贾晓慧
- 作品数：8 被引量：13H指数：3
- 供职机构：北京中医药大学中药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 小檗碱衍生物的合成及其抗血管生成活性研究
- 2019年
- 目的结构拼合是获得先导化合物的有效途径,以此为指导合成一系列新型小檗碱衍生物,并用Ⅳ型胶原酶和鸡胚尿囊膜(CAM)模型评价其活性和安全性。方法以小檗碱为母核,结合中药常见活性成分,运用"拼合原理",设计、合成小檗碱系列衍生物,并采用课题组前期建立的Ⅳ型胶原酶和CAM模型,快速评价小檗碱衍生物对Ⅳ型胶原酶的抑制作用和对新生胚胎血管生成的影响。结果设计并合成了4个新化合物,结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS确认,其中化合物CYQ-44、CYQ-48、CYQ-50对Ⅳ型胶原酶有剂量相关性抑制作用,且均高于阳性药盐酸四环素;与此同时,化合物CYQ-48、CYQ-对新生胚胎血管生成有一定抑制作用。结论成功合成了4个新型小檗碱衍生物,它们不仅对Ⅳ型胶原酶和新生血管具有抑制作用,而且安全指数高,进一步表明以结构拼合为指导可高效、简便获得具有中医药特点的先导化合物。
- 黄雪梅张宏桂田学浩贾晓慧曹寅秋周菲张文曦郭文博蔡德生杨玉琴张昊王鹏龙雷海民
- 关键词：鸡胚尿囊膜
- 中药——天然生物活性寡肽之库被引量：3
- 2019年
- 寡肽作为生物医药的重要组成部分,其组成简单、安全指数高,但受限于寡肽药物设计理论和发现途径远远小于其他结构类型药物,使得新型生物活性寡肽的获得成为该领域研究的热点和难点。中药作为天然的寡肽库,含有大量的活性寡肽。其中中药寡肽具有神经保护、保肝、抗肿瘤、抗凝血、抗氧化、增强免疫力等生物活性。重点对近10年来国内外学者从中药中发现的活性寡肽的序列、生物活性进行综述,并探索活性寡肽与中药分类之间的关联,初步提示补虚、活血化瘀等类中药作为天然寡肽源头成果多、易成功,为活性寡肽新药的开发提供方向和思路。
- 郭文博徐冰刘一蔓周菲蔡德生黄雪梅贾晓慧张文曦王鹏龙雷海民
- 关键词：中药神经保护保肝抗肿瘤抗凝血增强免疫力
- 利用甘草次酸和齐墩果酸研究空间位阻对五环三萜类羧基酰化反应的影响
- 2018年
- 目的以甘草次酸和齐墩果酸为例探讨空间位阻对五环三萜类羧基酰化反应的影响。方法选取甘草次酸与齐墩果酸两种羧基位(非角位和角位)空间位阻不同的母核;与四元环或五元环和氮原子在环内或环外存在差异的环戊胺、环己胺、哌啶、吡咯烷四种含氮结构通过酰化反应的结果来进行对比实验分析,以期探明影响酰化反应的原因。结果甘草次酸可以和4种含氮结构正常进行酰化化反应,得到4个未见报道新结构,而齐墩果酸与其只能生成"齐墩果酸-HOBt"中间体活化酯,无法得到最终目标物。结论本实验揭示三萜类羧基酰化主要与其自身母核的空间位阻有关,而含氮杂环对酰化反应影响较小,本实验对今后三萜类羧基开展类似的酰化反应具有借鉴意义。
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- 关键词：三萜类化合物空间位阻羧基酰化反应
- 肠道菌群对中药成分的生物转化研究进展
- 中药绝大多数通过口服吸收而发挥作用，中药成分在进入胃肠道后不可避免地与胃液及肠道菌群发生关联，某些成分经相应细菌的代谢酶作用而发生代谢后被吸收。肠道菌群是完成中药成分生物转化的重要因素之一。本文介绍了生物转化及肠道菌群，...
