张金平
- 作品数：8 被引量：125H指数：5
- 供职机构：第四军医大学西京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省中医药管理局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 二苯乙烯苷对帕金森病模型大鼠行为学及多巴胺能神经元的影响被引量：6
- 2008年
- 目的:观察何首乌主要有效成分二苯乙烯苷(TSG)对帕金森病(PD)模型大鼠行为学及脑内黑质多巴胺能神经元的影响。方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧脑内黑质致密部(SNC)和中脑腹侧被盖区(VTA)两点注射法制备PD大鼠模型后,灌胃给予TSG低、中、高剂量(50,100,200 mg·kg^(-1)),qd,连续5周。实验同时设正常对照组和美多芭阳性对照组(125 mg·kg^(-1)),每组10只。用旋转行为检测及Rotarod试验观察各组大鼠的行为学变化,用免疫组化法观察大鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的表达,用高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)测定大鼠脑黑质多巴胺(DA)及3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量。结果:行为学检测结果表明,模型组大鼠旋转次数及运动协调性均低干正常对照组(P<0.01),而TSG与美多芭给药可改善大鼠旋转行为及运动协调性。TH免疫组化检测结果显示,TSG处理组脑黑质部位损毁较轻,有较多残存的TH阳性细胞;而模型组黑质大部损毁,几乎无残存的TH阳性细胞;从HPLC-ECD测定结果可以看出,与正常对照组比较,模型组DA及DOPAC含量下降显著(P<0.05),与模型组相比,TSG处理组脑内DA及DOPAC含量明显增加(P<0.05)。结论:TSG可改善PD大鼠的行为学改变,增加黑质-纹状体多巴胺及其代谢物含量并提高黑质多巴胺能神经元的残存率,提示TSG对PD可能具有一定的神经保护作用。
- 贾新陈建宗杨志福陈宏张金平张娟蒋伟峰
- 关键词：二苯乙烯苷帕金森病行为学酪氨酸羟化酶多巴胺
- 红景天苷通过PI(3)K/Akt激活HIF-1α表达抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡被引量：42
- 2008年
- 目的:探讨红景天苷激活HIF-1α表达,抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡的可能的信号通路。方法:将原代培养的心肌细胞分为4组:正常对照组、缺氧组、缺氧+100mg/L红景天苷组、缺氧+100mg/L红景天苷+LY294002组。MTT法测定细胞存活率,Hoechst33258染色、DNA-ladder检测细胞凋亡,通过免疫荧光染色、Western blot检测细胞Akt、磷酸化Akt、HIF-1α的表达。结果:LY294002处理后,红景天苷对缺氧诱导的心肌细胞凋亡的保护作用被明显减弱,细胞存活率明显下降(P<0·01),细胞凋亡比率明显增加(P<0·01),琼脂糖凝胶电泳特异性"ladder"灰度明显加深,磷酸化Akt、HIF-1α2种蛋白表达水平明显降低。结论:红景天苷对缺氧诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用,其机制可能是通过PI(3)K/Akt信号通路激活HIF-1α的表达有关。
- 张金平陈建宗刘安恒司瑞胡玉珍贾新张娟蒋蔚峰
- 关键词：红景天苷心肌细胞HIF-1Α
- 红景天苷通过HIF-1途径对缺氧诱导心肌细胞凋亡的抑制作用被引量：18
- 2008年
- 目的:研究红景天苷(Sal)抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡作用并探讨其可能的分子机制.方法:将原代培养的心肌细胞分为6组:正常对照组、缺氧组、缺氧+不同剂量Sal预处理组(10,50,100 mg/L)和缺氧+10-7mol/L胰岛素组.比色法测定细胞存活率、细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK)活力;Hoechst 33258染色观察细胞形态学改变;细胞流式检测术、DNA-ladder测定细胞凋亡;免疫荧光染色、蛋白印迹检测HIF-1α表达.结果:与缺氧组比较,不同浓度Sal预处理组可增加细胞存活率(P<0.05);显著降低细胞培养上清液LDH,CK活力(P<0.01);减少Hoechst染色阳性细胞(P<0.01);流式细胞仪、DNA-ladder检测凋亡细胞比率降低.缺氧可激活HIF-1α的表达并诱导其转位,100 g/L Sal可明显增加HIF-1α蛋白的表达(P<0.01).结论:Sal可抑制缺氧诱导的心肌细胞的凋亡,该抑制作用具有剂量依赖性,其分子机制可能与激活HIF-1α的表达,诱导其转位有关.
