刘新丽
- 作品数：8 被引量：20H指数：3
- 供职机构：首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 饮食诱导肥胖小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子区CpG位点的甲基化情况
- 目的研究表明,肥胖状态下血浆瘦素水平升高,存在瘦素抵抗现象;同时在脂肪细胞分化过程中瘦素基因启动子区CpG位点的甲基化发生改变。因此,本研究探讨饮食诱导的肥胖小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子区CpG岛是否存在甲基化的改变,以...
- 刘新丽樊超男田春雨申文雯齐可民
- 文献传递
- 饲料n-3多不饱和脂肪酸对小鼠血浆LPL单体及二聚体表达的影响
- 目的研究表明n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)可调节脂蛋白酯酶(LPL)的表达,具有降低血浆甘油三酯的作用。本研究进一步探讨n-3 PUFAs对血浆LPL无活性单体及活性二聚体表达的影响。方法使用3-4周龄清洁级...
- 樊超男刘新丽田春雨申文雯齐可民
- 文献传递
- n-3多不饱和脂肪酸对小鼠血浆脂蛋白脂酶单体及二聚体表达的影响
- 2010年
- 目的探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)对血浆脂蛋白脂酶(LPL)无活性单体及活性二聚体表达的影响。方法将3～4周龄清洁级C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组,分别予n-3PUFAs缺乏饲料、n-3PUFAs低水平(n-6/n-3PUFAs=15:1)和n-3PUFAs高水平(n-6/n-3PUFAs=1:1)饲料喂养3个月。禁食12h后,每组小鼠随机分为二部分,一部分直接心脏取血,另一部分经股静脉注射肝素(每只10U)后5min取血。血浆LPL活性采用水解三酰甘油生成游离脂肪酸的反应进行测定;血浆中LPL单体及二聚体的表达采用蛋白质免疫印迹法进行分析。结果无论在正常情况下(无肝素注射)还是使用肝素注射,高水平、低水平n-3PUFAs饲料组小鼠血浆LPL活性均显著高于n-3PUFAs缺乏组(Pa<0.05)。与n-3PUFAs缺乏组比较,无论是无肝素注射还是肝素注射的情况下,n-3PUFAs高水平组血浆LPL二聚体的表达量均显著增加(Pa<0.05);n-3PUFAs低水平组LPL二聚体的表达无明显变化。血浆LPL单体的表达在各组间均未见明显改变。结论 n-3PUFAs可促进小鼠血浆LPL二聚体的表达,有助于提升血浆LPL的活性、降低血浆三酰甘油水平。
- 樊超男刘新丽田春雨申文雯齐可民
- 关键词：脂蛋白脂酶N-3多不饱和脂肪酸鱼油小鼠
- 饲料鱼油n-3多不饱和脂肪酸水平变化对小鼠脑组织脂质过氧化的影响被引量：4
- 2010年
- 目的探讨饲料鱼油n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)水平变化对小鼠脑组织脂质过氧化的影响。方法选3～4周龄C57BL/6J雌性小鼠,分别予4种不同水平n-3PUFAs(占总脂肪酸的百分比分别为2.8%、5.4%、10.0%和23.0%)饲料喂养3个月,饲料中n-6/n-3PUFAs比值分别为20:1、10:1、5:1、1:1,以n-3PUFAs缺乏饲料为对照。饲料中n-3PUFAs来源于鱼油,n-6PU-FAs来源于葵花籽油。对其血浆、肝脏及脑组织中丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及还原型谷胱甘肽(GSH)水平进行测定。结果在饲料中添加不同剂量的鱼油n-3PUFAs均能降低其血浆MDA水平(F=4.27,P=0.008),而对血浆CAT和SOD的活性未产生影响。肝脏组织中CAT活性在n-6/n-3PUFAs(10:1、5:1和1:1)饲料喂养组较n-3PUFAs缺乏组显著升高(F=5.24,P=0.002),GSH水平在n-6/n-3PUFAs(1:1)饲料组显著减少(F=3.08,P=0.028);MDA水平和SOD活性未出现变化。在脑组织中,GSH水平在鱼油n-6/n-3PUFAs(5:1和1:1)饲料喂养组较n-3PUFAs缺乏组显著升高(F=7.63,P=0.002);而CAT和SOD活性及MDA水平在所有鱼油n-3PUFAs饲料组与n-3PUFAs缺乏组间差异无统计学意义。结论 PUFAs具有一定的抗脑组织脂质过氧化的作用。
