李一林 作品数:13 被引量:36 H指数:4 供职机构: 北京大学肿瘤医院 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 首都卫生发展科研专项 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 环境科学与工程 轻工技术与工程 自动化与计算机技术 更多>>
外周血循环肿瘤细胞及人表皮生长因子受体2胞外区表达在进展期胃癌治疗疗效评估中的价值 被引量:11 2017年 目的研究人血清中表皮生长因子受体2胞外区(HER2 ECD)与外周血循环肿瘤细胞(CTC)的相关性,并进一步研究组织学HER2阴性或阳性胃癌患者中,HER2 ECD动态变化及与治疗疗效的关系。方法将北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科2012年1月至2014年1月期间收治、并曾入组中国进展期胃癌CTC临床研究(ClinicalTrial gov. ID:NCT01625702)的53例患者入组本回顾性研究。入组条件:除病理组织学确诊为进展期胃癌外,至少接受2个周期以氟尿嘧啶为基础的化疗或联合靶向治疗,并同时进行了治疗前后外周血CTC的计数;按实体瘤的疗效评价标准(RECIST),治疗前至少具有一个可测量的靶病灶;患者需经医院伦理委员会同意及患者知情同意。留取患者治疗前及治疗2周期后的血清,利用化学发光免疫分析法进行血清样本中HER2 ECD水平的检测。HER2 ECD阳性阈值为≥15 ng/ml;CTC计数阳性阈值为≥3个/7.5 ml。采用Log-rank检验不同组间无进展生存期(PFS)及总体生存期(OS)的差异。结果53例进展期胃癌患者HER2阴性39例,HER2阳性的9例(17.0%),另5例检测状态未知。均接受氟尿嘧啶为基础的化疗,9例HER2阳性患者在化疗基础上联合抗HER2靶向治疗。治疗前全组血清HER2 ECD中位浓度为10.45(8.0-83.2)ng/ml;HER2 ECD阳性7例(13.2%),其中4例为HER2阳性患者外,3例HER2阴性患者同样存在血清HER2 ECD阳性;CTC中位数为2(0-668)个/7.5 ml,CTC阳性25例(47.2%)。HER2阴性患者中有10例治疗后血清HER2 ECD阳性,其中有2例患者在治疗前其HER2 ECD分别为83.3 ng/ml和46.9 ng/ml,治疗后则为22.4 ng/ml和20.4 ng/ml;另8例治疗前HER2 ECD均〈15 ng/ml(10.3-14.5 ng/ml),但在治疗2个周期后发生获得性HER2 ECD水平升高(15.1-19.5 ng/ml)。治疗后血清HER2 ECD水平升高患者外周血CTC水平通常较低,但相关性未达统计学差异。HER2阴性� 李一林 彭智 张小田 龚继芳 沈琳关键词:胃肿瘤 循环肿瘤细胞 疗效评估 循环肿瘤细胞计数在胃癌根治术后复发转移监测中的意义 目的:胃癌根治术后复发转移是患者预后差的主要原因,探寻术后高危复发风险因素尤为重要.本研究旨在探讨可切除胃癌术前及术后外周血中循环肿瘤细胞(CirculatingTumorCells,CTCs)计数,分析术前/术后CTC... 张琪悦 陆明 季鑫 李一林 龚继芳 高静 季加孚 沈琳KRAS G12C突变在结直肠癌中的耐药机制及联合治疗策略 2024年 KRAS突变是人类肿瘤中最常见的致癌突变之一,占RAS突变的85%左右。人类35%~49%的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和20%~30%的非小细胞肺癌均是KRAS基因突变驱动的。在KRAS G12C突变的研究中发现一个可靶向的半胱氨酸位点,靶向KRAS G12C的新药sotorasib、adagrasib相继开展了临床研究,但在治疗过程中发现肺癌和CRC患者对药物的应答情况不同,治疗相关的耐药机制也存在差异。本文旨在阐述KRAS G12C突变在CRC的固有耐药机制和获得性耐药机制,包括治疗后继发KRAS改变、KRAS上下游信号通路反馈激活、上皮间质转化、细胞周期失调以及免疫抑制等获得性耐药机制,以及克服CRC耐药的多种联合治疗方案,以期实现临床最大获益和改善患者预后。 冯旭娇 陈杨 李一林 张子震 沈琳 李健关键词:结直肠癌 耐药机制 循环肿瘤细胞检测在常见恶性肿瘤精准医学中的应用和展望 被引量:4 2023年 恶性肿瘤严重威胁着人类健康。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)作为液体活检的分子标志物,具有微创、可实时动态监测肿瘤进展与疗效的优势。