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- 关键词：肠道菌群生物转化中药成分
- 3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对HepG2细胞体外抑制作用研究
- 2016年
- 目的探讨3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对Hep G2细胞体外抑制作用及其作用机制。方法采用MTT法考察药物对肝癌细胞Hep G2、宫颈癌细胞He La、结肠癌细胞HT-29、心肌细胞H9C2、犬肾上皮细胞MDCK和血管内皮细胞HY926的细胞毒性,利用细胞染色法观察不同浓度3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对Hep G2细胞形态的影响,流式细胞术评价该化合物诱导Hep G2细胞的凋亡。结果 3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯具有较好的抑制Hep G2细胞增殖活性作用,其半数有效抑制浓度(IC50)为8.28μmol/L,明显强于甘草次酸的活性(IC50>50μmol/L)。3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯及其合成原料甘草次酸、3-甲氧基肉桂酸对非肿瘤细胞MDCK、HY926、H9C2细胞毒性较弱(IC50>24μmol/L)。3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯浓度在12.5μmol/L时,对MDCK、HY926、H9C2细胞抑制率分别为17.05%、16.08%、4.66%,与对Hep G2细胞的抑制效果相比差异明显。不同浓度3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对Hep G2细胞Giemsa染色、H33342染色的细胞形态有明显差异。随着3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯浓度的升高,早期凋亡率逐渐增加,而晚期凋亡率无明显变化,提示3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯可以有效地诱导细胞早期凋亡,并呈现一定的量效关系。结论 3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯具有良好的抗肿瘤作用,对Hep G2细胞抑制效果最好,对非癌细胞MDCK、HY926、H9C2没有明显抑制效果,该作用主要通过诱导Hep G2细胞凋亡,且呈现一定的量效关系。
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- 关键词：甘草次酸HEPG2细胞细胞凋亡
- Ⅳ型胶原酶模型的建立及其在中药活性成分筛选中的应用被引量：3
- 2019年
- 目的建立Ⅳ型胶原酶筛选模型,并运用此模型对中药活性成分进行评价。方法利用Ⅳ型胶原酶特异性水解明胶释放的末端氨基与2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)发生显色,吸光度值可以衡量Ⅳ型胶原酶含量,优化Ⅳ型胶原酶浓度、琥珀酰凝胶浓度、显色剂用量及时间参数。结果确定了Ⅳ型胶原酶筛选模型的条件:5.0×10^(-5) g/L酶溶液、20 g/L琥珀酰凝胶溶液、60μl 0.05%TNBS、显色30 min,阳性药盐酸四环素在1.0 g/L下对该酶的抑制率是19.39%,并呈现一定的量效关系,表明成功建立该筛选模型。应用该模型筛选发现,阿魏酸和川芎嗪具有明显的抑制Ⅳ型胶原酶活性,而水杨酸和小檗碱则具有促进作用。结论Ⅳ型胶原酶的筛选模型成功建立并应用到中药活性成分筛选中,为快速评价中药活性成分及其作用机制提供了有益参考。
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- 关键词：中药活性成分
- 新型鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究被引量：5
- 2020年
- 目的通过对鬼臼毒素进行结构改造,寻找高效低毒的抗肿瘤先导化合物。方法运用拼合原理,将川芎嗪和天冬氨酸等结构片段引入鬼臼毒素结构中,通过1 H-NMR、13 C-NMR和HRMS确证结构;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价化合物对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7的活性及对人正常肝细胞L-02的毒性,并采用4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法观察优势化合物对细胞核形态的影响。结果得到3个新型鬼臼毒素衍生物,其中化合物P-02(IC 50=0.1998±0.08μmol·L^-1)对A549的抑制作用与阳性药阿霉素相当(IC 50=0.1881±0.06μmol·L^-1),较依托泊苷(IC 50=8.55±0.43μmol·L^-1)提高了40倍;该化合物对L-02的毒性(IC 50=0.6701±0.176μmol·L^-1)明显小于阿霉素(IC 50=0.04684±0.02μmol·L^-1);DAPI染色结果表明,化合物P-02通过诱发A549细胞核碎裂产生细胞毒性。结论与临床化疗药物依托泊苷和阿霉素相比,将川芎嗪和氨基酸片段引入鬼臼毒素后可增强抗肿瘤活性,降低毒性,为新型鬼臼毒素类先导化合物的发现提供了参考。
- 周菲吴高荣郭文博张文曦黄雪梅贾晓慧王鹏龙雷海民
- 关键词：鬼臼毒素结构修饰川芎嗪抗肿瘤
- 核桃粕蛋白提取工艺优化及其酶解产物活性研究被引量：2
- 2019年
- [目的]利用响应面法优化核桃粕蛋白提取工艺,并评价其木瓜蛋白酶解物的体外抗氧化活性,为核桃粕后续开发利用提供参考价值。[方法]采用碱溶酸沉法,以蛋白提取率为响应值,结合单因素及响应面实验探讨氢氧化钠(NaOH)浓度、液料比、提取温度及时间对核桃粕蛋白提取率的影响,优化核桃粕蛋白提取工艺,并利用体外抗氧化实验评价了木瓜蛋白酶解物的活性。[结果]响应面法优化的核桃粕蛋白提取工艺为:80∶1的0.04%NaOH溶液、65℃下提取1 h,平行实验的结果为36.01%,与预测值35.27%较接近,说明该工艺真实可靠、简单可行。核桃蛋白木瓜蛋白酶解物具有一定的清除DPPH、OH自由基及还原能力,可为后续的核桃粕保健食品开发与工业化生产提供方法及参考意义。[结论]优化了一种核桃粕蛋白提取工艺,并为核桃粕的综合开发及利用提供了重要的参考价值。
- 薛南南房康张玥辉陈萌王辉张欣钰吴高荣郭文博贾晓慧王鹏龙雷海民
- 关键词：酶解产物活性
