习瑾昆
- 作品数：18 被引量：147H指数：7
- 供职机构：天津医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省自然科学基金河北省卫生厅医学科学研究重点课题更多>>
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- 缺锌对心肌细胞的损伤作用及机制
- 本研究旨在观察缺锌对心肌细胞损伤作用并探讨其可能的机制。利用锌离子螯合剂四吡啶甲基乙二胺[N,N,N’,N’-tetrakis（2-pyridylmethyl）ethylenediamine,TPEN处理H9c2心肌细胞...
- 龚莹徐菁蔓习瑾昆徐哲龙
- 关键词：缺锌H9C2心肌细胞细胞损伤ERK信号通路
- Furin抑制剂α1-PDX对宫颈癌HeLa细胞生长、转移和成瘤的影响被引量：3
- 2015年
- 目的研究α1-PDX对宫颈癌细胞株He La细胞生长、转移及成瘤的影响并探讨其机制。方法α1-PDX转染He La细胞,通过MTT细胞增殖实验,Boyden细胞迁移和侵袭实验观察He La细胞的生长,迁移和侵袭能力。采用蛋白印迹法检测细胞Furin及产物膜性Ⅰ型金属蛋白酶(MT1-MMP)蛋白量的变化,荧光酶底物实验检测Furin活性。制作He La细胞致瘤裸鼠模型研究肿瘤体内生长。结果细胞增殖实验结果显示,与对照组相比24 hα1-PDX组He La细胞体外生长抑制18.4%,差异有统计学意义(P<0.01);细胞迁移和侵袭实验结果显示,α1-PDX处理组穿过滤膜和基质胶的He La细胞数量均明显少于对照组(P<0.01);He La/PDX可显著降低Furin的活性和MTI-MMP的蛋白水平。He La/PDX致瘤裸鼠的成瘤机率及皮下肿瘤体积明显小于对照组。结论α1-PDX可有效抑制人宫颈癌He La细胞的生长、转移及成瘤能力,机制可能与降低Furin活性及产物MTI-MMP的表达有关。
- 石冲张国彬韩宝生杨俊红刘恒习瑾昆
- 关键词：宫颈癌HELAFURIN
- 缺锌对心肌细胞的损伤作用及机制被引量：5
- 2016年
- 本研究旨在观察缺锌对心肌细胞损伤作用并探讨其可能的机制。利用锌离子螯合剂四吡啶甲基乙二胺[N,N,N’,N’-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine,TPEN]处理H9c2心肌细胞建立模拟缺锌模型,采用MTT法测定细胞存活率,用光学显微镜观察细胞形态学改变,用乳酸脱氢酶(lacate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测心肌细胞上清液LDH水平,使用JC-1染色法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,ΔΨm),采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测细胞内ROS水平,用Western blot检测ERK蛋白的磷酸化水平。结果显示,TPEN引起心肌细胞形态改变,LDH释放量明显增高,细胞ΔΨm降低,细胞内ROS水平明显增加。同时,TPEN下调心肌细胞ERK蛋白磷酸化水平,降低细胞存活率;MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059预处理可进一步抑制ERK蛋白磷酸化水平,进一步降低细胞存活率;而S-亚硝基-N-乙酰-DL-青霉胺(SNAP,可激活MEK/ERK信号通路)和MPG(ROS清除剂)均可逆转TPEN的上述抑制作用。以上结果表明,缺锌通过促进细胞内ROS生成而抑制ERK通路,引起心肌细胞损伤。
- 龚莹徐菁蔓习瑾昆徐哲龙
- 关键词：缺锌H9C2心肌细胞细胞损伤ERK信号通路
- 白藜芦醇对H9c2心肌细胞抗氧化应激损伤的内质网应激机制研究被引量：13
- 2015年
