目的探讨氯喹对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)的保护性作用及机制。方法将日龄40～50 d SD雄性大鼠96只随机分为对照组、模型组、氯喹干预组,每组各分为注射后2、4、8、12 h 4个时间点亚组。静脉注射LPS(6 mg/kg)建立ALI动物模型,氯喹干预组是在注射LPS后立即予以氯喹(30 mg/kg)腹腔注射,对照组予以静脉注射9 g/L盐水,3组注射的液体总量相等。在各观察时间点处死。测定肺湿/干质量比值(W/D),石蜡包埋切片,HE染色行肺组织病理评分,末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记(TUNEL)法检测肺泡巨噬细胞(AM)凋亡率,免疫组织化学法检测核因子-κBp65(NF-κBp65)表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆IL-6水平,中性红法检测AM吞噬功能,半定量反转录-PCR(RT-PCR)法检测AM的分泌型磷脂酶A2ⅡA型(sPLA2ⅡA)、Bcl-2、Bax基因的表达。采用SPSS12.0统计软件进行分析。结果与对照组比较,模型组肺W/D、肺组织病理评分、AM的NF-κBp65表达及凋亡、AM的sPLA2ⅡA基因、Bax基因表达均显著增加(Pa<0.01),AM吞噬功能、Bcl-2基因的表达均显著下降(Pa<0.01)。与对照组比较,模型组血浆IL-6水平在注射LPS后明显升高(P<0.01)。与模型组比较,氯喹干预组上述改变得以逆转,肺损伤程度明显减轻(Pa<0.01)。结论ALI早期使用氯喹可下调AM表达sPLA2ⅡA和Bax基因,上调AM表达Bcl-2基因,减少AM凋亡,抑制NF-κB活化,增强AM吞噬功能,对LPS所致ALI有一定的保护作用。
