杨志甫 作品数:11 被引量:38 H指数:3 供职机构: 内蒙古科技大学 更多>> 发文基金: 内蒙古自治区自然科学基金 内蒙古自治区高等学校科学研究项目 包头市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
同型半胱氨酸对雌激素受体α基因甲基化调控及其与原发性高血压相关性分析 被引量:5 2020年 目的观察原发性高血压(EH)患者雌激素受体α(ER-α)基因启动子区域甲基化状态,分析其与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性。方法选择EH患者70例为EH组,其中高血压1级24例、高血压2级23例、高血压3级23例。选同期健康体检者50例为对照组。用直接化学发光法检测血浆Hcy水平,Hcy正常47例(Hcy<15μmol/L)和高同型半胱氨酸血症(HHcy,Hcy≥15μmol/L)23例。用巢式甲基化特异性PCR法检测ER-α基因启动子区甲基化状态,颈部血管超声测CIMT。用Spearman秩相关分析。结果EH组ER-α基因启动子区甲基化比例显著高于对照组(52.9%vs 30.0%,P=0.013),且高血压1级、高血压2级和高血压3级患者ER-α基因启动子区甲基化比例比较,差异有统计学意义(29.2%vs 52.2%vs 78.3%,P=0.003)。EH组血浆Hcy水平明显高于对照组[(13.34±4.22)μmol/L vs (10.34±3.10)μmol/L,P=0.000]。EH组中合并HHcy患者ER-α基因启动子区甲基化比例明显高于Hcy正常者(100.0%vs 29.8%,P=0.00)。EH组ER-α基因启动子区甲基化水平与血浆Hcy水平和CIMT呈正相关(r=0.722,r=0.718,P=0.00)。结论EH患者ER-α基因启动子区呈异常高甲基化,且其甲基化水平与血浆Hcy水平和CIMT具有显著的相关性。 刘东芳 杨志甫 刘丹 王丽珍 孙怀玉 乔庆红关键词:高半胱氨酸 雌激素受体Α 甲基化 外周血线粒体DNA D环区甲基化及拷贝数与帕金森病相关性研究 2023年 背景 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种多发于中老年的神经退行性疾病,线粒体DNA(mtDNA)甲基化可能参与PD的发生和发展,目前相关研究极少。目的 观察PD患者外周血mtDNA D环区的甲基化水平及其拷贝数的变化,分析D环区甲基化与mtDNA拷贝数的相关性,探讨PD的发病机制。方法 选取2020-2022年内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院PD患者(PD组)和健康体检者(对照组)各30例[(66.63±7.95)岁vs (63.50±4.96)岁],每组男性、女性各15例,采用质谱法(MassARRAY)检测外周血mtDNA D环区的甲基化水平,采用实时定量PCR法(qRT-PCR)检测mt DNA拷贝数。结果 PD组与对照组的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P>0.05),早期PD患者与中晚期PD患者的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P>0.05)。PD患者外周血mtDNA拷贝数低于对照组(P=0.02),中晚期PD患者外周血mtDNA拷贝数低于早期PD患者,差异有统计学意义(P=0.012)。mtDNA D环区第1、15个CpG位点(即人mtDNA序列第112、413位的核苷酸)甲基化率与mtDNA拷贝数呈负相关(r=-0.257,P=0.047;r=-0.517,P<0.001)。Logistic回归分析显示,mtDNA拷贝数越高,PD发生概率越低(OR=0.119,P=0.023)。结论 PD患者外周血mtDNA D环区甲基化水平未发生显著改变,但其外周血mt DNA拷贝数降低,且随着PD病程的进展呈动态变化,mtDNA拷贝数有望成为预测PD发生及病程进展的指标。D环区的甲基化可能会负向调控mtDNA的复制与转录。 袁瑞 赵艳青 张中奇 王丽珍 杨志甫关键词:帕金森病 表观遗传修饰 DNA甲基化与原发性高血压关系的研究进展 被引量:6 2019年 原发性高血压(EH)是以血压升高为主要临床表现的综合征,是心脑血管疾病最重要的危险因素,是危害人类生命健康的世界性公共卫生问题之一。大量研究表明,EH是遗传因素和环境因素相互作用的结果,而表观遗传学则是联系环境因素与遗传因素的桥梁。DNA甲基化是目前最常见的、研究最透彻的表观遗传修饰形式,能够抑制基因表达,导致其生物学功能缺失。目前,国内外有关EH与DNA甲基化相关性的研究不多,且研究主要集中在整个基因组以及部分易感基因的异常甲基化状态。现就DNA甲基化与EH相关性的研究进展综述如下。 