高磊
- 作品数：21 被引量：65H指数：4
- 供职机构：南方医科大学中医药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广州市科技计划项目国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程更多>>
- 白桦脂酸对脂肪变性细胞RAGE/NF-κB/iNOS信号通路表达的影响被引量：2
- 2020年
- 目的:探讨白桦脂酸(BA)对脂肪变性的LO2细胞的作用。方法:以梯度浓度(0,10,20,40,80,160,250μmol·L^-1)的BA干预LO2细胞24 h,应用噻唑蓝(MTT)比色法观察各组细胞的活力,确定BA干预终浓度。设置空白组,模型组,二甲基亚砜组(DMSO组)和BA干预组(BA组);BA组依据干预终浓度又分为低、中、高浓度3个亚组。首先以含10%Lipid Mix 1培养基培养模型组,DMSO组及BA组的LO2细胞24 h建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)离体模型,空白组以不含药培养基培养24 h。然后分别以含0.1%DMSO,20,40,80μmol·L^-1BA培养基干预DMSO组及BA低、中、高浓度组细胞24 h,正常组和模型组予不含药培养基继续培养24 h。干预结束后以油红O染色及尼罗红染色法观察各组细胞内脂滴沉积变化;免疫荧光法检测细胞内诱导型一氧化氮合酶(i NOS)蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞氧化应激相关蛋白糖基化终产物受体(RAGE),核转录因子-κB(NF-κB p65)和i NOS的表达。结果:80μmol·L^-1浓度以内的BA干预LO2细胞24 h对细胞无明显毒性作用。与空白组比较,模型组细胞内脂滴沉积明显增多,氧化应激相关蛋白RAGE,NF-κB p65和i NOS表达均明显增加(P<0.05)。与模型组比较,DMSO组细胞内脂滴沉积与模型组相似,两组间各蛋白表达水平无明显差异;而BA组各组细胞内脂滴沉积则均明显减少,高浓度组细胞内RAGE,NF-κB p65及i NOS蛋白表达均明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论:BA能显著改善LO2细胞内脂滴沉积,其机制可能通过抑制LO2细胞内氧化应激相关蛋白RAGE,NF-κB p65和i NOS的表达有关。
- 曾菊花邓广辉高磊吕志平
- 关键词：白桦脂酸
- 牛大力水提物对斑马鱼药物性肝纤维化损伤的保护作用被引量：13
- 2018年
- 目的:探讨牛大力水提物对斑马鱼药物性肝纤维化损伤的作用及其机制。方法:以3月龄野生型AB品系斑马鱼为研究对象,用二乙基亚硝胺(DEN)刺激4周构建斑马鱼药物性肝纤维化模型,后用高、中、低浓度牛大力水提物进行干预。取肝组织做病理HE染色、天狼星红苦味酸染色、I型胶原蛋白(Collagen I)免疫组化染色,检测斑马鱼肝脏匀浆中α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平。结果:与模型组比较,牛大力水提物各给药组斑马鱼肝脏纤维化程度、病理损伤、胶原纤维沉积均有不同程度的减轻,其中以牛大力高浓度组(100 mg/L)效果最为显著;牛大力高浓度组斑马鱼肝脏中Collagen-1、细胞凋亡相关基因α-SMA、TNF-α、Bax的表达均明显下降,差异均有统计学意义(P <0.01)。结论:牛大力水提物对药物性肝纤维化损伤的保护作用是通过抑制肝细胞凋亡、减少胶原纤维沉积实现的。