- 目的:研究白藜芦醇(resveratrol)对H9c2心肌细胞抗氧化应激损伤的"内质网-线粒体对话"保护作用并探讨其可能的机制。方法:培养H9c2心肌细胞建立氧化应激模型,随机分为4组:正常组(对照组)、模型组(H2O2组)、白藜芦醇+H2O2组、白藜芦醇组。Western blot测定H2O2对内质网应激(ERS)特征性分子伴侣,即葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP 94)的表达;观察白藜芦醇对氧化应激所致GRP 78、GRP 94、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的影响;共聚焦显微镜观察白藜芦醇对氧化应激所致线粒体通透性转移孔(m PTP)开放的影响;电镜观察白藜芦醇对氧化应激所致心肌细胞超微结构的影响。结果:与正常组相比,H2O2(600μmol·L-1)引起H9c2心肌细胞氧化损伤并使GRP 78,GRP 94表达明显增加;白藜芦醇(10μmol·L-1)明显抑制氧化应激所致GRP 78,GRP 94的表达及GSK-3β磷酸化水平。与正常组相比,模型组TMRE荧光强度明显减少,白藜芦醇明显抑制氧化应激所致TMRE荧光强度的减少(即线粒体膜电位减少、m PTP开放)。白藜芦醇明显减少氧化应激所致心肌细胞线粒体、内质网超微结构的损伤。结论:白藜芦醇对氧化应激所致H9c2心肌细胞损伤具有保护作用,该作用可能与抑制ERS使GSK-3β失活,进而阻止m PTP开放有关。
- 沈志嘉郑桓费硕贺翼飞李璐郭静习瑾昆
- 关键词：白藜芦醇细胞损伤内质网应激糖原合成酶激酶-3Β
- 非选择性腺苷受体激动剂5'-N-乙基酰胺基腺苷的体外心肌保护作用及其机制研究被引量：4
- 2015年
- 目的研究腺苷A2A和A2B受体是否参与[5'-(N-ethylcarboxamido)adenosine,NECA]的抗心肌缺血再灌注损伤作用及其相关机制。方法利用H9c2心肌细胞建立模拟缺血/再灌注损伤模型,给予非选择性腺苷受体激动剂5'-N-乙基酰胺基腺苷[5'-(N-ethylcarboxamido)adenosine,NECA]及选择性腺苷A2A受体拮抗剂(SCH58261,SCH)、选择性腺苷A2B受体拮抗剂(MRS1706,MRS),采用CCK-8法测定细胞活性、JC-1染色检测细胞线粒体膜电位(△Ψm)、Amplex Red过氧化氢/过氧化物酶试剂盒测定细胞内H2O2水平,活性氧试剂盒检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,Mito Sox Red超氧化物指示剂检测线粒体内活性氧水平。结果 5'-N-乙基酰胺基腺苷明显改善缺血/再灌注损伤引起的细胞活性和线粒体膜电位的降低,显著抑制缺血/再灌注损伤导致的细胞和线粒体内活性氧含量的升高,腺苷A2A及A2B受体拮抗剂均可阻断5'-N-乙基酰胺基腺苷的上述作用(P<0.01或P<0.05)。结论 5'-N-乙基酰胺基腺苷可减轻H9c2心肌细胞的缺血/再灌注损伤,腺苷A2A、A2B受体共同参与5'-N-乙基酰胺基腺苷的心肌保护作用,其机制可能与调节线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,m PTP)的开放及线粒体活性氧的产生有关。
- 赵萌习瑾昆赵环环戈海泽徐菁蔓何海燕边希云徐哲龙
- 关键词：腺苷A2A受体
- 心肌缺血/再灌注损伤发生机制及其保护研究进展被引量：13
- 2013年
- 缺血／再灌注（ischemia—reperfusion，IR）损伤是指器官或组织经历缺血再灌注后，不能使其功能恢复，反而加重其功能障碍及结构损伤的病理生理过程。心肌缺血／再灌注损伤严重影响患者预后，如何能有效防止心肌再灌注损伤已成为当今急需解决的重要问题。本文就近年来心肌缺血／再灌注损伤发生的机制及其保护研究进展综述如下，以期有助于临床实践。
- 唐丽敏贺永贵张义东郑桓张国彬习瑾昆
- 关键词：缺血再灌注损伤心肌缺血后处理
- 再灌注损伤时心肌细胞线粒体的角色定位被引量：2
- 2014年
- 急性心肌梗死（AMI）是当前人类医学界面临的严峻问题,从分子角度来说,其病因并不十分明确,并且病损机制复杂,从字面意义上来说,使缺血心肌尽快恢复血流（再灌注）是减轻AMI的理想措施。但人们发现,再灌注心肌时会引起严重的心肌死亡,即心肌再灌注损伤[1],随着医学的深入发展,人们发现再灌注损伤不仅仅局限于心肌,而是对全身各脏器均有影响,但其发病机制目前尚不十分清楚,
- 习瑾昆谢宇曦沈志嘉费硕杨方
- 关键词：再灌注损伤心肌细胞线粒体心肌保护
- 糖原合成酶激酶3β在白藜芦醇诱导的大鼠心肌线粒体保护中的作用及其机制被引量：16
- 2012年