刘东芳 杨志甫 刘丹 陈丽珠 张柱关键词:DNA甲基化 高血压 基因组 转录因子 血清抗apoA-1IgG、MMP-9与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关分析 被引量:23 2018年 目的探讨抗载脂蛋白A1抗体(Anti-apolipoprotein A-1 Ig G,抗apo A-1 Ig G)、基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9,MMP-9)与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关性。方法选择急性脑梗死患者120例,采用彩色多普勒超声检测患者颈部血管,观察颈动脉内-中膜厚度(Intima-median thickness,IMT)及斑块性质,并分为4组:IMT正常组(颈动脉正常组)、IMT增厚组、稳定斑块组、不稳定斑块组,其中后3组为颈动脉粥样硬化组。用ELISA方法检测抗apo A-1 Ig G、MMP-9的表达水平。结果颈动脉粥样硬化组的抗apo A-1 Ig G、MMP-9的表达水平明显高于颈动脉正常组(P<0.05);4组中由1组到4组的抗apo A-1 Ig G、MMP-9的表达水平依次升高(P<0.01);分别以IMT、斑块稳定性为因变量,以动脉粥样硬化相关的危险因素作为自变量做Logistic回归分析,结果示抗apo A-1 Ig G、MMP-9是颈动脉粥样硬化、斑块不稳定的独立危险因素[抗apo A-1 Ig G(μg/ml)OR=23.226,95%CI 4.204~128.305,P<0.01,MMP-9(ng/ml)OR=2.287,95%CI 0.890~5.872,P<0.05;抗apo A-1 Ig G(μg/ml)OR=3.301,95%CI 1.212~8.991,P<0.01,MMP-9(ng/ml)OR=2.345,95%CI 1.129-4.871,P<0.05]。抗apo A-1 Ig G、MMP-9血清水平与颈动脉粥样硬化程度呈正相关(抗apo A-1 Ig G:r=0.407,P<0.01;MMP-9:r=0.316,P<0.01)。结论抗apo A-1 Ig G、MMP-9是脑梗死患者颈动脉粥样硬化的独立危险因素,与脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度呈正相关。检测二者的浓度可能成为发现早期动脉粥样硬化的方法。 张薇 刘丹 张广炜 张伟 李红芳 杨志甫 郭新玲关键词:颈动脉粥样硬化 IGG MMP-9 影响急性脑梗死患者颈动脉斑块稳定性的危险因素分析 被引量:3 2022年 目的:探讨影响急性脑梗死(ACI)患者颈动脉斑块稳定性的危险因素。方法:收集本院2020年8月-2021年7月期间住院诊治的127例合并颈动脉斑块形成的ACI患者为研究对象。患者均行颈动脉超声检查,并根据结果将患者分为稳定斑块组和不稳定斑块组,比较分析两组患者的基本资料及实验室检验结果。结果:两组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、性别、年龄、吸烟史比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组饮酒史、高血压史、糖尿病史、血糖、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A、载脂蛋白B、脂蛋白a、尿酸比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。二元Logistic回归分析显示,LDLC、Cys C、Hcy水平升高是影响ACI患者颈动脉斑块稳定性的危险因素(P<0.05)。结论:LDLC、Cys C、Hcy水平升高是影响ACI患者颈动脉斑块稳定性的危险因素,临床中检测并控制上述指标,有助于稳定ACI患者的颈动脉斑块,进而改善其预后。 韩沙如拉 杨志甫 袁瑞 赵艳青关键词:急性脑梗死 颈动脉斑块 低密度脂蛋白胆固醇 胱抑素C 双侧盆位肾伴左侧双肱动脉1例 2006年 杨志甫 杜頲关键词:左侧 成人尸体 肱动脉变异 帕金森病与DNA甲基化相关性研究进展 被引量:2 2023年 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二常见的神经退行性疾病,其病程长、致残率高,且发病机制和病因目前不明确。DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰方式之一,近些年成为PD等神经系统退行性疾病发病机制方面的研究热点。本文从全基因组甲基化调控、易感基因甲基化调控、线粒体DNA甲基化调控、环境因素导致DNA甲基化调控等方面对DNA甲基化调控与PD相关性的研究做一综述,以期为研究PD的发病机制、开发PD的新治疗靶点提供理论依据。 袁瑞 王丽珍 杨志甫关键词:帕金森病 DNA甲基化 表观遗传 全基因组 易感基因 基于网络药理学和分子对接研究蒙药额尔敦-乌日勒对帕金森病的作用机制 2024年 目的:基于网络药理学方法挖掘蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病的主要活性成分和药物靶点,揭示其潜在的可能作用机制,并运用分子对接研究药物与靶点蛋白结合能力。