- 田春雨樊超男刘新丽徐锋齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸还原型谷胱甘肽过氧化氢酶
- 肥胖儿童食欲调节因子基因启动子区DNA甲基化探讨被引量：8
- 2013年
- 目的探讨肥胖儿童瘦素、瘦素受体及促阿片一黑素细胞皮质素原（proopiomelanocortin，POMC）基因启动子区CpG位点的甲基化改变。方法选取北京酒仙桥地区45例4～6岁单纯性肥胖儿童及按性别、年龄1：1配对的45例正常儿童为研究对象。利用外周血提取基因组DNA，然后应用亚硫酸盐修饰直接测序法（BSP）和半巢式PCR检测儿童瘦素基因启动子区（324bp，228到＋96）25个CpG位点、瘦素受体基因启动子区（271bp，-41l到-141）20个CpG位点及POMC基因启动子区（275bp，-341到-67）18个CpG位点的甲基化状态；同时采用酶联免疫分析测定血浆瘦素含量。结果单纯性肥胖儿童血浆瘦素含量（21．24±4．02）μg／L显著高于正常儿童（2．95±0．53）μg／L。肥胖儿童瘦素基因启动子区CpG位点的平均甲基化程度（0.43±0．13）显著低于正常儿童（0.52±0．15）；对该启动子区单个CpG位点比较发现，9个位点的甲基化程度在肥胖组低于对照组。瘦素受体基因启动子区各CpG位点在两组儿童中均呈现完全去甲基化状态。POMC基因启动子区各CpG位点甲基化程度在肥胖与正常儿童之间均未见显著差异。结论肥胖儿童瘦素基因启动子区CpG位点存在甲基化改变，可能与瘦素表达增加、瘦素抵抗发生有关。
- 申文雯郑东旖刘兆秋樊超男刘新丽夏露露齐可民
- 关键词：瘦素瘦素受体DNA甲基化
- n-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠食欲调节因子表达的影响被引量：5
- 2011年
- 【目的】探讨n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFAs）对饲料诱导肥胖小鼠食欲调节因子表达的影响。【方法】使用3-4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为3组,每组15只,分别给予两种高脂饲料（脂肪含量为34.9%,供能比为60%）-n-6PUFAs（来源于葵花籽油）饲料和n-3PUFAs（来源于鱼油）饲料喂养3个月;以正常脂饲料（脂肪含量为4.3%,供能比为10%）作为诱导肥胖鼠的对照。小鼠禁食12 h后,麻醉状态下心脏取血、脑和性腺周围脂肪。血浆瘦素含量测定采用酶联免疫分析法;脂肪组织瘦素及下丘脑瘦素受体、神经肽Y（NPY）和促阿片-黑素细胞皮质素原（POMC）mRNA表达采用实时荧光定量PCR进行。【结果】两组高脂饲料诱导的肥胖小鼠体重和血浆瘦素浓度均高于正常脂饲料组小鼠,但n-3PUFAs高脂饲料组肥胖小鼠在两项指标的增高程度显著低于n-6PUFAs高脂饲料组肥胖小鼠。与正常脂饲料喂养小鼠相比,n-6PUFAs高脂饲料诱导肥胖小鼠脂肪组织瘦素和下丘脑瘦素受体、POMC mRNA表达水平显著升高,而NPY mRNA水平降低;n-3PUFAs高脂饲料诱导肥胖小鼠的上述4种基因mRNA表达则未发生变化。【结论】n-3PUFAs可减轻肥胖状态下瘦素及其受体、NPY、POMC等食欲调节因子表达的异常,在肥胖发生中起着积极作用。
- 刘新丽樊超男申文雯田春雨齐可民
- 关键词：肥胖小鼠