- 周楚莹赖裕玲谢凌鹏刘强高磊吕志平
- 关键词：动物实验斑马鱼
- 二陈汤通过调控脾脏铁转运能力改善非酒精性脂肪性肝病小鼠的铁代谢被引量：1
- 2023年
- 目的探讨二陈汤对非酒精性脂肪性肝病铁稳态的影响以及调控脾脏细胞铁离子转运能力的机制。方法将36只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、二陈汤低剂量组(7.5 g/kg)、二陈汤中剂量组(15 g/kg)、二陈汤高剂量组(30 g/kg)、多烯磷脂酰胆碱组(9.12 mg/kg),6只/组。对照组给予低脂低糖饮食,其余组给予高脂饲料饲养12周。药物组于第7周开始灌胃给药,其余组灌胃等体积饮用水,3次/周。采用HPLC-MS检测二陈汤的活性成份;HE染色和尼罗红染色评估肝脏脂质累积情况;普鲁士蓝染色观察脾脏铁含量;蛋白印迹法、免疫组织化学法以及免疫荧光染色法检测铁转运蛋白(Fpn1)、转铁蛋白受体(TfR)、前列腺六跨膜上皮抗原3(Steap3)、血红素加氧酶1(HO-1)、Ter-119、CD163和CD68的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠肝组织脂质累积显著增多,而中剂量和高剂量二陈汤组可部分逆转上述结果。与多烯磷脂酰胆碱组相比,中浓度和高浓度二陈汤组的降脂效果更佳。与对照组相比,模型组小鼠脾脏铁离子含量降低,血清铁离子浓度升高(P<0.05),TfR蛋白表达降低(P<0.05),Fpn1蛋白表达升高(P<0.05)以及Steap3蛋白表达升高(P<0.01)。药物组可降低血清铁离子水平(P<0.01),上调脾组织铁离子含量,降低Fpn1和Steap3蛋白的表达(P<0.01,P<0.05),并上调脾脏TfR蛋白的表达(P<0.05)。此外,与对照组相比,模型组脾脏HO-1表达显著降低(P<0.01),而二陈汤通过上调HO-1的表达改善脾脏CD163巨噬细胞的功能(P<0.05)。结论二陈汤通过改善脾脏细胞铁离子转运能力抑制高脂饮食诱导的铁代谢紊乱,进而缓解NAFLD的进展。
- 邓广辉贾慧李允家李俊杰吴潮锋石皓秦梦晨赵嘉敏刘畅廖雨欣高磊
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病二陈汤脾脏
- 铁死亡的分子机制及其在肿瘤治疗中的作用被引量：4
- 2022年
- 铁死亡是一种新型的铁依赖性脂质过氧化物损伤诱导的调节性细胞死亡形式,其在形态学、遗传学和分子生物学等方面都不同于凋亡、自噬和坏死等其他细胞死亡方式。铁死亡与肿瘤之间关系极为密切,目前已有大量研究设计和开发基于铁死亡的抗癌药物,而铁死亡有望成为一种新颖的肿瘤治疗方法。本文首先总结了铁死亡的发生机制以及参与铁死亡调控的细胞器,以阐明铁死亡特征及其在肿瘤治疗方面的可行性,然后介绍了铁死亡在化学、材料学、癌症生物学及中药学交叉领域中治疗肿瘤的最新应用进展。
- 曾婷高磊吕志平
- 关键词：代谢通路细胞器肿瘤治疗中药
- 化橘红对小鼠非酒精性脂肪肝的作用和机制研究
- 目的:1、探讨化橘红对高脂饲料诱导的小鼠脂肪性肝病的影响。2、研究化橘红治疗非酒精性脂肪肝的作用机制,包括改善脂质沉积、保护肝细胞,减轻氮应激以及对小窝(Cav-1)蛋白表达的影响。方法:C57BL/6小鼠42只,适应性...