方法:依据中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSCP)挖掘额尔敦-乌日勒的活性成分及对应靶点,以药动参数生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、类药性(drug-likeness,DL)≥0.18:为条件进行筛选,运用GeneCards、OMIM和TTD数据库筛选出额尔敦-乌日勒活性成分治疗帕金森病的可能靶点,运用Cytoscape 3.9.1绘制Venn图,借助STRING数据库绘制蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络图;应用微生信在线软件及Metascape数据库查找蒙药额尔敦-乌日勒潜在的活性成分及治疗帕金森病的潜在作用靶点,并将靶点进行基因本体(gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并将药物小分子和靶点蛋白进行分子对接。结果:蒙药额尔敦-乌日勒中筛选出DL及OB值好的活性成分118种,预测治疗帕金森病的靶点207个,GO功能富集分析及KEGG富集分析显示,蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病的机制主要涉及RNA聚合酶启动子转录的正调控、正调控DNA模板转录和调控基因表达等生物过程,其涉及的通路包括AKT1、TP53、TNF、VEGFA、CASP3等。结论:蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病是多成分、多靶点、多通路的作用结果,为蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病的进一步研究提供了理论依据。 李晓锋 林玉凤 张雅蓓 陈向辉 赵蕊 朱伟 朱伟 谢伟 巴德仁贵 谢伟 刘晓蕾 巴德仁贵 白海花 姜树原 杨志甫关键词:蒙药 网络药理学 帕金森病 分子对接 Hcy及叶酸、EGCG对HUVECs TM启动子甲基化状态的调节作用 2022年 目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)启动子区甲基化水平的影响及其机制,明确叶酸(folic acid,FA)与表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对Hcy所引起的上述变化的干预作用及机制。方法体外培养HUVECs细胞株,分为对照组、不同浓度(50、100、200、500、1000μmol/L)Hcy组、100μmol/L Hcy+FA组以及100μmol/L Hcy+EGCG组。干预24 h后,采用流式细胞学技术检测各组HUVECs凋亡率;巢氏甲基化特异性PCR法检测TM启动子区甲基化水平;实时荧光定量PCR法检测TM mRNA表达水平;Western blotting法检测DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)蛋白表达水平。结果与对照组相比,各浓度Hcy组HUVECs凋亡率(10.04%、14.67%、16.02%、17.08%、20.78%vs.6.32%)、DNMT1蛋白表达水平(0.96±0.07、1.43±0.09、1.43±0.09、1.04±0.10、1.08±0.15 vs.0.56±0.05)与TM基因启动子区甲基化水平(0.68±0.09、2.90±0.25、1.43±0.03、1.30±0.05、0.91±0.11 vs.0.31±0.08)均升高(P<0.01),TM mRNA表达水平(0.24±0.04、0.09±0.02、0.05±0.01、0.04±0.02、0.04±0.02 vs.2.25±0.11)下降(P<0.01)。与100μmol/L Hcy组相比,100μmol/L Hcy+FA组、100μmol/L Hcy+EGCG组HUVECs凋亡率(11.84%、8.84%vs.14.67%)、DNMT1蛋白表达水平(0.78±0.14、0.59±0.08 vs.1.43±0.09)与TM基因启动子区甲基化水平(0.94±0.05、0.74±0.04 vs.1.43±0.06)均明显下降(P<0.01)、TM mRNA表达水平(0.57±0.08、1.94±0.41 vs.0.09±0.02)明显升高(P<0.01)。结论Hcy可通过上调HUVECs DNMT1蛋白表达水平,引起TM启动子区高甲基化,进而下调TM mRNA表达,诱导HUVECs凋亡增加。而FA和EGCG可以逆转Hcy所引起的上述改变。 王丽珍 周雪颖 韩沙如拉 袁瑞 杨志甫关键词:血栓调节蛋白 人脐静脉内皮细胞 叶酸 一种用于诊断帕金森病的生物标志物组合及其应用 本发明属于生物诊断技术领域,具体涉及一种用于诊断帕金森病的生物标志物组合、引物组、试剂盒及应用。本发明针对帕金森病筛选生物标志物,通过检测外周血MT‑ND1基因mRNA表达水平、MT‑CO2基因mRNA表达水平、MT‑R... 杨志甫 王丽珍 袁瑞