CTC的体外富集检测方法分为基于分子特征和物理特征2种。近年来发展了一系列针对不同分子特征的CTC综合富集方法,以及使用相差富集整合荧光原位杂交(subtraction enrichment and immunostaining-fluorescence in situ hybridization,SE-iFISH)进行胃癌CTC的富集检测。微流控技术可同时基于CTC的分子特征及物理特征,将其在同一芯片上进行分离富集,有助于实现更高效、灵敏的CTC富集检测。与体外CTC富集平台相比,体内CTC富集平台捕获效率和检测灵敏度更高,但为侵入性检查,对患者的影响仍需进一步研究。CTC水平高与胃癌化疗后的疾病控制率密切相关,是胃癌患者预后不良的独立预测因子。在无转移性恶性肿瘤中,食管癌及结直肠癌患者术后,单位体积CTC计数的增加与更差的总生存率密切相关。CTC具有高度异质性,动态监测CTC变化,可为恶性肿瘤的治疗提供参考依据。针对胃癌的研究发现,CTC的阳性率、细胞簇大小和基因水平,与侵袭转移能力、耐药性及患者预后密切相关,CTC的动态转移过程及模式在肿瘤的转移中起重要作用。CTC的检测,需建立统一行业标准及验证方法,发展多组学研究技术。 李一林 陈杨 李艳艳 冯旭娇 章程 李健 沈琳关键词:循环肿瘤细胞 预后监测 靶向治疗 晚期胃癌患者CHFR基因甲基化与紫杉醇疗效相关性的研究 目的:CHFR基因是细胞周期G2-M检验点,其启动子区甲基化可导致基因转录抑制,本研究旨在探讨CHFR甲基化水平与晚期胃癌患者紫杉醇化疗效果的相关性.方法:研究对象为北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科2008年1月-2012年... 王明明 李一林 高静 彭智 李艳艳 邓大君 沈琳Prognostic Significance of MET Amplification and Expression in Gastric Cancer:A Systematic Review with Meta-Analysis 目的: Controversy exists as to whether MET overexpression adversely affects prognosis of gastric cancer.The aim ... 朱燕 彭智 高静 李一林 李艳艳 葛赛 沈琳外周血循环肿瘤细胞在中国进展期胃癌患者一线化疗疗效预测的研究 目的:诸多研究已证实,外周血循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,CTC)可作为有效的预后及预测分子标志物,实现包括乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌以及结直肠癌在内的恶性肿瘤的预后及治疗疗效的有效监测... 李一林 龚继芳 王晰程 鲁智豪 陆明 高静 周军 葛赛 沈琳循环肿瘤细胞在胃癌化疗疗效预测中的临床意义及其耐药相关分子分型研究 目的:外周血循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,CTC)计数已有效应用于包括乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌以及结直肠癌在内的恶性肿瘤的治疗疗效的监测中.而事实上,进一步进行CTC深入基因及表型分型... 李一林 张小田 龚继芳 葛赛 高静 陆明 张琪悦 曹彦硕 王丹丹 林平 沈琳差减富集技术在循环肿瘤细胞计数及分子分型中的应用研究 目的:外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)作为一种无创的'液体活检'诊断有效应用于诸多肿瘤的预后监测及临床治疗疗效预测中.上皮细胞粘附分子(Epithelial Cell Adh... 张琪悦 李一林 高静 张小田 龚继芳 李艳艳 陆明 彭智 沈琳HER2 discordance between paired primary gastric cancer and metastasis: a meta-analysis Objective: A number of studies have examined HER2 status in primary gastric cancer and associated metastasis, ... 邹建玲 彭智 张小田 高静 李一林 李艳艳 沈琳