方丽萍
- 作品数：2 被引量：20H指数：2
- 供职机构：南京大学医学院附属金陵医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 神经生长因子及其酪氨酸激酶A受体在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡巨噬细胞中的表达被引量：7
- 2012年
- 目的观察神经生长因子（NGF）及其酪氨酸激酶A（TrkA）受体在COPD大鼠肺泡巨噬细胞的表达变化。方法40只雄性SD大鼠，随机分为对照组和COPD组，每组20只。采用6个月单纯烟熏法建立COPD大鼠模型，并检测肺功能，HE染色观察肺组织病理变化。从支气管肺泡灌洗液中分离纯化出肺泡巨噬细胞，用酶联免疫吸附法测定肺泡巨噬细胞培养液的上清液中NGF蛋白表达，激光共聚焦法鉴定肺泡巨噬细胞以及半定量检测肺泡巨噬细胞的TrkA蛋白表达。实时荧光定量PCR法检测肺泡巨噬细胞的NGFmRNA及TrkAmRNA表达。两组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用t检验。结果COPD组大鼠肺顺应性为（0．15±0．03）ml／cmH2O（1cmH2O=0．098kPa），每分通气量为（0．045±0．004）L，均显著低于对照组的（0．42±0．05）ml／cmH2O和（0．102±0．010）L，差异均有统计学意义（t值分别为9．46和12．99，均P〈0．01）；气道阻力为（0．038±0．004）cmH20·L^-1·s^-1，显著高于对照组的（0．016±0．002）cmH2O·L^-1·s^-1，差异有统计学意义（t=11．55，P〈0．01）。肺组织病理显示，COPD组大鼠肺泡壁变薄，肺泡间隔破裂，肺泡腔不规则扩大，部分融合形成肺大疱，肺气肿形成。COPD组NGF蛋白表达量为（3．79±1．52）ng／L，显著高于对照组的（0．94±0．27）ng／L，差异有统计学意义（t=4．13，P〈0．05）。COPD组TrkA蛋白平均荧光强度值（19．5±1．5）显著高于对照组（11．2±1．9），差异有统计学意义（t=7．95，P〈0．05）。COPD组NGF和TrkA的mRNA表达量（24．8±6．0和9．0±3．3）显著高于对照组（1．0±0．2和1．0±0．4），差异均有统计学意义（t值分别为8．48和5．16，均P〈0．05）。结论COPD组肺泡巨噬细胞高表达NGF及其TrkA受体，提示NGF及其TrkA受体可能介导肺泡巨噬细胞参与COPD的发病过程。
- 李渺苗辛晓峰邵宏涛施毅苏欣孙文逵孙未方丽萍
- 关键词：神经生长因子
- COPD大鼠对糖皮质激素不敏感与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1的关系被引量：13
- 2016年
- 目的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)对激素不敏感与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)密切相关。文中探讨COPD大鼠激素不敏感与肺组织中MKP-1的表达及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路的关系。方法将50只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、COPD空白组、P38MAPK抑制剂组、地塞米松组、P38MAPK抑制剂+地塞米松组,每组10只。采用LPS+烟熏4个月建立COPD模型。建模成功后P38MAPK抑制剂组、地塞米松组每天分别腹腔注射SB203580(100 mg/kg)、地塞米松(2 mg/kg),P38MAPK抑制剂+地塞米松组注射同等剂量的p38抑制剂和地塞米松,连续14 d。支气管肺泡灌洗液测定TNF-α和IL-8的浓度以及细胞计数;测定肺组织平均内衬间隔(MLI)和肺泡破坏指数(DI);取肺组织,用蛋白印迹分析法测MKP-1和P38MAPK的表达。结果 LPS+烟熏4个月大鼠肺顺应性、每分钟通气量均显著低于对照组(P<0.01);而气道阻力、MLI和DI则高于对照组。肺组织病理显示LPS+烟熏4个月大鼠肺气肿形成,模型建立。Western blot检测结果表明,COPD空白组MKP-1、P38MAPK的表达较对照组明显升高(P〈0.01),而较P38MAPK抑制剂+地塞米松组MKP-1降低[(100±11)%vs(131±22)%,P<0.05)];与COPD空白组比较,P38MAPK抑制剂+地塞米松组MKP-1升高[(100±11)%vs(131±22)%,P<0.05)];与COPD空白组P38MAPK表达[(201±76)%]比较,P38MAPK抑制剂组、P38MAPK抑制剂+地塞米松组[(32±3)%、(68±7)%]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与P38MAPK抑制剂组比较,地塞米松组P38MAPK表达明显升高[(32±3)%vs(185±12)%,P<0.05];与地塞米松组比较,P38MAPK抑制剂+地塞米松组P38MAPK表达降低[(185±12)%vs(68±7)%,P<0.05]。肺泡灌洗液细胞数和TNF-α、IL-8浓度检测结果表明,COPD空白组与P38MAPK抑制剂组、P38MAPK抑制剂+地塞米松组比较,上述指标均升高(P<0.05)
- 吴洁辛晓峰戴伟张鹏鹏赵明方丽萍
- 关键词：地塞米松P38丝裂原活化蛋白激酶