- 邓广辉李允家叶海欣杨梦晗闫卫新石皓高磊
- 关键词：化橘红非酒精性脂肪肝小窝蛋白诱导型一氧化氮合酶
- 文献传递
- 复方保肝宁减轻小鼠肝纤维化的机制:抑制肝脏组织中的IDO1进而促进树突状细胞表型成熟被引量：2
- 2021年
- 目的观察中药复方保肝宁对肝纤维化模型小鼠的保护作用并探讨其作用机制。方法本研究分为两部分,第1部分:按0.6 mL/(kg·d)予以腹腔注射25%CCl_(4)(CCl_(4)∶橄榄油=1∶3)的方式诱导野生型小鼠建立肝纤维化病理模型,随机分为对照组、模型组、阳性对照组及保肝宁低、中、高浓度组,10只/组。造模给药8周后处死小鼠,取小鼠血清检测AST、ALT水平。另取肝组织做HE、天狼星红染色及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色并检测吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)的表达水平。流式细胞仪检测小鼠肝脏树突状细胞(DCs)及T细胞的数量和表型变化。第2部分:按3×10^(11)v.g/只尾静脉注射IDO1过表达腺相关病毒,取正常野生型小鼠随机分为腺相关病毒阴性对照(AAV9-NC)干预组、IDO1过表达腺相关病毒(AAV9-IDO1)干预组及高浓度保肝宁+IDO1过表达腺相关病毒联合干预组,6只/组。干预4周后,取肝组织做IDO1免疫组化染色并检测小鼠肝脏树突状细胞(DCs)及T细胞的表型变化。结果与模型组比较,保肝宁高浓度组能有效降低肝纤维化小鼠血清中AST、ALT水平(P<0.01);改善肝组织病理损伤,减少肝纤维组织的形成及α-SMA和IDO1的沉淀(P<0.05)。保肝宁高浓度治疗组肝纤维化小鼠肝脏中CD11C^(+)DCs、CD11C^(+)CD80^(+)DCs、CD11C^(+)CD86^(+)DCs、CD11C^(+)CD40^(+)DCs、CD11C^(+)MHCII^(+)DCs细胞和CD3^(+)T、CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例与模型组相比均呈不同程度的升高(P<0.05)。高浓度保肝宁干预后可显著降低IDO1过表达腺相关病毒干预小鼠肝脏中IDO1的表达水平及上调CD11C^(+)CD40^(+)DCs、CD11C+MHCII^(+)DCs和CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例(P<0.05)。结论保肝宁对CCl_(4)所致小鼠肝纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与降低肝组织中IDO1的表达水平继而促进肝脏中DCs表型成熟使DCs刺激T细胞增殖能力增强有关。
- 莫婵谢淑雯高磊吕志平
- 关键词：肝纤维化树突状细胞T细胞
- 大黄蛰虫丸对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用
- 钟伟超高磊赵晓山黄少慧吕志平
- 吕志平教授论治乙型肝炎后肝硬化学术经验探讨被引量：1
- 2021年
- 吕志平教授认为乙型肝炎后肝硬化病因病机特点为湿热毒邪瘀阻,肝郁脾虚,其病理演变规律为肝病传脾,肝脾同病,虚者愈虚,实者愈实;吕志平教授在论治乙型肝炎后肝硬化时提出"肝胆病首重疏肝健脾调气机"的学术观点,其治疗原则为"疏肝利胆治其标,益气健脾固其本,解毒化瘀贯穿治疗全程"。其对诊治乙型肝炎后肝硬化的临床经验反映在诊治该病的医案过程里,并取得较好的疗效。
- 黄少慧黄梓健孙海涛高磊张国华安海燕庞杰贺松其
- 关键词：乙型肝炎后肝硬化疏肝健脾解毒化瘀
- 天然产物治疗肝癌的研究进展
- 2022年
- 肝癌严重威胁着人类的生命健康,天然产物因其更低的全身毒性和更少的副作用,在抑制肝癌细胞增殖,诱导肝癌细胞凋亡,抑制肿瘤侵袭等方面发挥重要优势。本文整理了近十年来天然产物治疗肝癌的研究进展,旨在为天然产物抗肝癌研究和临床应用提供参考借鉴。
- 黄莎王玉华黄少慧高磊吕志平
- 关键词：肝癌
- 大黄蛰虫丸对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用被引量：30
- 2017年
- 目的探讨大黄蛰虫丸(熟大黄、土鳖虫、水蛭,等)对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用及机制。方法以C57BL/6雄性小鼠为研究对象,构建酒精性纤维化损伤模型,用大黄蛰虫丸进行干预。检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,取肝组织做I型胶原蛋白(COL-1)荧光染色、TUNEL染色和切割半胱天冬酶-3(CC3)表达的测定。结果与模型组比较,大黄蛰虫丸组小鼠血清中ALT、AST、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均下降,IL-10水平升高。肝脏COL-1水平下降,肝细胞凋亡减少和CC3表达降低。结论大黄蛰虫丸通过调节炎症因子的水平,减少COL-1的沉淀,抑制肝细胞的凋亡,从而对小鼠酒精性肝纤维化损伤产生保护作用。
- 钟伟超周楚莹高磊吕志平黄少慧
