIs治疗疗效与组织学检测结果比较差异无统计学意义,提示该方法预测疗效有良好的临床应用前景。
- 庄武洪雅萍何约明黄韵坚林金兰黄章洲黄诚吴标徐振武
- 关键词：表皮生长因子
- 表皮生长因子受体野生型的老年非小细胞肺癌患者分子靶标指导下个体化治疗的疗效与不良反应被引量：4
- 2013年
- 目的观察分子靶标指导下个体化治疗与长春瑞滨治疗表皮生长因子受体（EGFR）野生型的老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法2010年6月至2012年10月福建省肿瘤医院经病理确诊且为EGFR野生型的86例老年晚期NSCLC患者，其中男69例，女17例，年龄70～83岁。通过SPSS16．0软件随机程序按照1：1的比例随机分为两组，分子靶标指导下个体化治疗43例（研究组），根据肿瘤组织核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、核苷酸还原酶调节因子1（RRM1）、III型β-微管蛋白及胸苷酸合成酶（TS）的表达情况给予顺铂、吉西他滨、紫杉醇、培美曲塞单药方案化疗。对照组43例，给予长春瑞滨25mg／m2第1天、第8天，每21天为1个周期单药方案化疗。结果研究组和对照组的无进展生存期分别为4．0个月（95％CI为3．1～4．9）和3．0个月（95％CI为2．4～3．6），两组比较差异有统计学意义（χ2=4．750，P=0．029）。客观有效率分别为23％（10／43）和19％（8／43），差异无统计学意义（χ2=0．281，P=0．596），疾病控制率分别为79％（34／43）和77％（33／43），差异无统计学意义（χ2=0．068，P=0．795），两组的中位生存期分别为8．3和7．5个月，差异无统计学意义（χ2=0．756，P=0．385）。研究组和对照组不良反应相似，主要为血液学毒性、恶心、呕吐、脱发、关节肌肉酸痛及乏力等，多为Ⅰ、Ⅱ级不良反应，两组均无药物治疗相关死亡病例。结论分子靶标指导下个体化治疗EGFR野生型的老年晚期NSCLC患者与对照组相比，无进展生存期延长，客观有效率、疾病控制率和生存期未明显提高，值得临床进一步研究。
- 黄诚吴标何志勇庄武徐振武张晶黄韵坚蒋侃
- 关键词：肺肿瘤
- PI3K/AKT通路通过Nrf2途径调控PD-L1在非小细胞肺癌中的表达被引量：8
- 2020年
- 背景与目的:程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在肿瘤细胞中的表达对肿瘤逃避机体免疫监视具有重要的意义,其表达通常受MAPK、PI3K-AKT或STAT3等多条通路的影响,但这些通路具体经哪个关键环节尚不明确。拟通过PI3K/AKT信号通路对肺癌细胞A549、H460中PD-L1表达的调控具体机制进行探究。方法:使用shRNA技术选择性地沉默A549、H460细胞中的HEB、HTF4、Nrf2及FOXO3a等基因,构建缺陷细胞株;将目的基因PD-L1的3’UTR区域构建至pGL3-basic载体中,通过luciferase双报告基因体系检测PD-L1转录激活情况,并使用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)技术验证细胞内PD-L1基因转录的情况;通过蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞内PD-L1的总表达情况;免疫细胞与肿瘤细胞共培养,检测Nrf2基因敲除前后,人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)对A549、H460细胞株的杀伤效果。结果:经10μg/mL的insulin刺激后,A549、H460细胞株中蛋白激酶B(AKT)基因磷酸化水平显著增强,伴随着PD-L1基因的转录水平和表达水平显著增强(P<0.001),在HEB、HTF4及FOXO3a基因敲除的细胞株中,情况相似,而在Nrf2基因敲除的细胞株A549(A549^Nrf2-)和H460(H460^Nrf2-)细胞株中,PD-L1的转录和表达水平则与阴性对照组一样未见明显变化(P>0.05);活性氧(reactive oxygen species,ROS)诱导剂isoproterenol能提高A549、H460细胞株中PD-L1基因的转录和表达水平,而ROS在被NAC解除后,PD-L1的转录和表达水平显著下调,进一步证明Nrf2对PD-L1基因的转录调控作用;wortmannin能逆转insulin刺激引起的AKT磷酸化水平增加,促进PD-L1基因的转录水平和表达水平下降,表明PD-L1的调控与AKT激活程度相关;在insulin和wortmannin的分别干预下,A549、H460细胞株中的Nrf2磷酸化水平能随着AKT磷酸化水平改变而改变,二者相关系数r分别为
- 王静陈洁胡春黄诚
- 关键词：免疫监视PD-L1肺癌
- 晚期EGFR突变型非小细胞肺癌接受埃克替尼治疗疗效和循环肿瘤细胞的关系被引量：2
- 2018年
- 目的评价晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌中外周血循环肿瘤细胞(CTC)与埃克替尼疗效的关系。方法 74例晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者基于中位CTC数量被分为CTC低数量组和CTC高数量组,所有患者进行埃克替尼治疗,比较治疗疗效和预后。结果 CTC低数量组治疗有效率为46.88%(15/32),CTC高数量组治疗有效率为23.81%(10/42)。CTC低数量组中位OS为22.0个月(95%CI:19.6~28.7个月),CTC高数量组中位OS为18.3个月(95%CI:15.3~25.4个月)。结论 CTC低数量的晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者使用埃克替尼可以取得更好的疗效,CTC数量及治疗前后变化情况或可作为埃克替尼疗效的预测指标。
- 黄韵坚黄诚庄武徐海鹏黄章洲徐振武吴标许春伟陈刚
- 关键词：非小细胞肺癌循环肿瘤细胞埃克替尼
