李宏亮
- 作品数：7 被引量：25H指数：4
- 供职机构：中山大学药学院临床药理研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项广东省重大科技专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- LEPR,ANKK1和PRKKA2基因多态性与癫痫患者服用丙戊酸引起体重增加的关联研究
- 目的 研究丙戊酸(Valproic acid,VPA)血药浓度与遗传因素对癫痫患者服用VPA引起体重增加不良反应的影响。方法 纳入212例服用VPA癫痫患者,采用HPLC-UV法测定VPA稳态血药浓度(steady st...
- 李宏亮王雪丁周亚芳毕惠嫦李嘉丽钟国平周列民黄民
- 关键词：丙戊酸癫痫患者体重增加
- 醛脱氢酶基因多态性与系统性红斑狼疮患者环磷酰胺不良反应的相关性被引量：6
- 2014年
- 目的 考察醛脱氢酶（ALDH）的单核苷酸多态性（SNP）与系统性红斑狼疮（SLE）患者用环磷酰胺（CTX）后的不良反应之间的相关性.方法 共纳入93例用CTX的SLE患者,收集全血提取DNA,用DNA阵列质谱基因分型法对ALDH（ALDH1A1 rs6151031,ALDH2 rs671,ALDH3A1 rs2228100）进行基因分型;并分析上述基因型与CTX不良反应的相关性.结果相同剂量下,ALDH3A1 rs2228100突变纯合子（GG）患者用CTX后出现肝功能异常的风险显著高于CC/GC患者（P〈0.001,OR=20.59,95%CI：2.26 187.96）.结论 ALDH3A1 rs2228100突变与CTX肝毒性密切相关.
- 陈玲燕王雪丁李嘉丽梁柳琴辛爽李宏亮黄民
- 关键词：醛脱氢酶基因多态性系统性红斑狼疮环磷酰胺
- SIRT1在丙戊酸对肝细胞毒性中的作用研究被引量：4
- 2015年
- 目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在丙戊酸对肝脏Hep G2细胞毒性中的作用。方法在Hep G2细胞中,丙戊酸(2 mmol·L-1)孵育6、12、24、48 h,或丙戊酸(0.5、1、2 mmol·L-1)分别孵育48 h,通过Western blot方法检测丙戊酸对SIRT1蛋白表达的影响;通过瞬时转染SIRT1表达质粒和si-SIRT1,采用SRB方法,观察对SIRT1基因进行过表达和抑制后,丙戊酸对Hep G2细胞毒性的改变情况。结果丙戊酸对SIRT1的表达有抑制作用,且具有时间和剂量依赖性。过表达SIRT1后,Hep G2细胞对丙戊酸的毒性敏感性下降,转染前后IC50分别为(4.025±0.47)、(10.87±1.50)mmol·L-1;而干扰SIRT1后,Hep G2细胞对丙戊酸的毒性敏感性增加,转染前后IC50分别为(1.938±0.16)、(0.663±0.05)mmol·L-1。结论丙戊酸可抑制SIRT1的蛋白表达,并且过表达SIRT1可拮抗丙戊酸对肝细胞的毒性作用。
- 侯相瑜金晶李宏亮柳睿范晓梅黄民
- 关键词：丙戊酸SIRT1蛋白表达肝细胞毒性HEPG2细胞生长
- UGT1A4基因多态性的种族差异及对拉莫三嗪血药浓度的影响被引量：9
- 2015年
- 目的考察UGT1A4 70C〉A、UGT1A4 142T〉G在中国南方人群分布,并与其他种族比较,明确其对拉莫三嗪稳态谷浓度的影响。方法纳入119例中国南方地区单用拉莫三嗪的癫痫患者,用高效液相色谱法测定拉莫三嗪稳态谷浓度,直接测序法对UGT1A4 70C〉A、UGT1A4 142T〉G进行基因分型,比较不同种族间等位基因频率差异,分析不同基因型对拉莫三嗪浓度的影响。结果UGT1A4 70C〉A在中国南方人群中均未发现A等位基因突变,而欧美人群中突变频率为6%-9%。UGT1A4 142T〉G在中国南方人群中突变的G基因频率（26%）显著高于欧美人群（3%-11%）、土耳其人群（13%）及日本人群（13%）（均P〈0.01）。拉莫三嗪稳定剂量,血药浓度以及校正的血药浓度在UGT1A4142T〉G TT组与GT＋GG组中比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论UGT1A4的种族多态性差异有统计学意义,在中国南方癫痫患者中UGT1A4 142T〉G对拉莫三嗪血药浓度无显著影响。
- 周亚芳王雪丁周列民张杰李宏亮陈子怡郑洪戴启麟黄民
- 关键词：基因多态性种族差异拉莫三嗪血药浓度
- 癫痫患者丙戊酸血药浓度与药物引起体重增加的关联性研究
- 目的丙戊酸(vPA)血药浓度和VPA引起体重增加的相关性仍存争议,本研究通过大样本研究VPA血药浓度和体重增加是否存在关联。方法采用HPLC-UV法测定212名门诊患者服用VPA稳态血药浓度,经Mann-Whitney ...
- 李宏亮周亚芳倪冠中秦家明周列民
- 文献传递
- LEPR和ANKK1基因多态性与癫痫患者服用丙戊酸引起体重增加的药物基因组学研究
- 目的研究癫痫患者服用丙戊酸(VPA)引起体重增加的遗传因素。方法共纳入212例服用VPA门诊患者,采用Sequenom MassArray iPlex质谱技术对影响食欲及能量代谢有关的19个SNP进行检测。结果经6个月门...
- 李宏亮周亚芳倪冠中秦家明周列民
- 文献传递
- 转运体基因多态性对癫痫患者丙戊酸血药浓度及临床疗效的影响被引量：6
- 2016年
- 目的 考察丙戊酸（VPA）转运体ABCC2,MCT1,MCT2,OATP2B1的单核苷酸多态性（SNP）对癫痫患者丙戊酸稳态浓度和临床疗效的影响。方法 纳入160例单用丙戊酸控制1年以上癫痫患者,用高效液相色谱法测定丙戊酸稳态血药浓度,用Sequenom Mass ARRAY system对ABCC2 rs2273697,rs3740066,MCT1 rs60844753,rs7169,MCT2 rs10784000,rs10877333,rs1693614,OATP2B1rs2306168进行基因分型,分析上述基因型对丙戊酸浓度和临床疗效的影响。结果 ABCC2 rs2273697（1249G〉A）AA型患者的丙戊酸血药浓度显著高于GA型和GG型（P〈0.05）,其它SNPs各基因型对丙戊酸体重剂量校正浓度和临床疗效无显著影响。结论 ABCC2 rs2273697与丙戊酸血药浓度相关,该基因型对丙戊酸浓度和临床疗效的影响需进一步扩大样本量考察。
- 陈娟王雪丁周列民李宏亮周亚芳秦家明戴启麟黄民
- 关键词：丙戊酸转运体基因多态性血药浓度临床疗效