- 张金平陈建宗刘安恒张娟贾新蒋蔚峰
- 关键词：红景天苷细胞低氧细胞凋亡缺氧诱导因子-1Α
- 荔枝核总皂苷体外抗乙型肝炎病毒的作用被引量：20
- 2008年
- 目的:观察荔枝核总皂苷体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用.方法:以HepG2.2.15细胞为靶细胞,分别用不同浓度的荔枝核总皂苷和拉米夫定培养液培养,采用ELISA法及荧光定量PCR法测定细胞培养上清HBsAg,HBeAg及细胞外HBVDNA含量,评价荔枝核总皂苷对体外HBV的抑制作用.结果:荔枝核总皂苷对体外培养HepG2.2.15细胞分泌的HBsAg,HBeAg及细胞外HBVDNA的50%抑制浓度(IC50)分别为0.096,0.085和0.128g/L,治疗指数(TI)分别为6.98,7.88和5.23.0.25g/L拉米夫定组和0.4g/L荔枝核总皂苷组在d3,d6对体外培养HepG2.2.15细胞分泌的HB-sAg,HBeAg及细胞外HBVDNA的抑制作用差异无统计学意义(P>0.05).结论:荔枝核总皂苷具有一定的体外抗HBV作用.
- 蒋蔚峰陈建宗张娟张金平贾新
- 关键词：荔枝核皂苷类HEPG2.2.15细胞肝炎病毒乙型
- 黄芪甲甙体外抗乙型肝炎病毒的作用被引量：36
- 2007年
- 目的:探讨黄芪甲甙对乙型肝炎病毒(HBV)的体外抑制作用.方法:以HepG2.2.15细胞株为细胞模型,分别加入不同浓度的黄芪甲甙和拉米夫定,于培养第3,6和9日收集培养上清液.通过MTT法观察药物对HepG2.2.15细胞株的影响,采用ELISA法及荧光定量PCR法,分析药物对细胞培养上清液中HBsAg,HBeAg及HBVDNA含量的影响.结果:黄芪甲甙具有一定程度的抗HBV的作用.黄芪甲甙给药9d,其HBsAg的50%抑制浓度(IC50)为22.1mg/L,治疗指数(TI)为4.4;HBeAg的IC50为26.2mg/L,TI为3.72;细胞外HBVDNA的IC50为13.2mg/L,TI为7.4.拉米夫定也有抑制HBV的作用,但抑制作用较弱.结论:黄芪甲甙体外对HBV有抑制作用.