- 目的探讨白藜芦醇是否通过抑制糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）的活性进而阻止线粒体通透性转移孔（mPTP）的开放来发挥心脏保护作用，及其可能的信号转导机制。方法常规培养大鼠胚胎心脏组织来源的H9c2细胞株，实验随机分为对照组、白藜芦醇组、白藜芦醇＋PKG抑制剂（KT5823）组和KT5823组。激光扫描共聚焦显微镜成像法测定细胞线粒体膜电位（Aattm）的变化及细胞内一氧化氮（NO）的含量。SABC法检测白藜芦醇对H9c2细胞GSK．3βser9位点磷酸化的影响。Westernblot法检测磷酸化GSK-3β、血管扩张刺激磷蛋白（VASP）的表达水平。结果共聚焦显微镜测定Aattm结果显示，白藜芦醇组[减少到（81．9±1．1）％]能够抑制△ψm的减少，与对照组[减少到（38．6±1．9）％]比较差异有统计学意义（P〈0．05）。白藜芦醇＋KT5823组AaYm[减少到（41．8±1．2）％]明显低于白藜芦醇组（P〈0．05）。Westernblot结果显示白藜芦醇组的磷酸化GSK．3β及VASP蛋白表达水平[分别为（160．6±3．6）％和（157．9±1．3）％]明显高于对照组（P〈0．01）。白藜芦醇＋KT5823组的磷酸化GSK．3β及VASP蛋白表达水平[分别为（91．6±5．6）％和（98．0±0．5）％]明显低于白藜芦醇组（P〈0．01）。KT5823组与对照组比较差异无统计学意义。SABC结果进一步显示，白藜芦醇组GSK-3βSer9位点的磷酸化水平明显高于对照组（P〈0．01）。共聚焦显微镜测定细胞内NO的结果显示，白藜芦醇组DAF-FM的绿色荧光强度与对照组比较差异无统计学意义[分别为（71．2±5．3）％和（77．0±5．4）％]。结论白藜芦醇通过cGMP／PKG信号通路抑制GSK-3β活性，进而阻止mPTP的开放来保护心脏。NO可能未参与白藜芦醇的线粒体保护作用。
- 贺永贵孙玉洁谢宇曦郑桓张义东郭静习瑾昆
- 关键词：心肌线粒体糖原合成酶激酶3白藜芦醇
- 纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术治疗ICU患者肺部感染临床效果分析被引量：36
- 2015年
- 目的探讨纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术治疗ICU患者肺部感染的临床效果,以提高疗效率。方法将2012年11月-2013年10月84例ICU肺部感染患者分为两组,对照组41例给予常规治疗,试验组43例于常规治疗基础上给予纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术治疗。结果试验组、对照组总有效率分别为93.02%、68.29%,与对照组相比,试验组总有效率较高,肺部啰音缓解时间、发热缓解时间、咳嗽缓解时间、抗菌药物应用时间、机械通气时间及ICU住院时间均比较短,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术治疗ICU患者肺部感染,疗效高,症状缓解时间短,药物应用、机械通气及ICU住院时间较短,值得推广。
- 谢宇曦张军伟程爱斌习瑾昆
- 关键词：肺部感染纤维支气管镜
- 心肌再灌注损伤保护的机制和策略(英文)被引量：3
- 2007年
- 局部缺血部位快速再灌注虽然保护了心肌,但也引起再灌注损伤。目前还没有减轻再灌注损伤的特效疗法,但近年来研究显示,G蛋白耦联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)的激动剂、胰岛素和缺血后处理可以在各种实验条件和各类动物模型中有效抵抗再灌注损伤。这些干预手段启动的心脏保护机制可能包括激活再灌注损伤补救激酶(reperfusion injurysalvage kinase, RISK)途径、抑制糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β, GSK-3β)以及抑制线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore, mPTP)开放等。这些研究成果有利于开发治疗急性心肌梗死的有效临床手段。
- 习瑾昆金元哲崔勋徐哲龙
- 关键词：再灌注损伤心脏保护G蛋白耦联受体胰岛素缺血后处理
