目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)在儿童急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细胞中的表达情况,并进一步研究CTLA-4对ALL细胞增殖、凋亡等方面的影响。方法以儿童ALL Nalm-6、Jurkat细胞为模型,探讨CTLA-4在ALL细胞的表达情况。并将Nalm-6、Jurkat细胞与CTLA-4抑制剂共培养,收集细胞,提取蛋白质及mRNA,行CCK-8、Western blot分析、实时定量PCR分析,研究CTLA-4对ALL细胞增殖、凋亡的影响。结果 Western blot检测发现ALL细胞表达CTLA-4。经CTLA-4抑制剂处理后,Jurkat细胞的凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达量明显增加,Nalm-6细胞凋亡蛋白Caspase-3表达量明显增加;2种细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达量均明显下降;2种细胞ALDH1A1、ALDH1A3、ALDH2mRNA表达量均明显下降。结论儿童ALL细胞表达CTLA-4分子,CTLA-4抑制剂可以抑制儿童ALL细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制ALDH+的干细胞样肿瘤细胞的生长。抑制CTLA-4有望成为ALL治疗的新方向。