- 饲料n-3多不饱和脂肪酸含量对仔鼠脑神经元、胶质细胞和髓鞘发育的影响被引量：1
- 2010年
- 【目的】探讨孕期及哺乳期饲料中n-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs）含量变化对仔鼠脑组织结构的影响。【方法】使用6~8周龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠,分别给予4种不同含量的鱼油n-3 PU-FAs（n-6/n-3 PUFAs比值分别为20∶1、10∶1、5∶1和1∶1）饲料和1种亚麻油n∶3 PUFAs饲料（n∶6/n∶3 PUFAs比值为1∶1）喂养6周;以n∶3 PUFAs缺乏饲料为对照。小鼠饲养至12~14周龄时雌雄合笼交配繁殖,新生仔鼠21日龄断乳时处死,取脑进行组织固定。采用免疫组织化学技术对脑组织神经特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）、髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）进行分析。【结果】与n∶3 PU-FAs缺乏组相比,n∶3 PUFAs饲料喂养组小鼠脑皮质30区及海马CA3区NSE阳性细胞平均光密度、海马CA1区GFAP阳性细胞平均光密度及面数密度、胼胝体及海马纤维MBP平均光密度均显著增加。上述指标在n-6/n-3 PUFAs（5∶1）和（1∶1）组之间未存在差异,但均显著高于（10∶1）和（20∶1）组。与亚麻油n-3 PUFAs饲料组相比,上述指标在n-6/n-3 PU-FAs（1∶1）鱼油饲料组明显升高。【结论】需要摄入较高含量的n-3 PUFAs（n-6/n-3 PUFAs比例在5∶1以下）才能更好地满足脑神经元、星形胶质细胞及髓鞘的发育需求;亚麻油来源的亚麻酸不如鱼油中的二十二碳六烯酸效果好。
- 田春雨樊超男刘新丽徐锋齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸神经特异性烯醇化酶胶质纤维酸性蛋白髓鞘碱性蛋白
- 饮食诱导肥胖小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子甲基化探讨被引量：3
- 2010年
- 【目的】探讨肥胖状态下小鼠瘦素及瘦素受体基因启动子区CpG位点的甲基化改变。【方法】使用30只3-4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为2组,每组15只,分别给予高脂饲料（脂肪含量34.9%,供能比为60%）和正常饲料（脂肪含量4.3%,供能比为10%）喂养3个月。喂养周期结束后,禁食、麻醉状态下心脏取血、脑组织和性腺周围脂肪组织。小鼠血浆中瘦素含量测定采用酶联免疫分析法;脂肪组织瘦素及下丘脑瘦素受体mRNA表达测定采用实时荧光定量PCR进行。最后应用亚硫酸盐修饰直接测序法（BSP）和半巢式PCR检测小鼠脂肪组织中瘦素基因启动子区（310 bp,-324到-29）16个CpG位点及脑组织中瘦素受体基因启动子区（294 bp,-633到-345）20个CpG位点的甲基化状态。【结果】高脂饲料诱导肥胖小鼠血浆瘦素含量[（5.95±3.34）μg/L]显著高于正常饲料组小鼠[（1.46±1.13）μg/L]（t=4.888,P〈0.001）。脂肪组织瘦素mRNA表达量在肥胖小鼠（0.039±0.02）显著高于对照组（0.008±0.01）（F=12.945,P〈0.05）;下丘脑瘦素受体mRNA表达在两组小鼠之间未见明显差异。脂肪组织中瘦素基因启动子区各CpG位点甲基化水平在60%-95%之间,而脑组织中瘦素受体基因启动子区各CpG位点呈现出高度去甲基化状态;在肥胖与正常小鼠之间,这两个基因启动子区CpG位点甲基化率均未见显著差异。【结论】瘦素基因及瘦素受体基因启动子区CpG位点甲基化可能与饮食诱导肥胖小鼠瘦素抵抗无关;肥胖状态下瘦素抵抗发生的机制仍有待于进一步研究。
- 刘新丽樊超男田春雨申文雯齐可民
- 关键词：瘦素瘦素受体肥胖DNA甲基化