- 张娟陈建宗张金平贾新蒋蔚峰
- 关键词：黄芪甲甙HEPG2.2.15细胞肝炎E抗原乙型肝炎病毒
- 何首乌提取物二苯乙烯苷对PQ-MB诱导小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用被引量：4
- 2008年
- 目的:检测何首乌提取物二苯乙烯苷(2,3,5,4-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glu-coside,TSG)对百草枯(Paraquat,PQ)和代森锰(Maneb,MB)诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元凋亡的保护作用及机制。方法:C57BL/6小鼠腹腔注射PQ及MB制备帕金森病模型,治疗组小鼠口服TSG,分别为大(160mg/kg)、中(80mg/kg)、小(40mg/kg)3个剂量组。六周后用酪氨酸羟化酶(TH)免疫组织化学法、尼氏染色检测多巴胺能神经元的凋亡,免疫组织化学法检测黑质多巴胺能神经元Caspase-3活化情况。结果:TSG大、中剂量组的尼氏阳性神经元及TH阳性神经元脱失明显减少,Caspase-3活化率明显降低。结论:一定剂量的TSG对PQ和MB联合诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元凋亡有保护作用。
- 张颖陈建宗厚荣荣陈宏张金平康小刚
- 关键词：多巴胺能神经元二苯乙烯苷
- Staurosporine诱导乳鼠心肌细胞凋亡与Bcl-2/Bax的关系被引量：2
- 2009年
- 目的探讨staurosporine(STS)诱导心肌细胞凋亡过程中,凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax的变化及意义。方法以STS诱导原代培养的SD乳鼠心肌细胞,检测半胱天冬蛋白酶(caspase)-3的活性及用Hoechst-33258荧光染色观察细胞凋亡。用免疫印迹法(Western blot)检测Bcl-2和Bax表达的变化。用免疫荧光共聚焦显微镜和免疫印迹法观察Bax在细胞内的分布。结果以4μmol/L STS处理心肌细胞,随着处理时间的延长,细胞中caspase-3的活性逐渐增加,与对照组比较,8 h达到峰值(P<0.01)。Hoechst-33258荧光染色显示,多数细胞核呈现核分叶。STS诱导心肌细胞凋亡过程中,Bcl-2和Bax的水平与对照组比较无显著变化。正常细胞内的Bax均匀分布于细胞质中,在STS处理的细胞中,Bax明显聚集于线粒体上,呈现明显的线粒体的转位。STS诱导心肌细胞凋亡过程中,胞质片段Bax的水平明显下降,而线粒体片段Bax的水平明显升高,进一步证实STS诱导细胞凋亡过程中伴有明显的Bax线粒体转位。结论STS诱导细胞凋亡中,伴有明显的Bax由胞质向线粒体的转位。
- 刘安恒张卫卫曹亚南师堂旺刘艳张金平王晓明
- 关键词：心肌细胞凋亡STAUROSPORINEBCL-2/BAX
- 平颤颗粒治疗帕金森病的药效学研究被引量：4
- 2008年
- 目的:观察平颤颗粒对帕金森病(PD)模型鼠的行为及多巴胺能神经元的影响并探讨其治疗PD的作用机制.方法:运用6-羟基多巴胺两点注射法损毁大鼠右侧黑质致密部(SNC)和腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元,制备PD模型,将模型成功大鼠随机分为模型组、美多芭组、平颤颗粒低、中、高剂量3组以及联合用药组,另设正常对照组,每组10只,分别给予相应处理,连续5wk观察各组大鼠处理前及处理后3,4,5wk行为学的变化,通过脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色观察多巴胺(DA)能神经元的损伤程度,并采用高效液相色谱法观察脑黑质DA及3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量变化.结果:平颤颗粒高、中剂量组大鼠的旋转次数多于美多芭组及联合用药组(P<0.05),但均少于模型组(P<0.05或P<0.01),模型组大鼠与治疗前比较旋转次数有显著增加(P<0.05),正常组大鼠行为则无变化;免疫组化检测显示平颤颗粒高、中剂量组黑质TH阳性神经元数目高于模型组,但低于正常组(P<0.05);高效液相色谱-电化学检测结果表明,各组大鼠中脑DA及DOPAC含量均低于正常组,平颤颗粒高、中剂量组低于联合用药组及美多芭组(P<0.05),而平颤颗粒低剂量组与模型组比较差异无显著性.结论:平颤颗粒能部分改善PD大鼠旋转行为,并减轻黑质细胞的受损程度,提高下降的DA水平,从而对PD起到治疗作用.
- 贾新杨志福周军张金平张娟蒋伟峰陈建宗
- 关键词：帕金森病酪氨酸单氧化酶多巴胺
