赵坤 作品数:12 被引量:41 H指数:5 供职机构: 首都医科大学附属北京天坛医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市自然科学基金 北京市重点实验室开放基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
基于中国人群的丙戊酸群体药物动力学模型验证 目的:对目前已发表的丙戊酸在癫痫患儿体内的群体药物动力学模型进行验证和比对,筛选最优模型。方法:在PubMed数据库中查找丙戊酸群体药物动力学模型的相关报道。回顾性收集2011年5月-2013年5月在北京天坛医院住院并服... 李新刚 梅升辉 朱乐亭 赵坤 赵志刚关键词:丙戊酸 癫痫 儿童 文献传递 超高效液相色谱法测定阿司匹林和水杨酸的血药浓度 被引量:6 2017年 目的:建立并验证超高效液相色谱法(UPLC)测定人血浆中阿司匹林(ASP)和水杨酸(SA)的浓度,并应用于临床ASP和SA血药浓度的测定。方法:色谱柱为ACQUITYUPLC~BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为含0.05%三氟乙酸(TFA)的超纯水和乙腈(78%∶22%),流速0.5 mL·min^(-1),柱温30℃,进样器4℃,检测波长304 nm和277 nm,内标为替硝唑。结果:ASP和SA分别在0.4~100μg·mL^(-1)和0.2~50μg·mL^(-1)线性关系良好(r^2>0.999);ASP和SA的日内、日间准确度和精密度均<15%。结论:本研究建立了一个准确、灵敏且稳定的UPLC法测定ASP和SA血药浓度的方法,可应用于临床ASP和SA血药浓度的测定和药动学研究,指导临床合理用药。 赵坤 梅升辉 李新刚 赵志刚关键词:超高效液相色谱法 阿司匹林 水杨酸 超高效液相色谱法测定人血浆中阿司匹林浓度的不确定度评定 被引量:6 2016年 目的超高效液相色谱(UPLC)法评价人血浆中阿司匹林(ASP)浓度的不确定度。方法分析UPLC法测定人血浆中阿司匹林浓度的整个过程、不确定度来源,最后计算、合成和扩展。结果阿司匹林在最低定量下限浓度(0.44μg·m L^(-1))和高质控浓度(79.71μg·m L^(-1))的扩展不确定度分别为0.03μg·m L^(-1)和8.28μg·m L^(-1)(P=95%,k=2)。结论 UPLC法测定人血浆中阿司匹林的浓度的不确定度,在最低定量下限和高质控浓度时主要由回收率、生物样品配制和重复性引入。 赵坤 梅升辉 李新刚 赵志刚关键词:不确定度评定 超高效液相色谱法 阿司匹林 建立癫痫患儿丙戊酸群体药代动力学模型 目的 建立中国癫痫患儿的丙戊酸群体药物动力学模型,为个体化治疗奠定基础.方法 本研究回溯收集北京市天坛医院住院181例患儿共304个血药浓度监测数据及其临床资料,在NLME(non-linear mixed effect... 凌曦 梅升辉 赵坤 李新刚关键词:丙戊酸 癫痫患儿 群体药物动力学 非线性混合效应模型 个体化治疗 ABCB1基因多态性与甲基化对氯吡格雷和阿司匹林抵抗影响的研究进展 被引量:1 2016年 氯吡格雷联合阿司匹林的双重抗血小板治疗是预防介入术后缺血事件再发生的标准药物治疗方案。然而仍有部分患者会出现氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗现象。两种药物产生抵抗存在很多方面的影响因素,如患者的依从性、给药剂量、遗传因素等。遗传因素为主要因素,相关研究较多。目前,已经发布了CYP2C19基因多态性的药物剂量调整指南,但ABCB1基因对两种药物抵抗影响的研究并未达成一致的结论。本文对ABCB1基因多态性与甲基化对氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的影响进行综述,主要包括:氯吡格雷和阿司匹林抵抗的概念,ABCB1基因多态性与两药抵抗相关性,ABCB1基因启动子区域甲基化差异对药物抵抗的影响等。 赵坤 李新刚 赵志刚关键词:氯吡格雷抵抗 阿司匹林抵抗 多态性 甲基化 抗血小板药物抵抗的研究进展 被引量:7 2017年 目的:抗血小板药物(阿司匹林、氯吡格雷)抵抗是神经介入术后缺血事件再发的重要因素,本文旨在探讨可能导致药物抵抗的风险基因和位点。方法:以神经介入常用的抗血小板药物阿司匹林和氯吡格雷为研究对象,对遗传因素导致的阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗相关研究进行了整理。结果与结论:阿司匹林抵抗的研究结果间存在争议,目前没有公认的基因位点变异与阿司匹林抵抗相关;CYP2C19弱代谢是氯吡格雷抵抗的重要因素,但CYP2C19仅能解释约12%的药物抵抗,因此临床并不推荐常规进行该基因的检测,氯吡格雷抵抗的主要因素仍在研究当中。此外,当前的研究多集中于心血管病患者,在脑血管病患者中药物抵抗的研究有待加强。 李新刚 凌曦 赵坤 马宁 赵志刚 孙树森关键词:阿司匹林 氯吡格雷 药物抵抗 基因变异 CYP2C19 HPLC-MS/MS法测定大鼠脑微透析液中斑蝥酸浓度的不确定度评定 被引量:7 2016年 目的评定HPLC-MS/MS测定大鼠脑微透析液中斑蝥酸(CTR)浓度的不确定度。方法用HPLC-MS/MS法测定大鼠脑微透析液中CTR浓度,分析并评定过程中的不确定度来源,并进行合成。结果大鼠脑微透析液中CTR低、高浓度(0.19,35.90 ng·m L^(-1))的扩展不确定度分别为0.02,2.08ng·m L^(-1)(P=95%,k=2)。结论本方法的不确定度在低浓度时主要由基质效应、曲线拟合、重复性和生物药品配制引入,在高浓度时主要由基质效应、重复性和生物药品配制引入。 张嘉珊 赵坤 李新刚 梅升辉 赵志刚关键词:液质联用法 微透析 不确定度 对氧磷酶1 Q192R基因多态性与氯吡格雷治疗后心血管不良事件相关性的Meta分析 被引量:2 2015年 目的评价对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)Q192R基因多态性与氯吡格雷治疗后发生心血管不良事件的相关性。方法检索Web of Knowledge、PubMed、ScienceDirect、Embase、Cochrane Library,中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库(建库到2015年3月),收集符合纳入标准的前瞻性队列研究,采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果采用比值比(OR)及其95%置信区间(CI)表示。结果共有12项研究纳入Meta分析,患者共10 090例,其中亚洲人2 113例、欧洲人7 396例,北美洲人581例;PON1 Q192R基因型为QQ者4 096例,QR+RR者5 994例。研究质量评价结果均为高质量。亚洲人群亚组中PON1 192QQ基因型者心血管事件发生率为8.1%(38/472),QR+RR基因型者为10.8%(177/1 641),OR=1.06,95%CI为0.64~1.75,P=0.82;北美洲人群亚组中PON1 192QQ基因型者心血管事件发生率为10.4%(27/260),QR+RR基因型者为10.9%(35/321),OR=0.95,95%CI为0.56~1.63,P=0.42;欧洲人群亚组中PON1 192QQ基因型者心血管事件发生率为6.5%(217/3 364),QR+RR基因型者为5.6%(225/4 032),OR=1.21,95%CI为0.85~1.73,P=0.28。3个亚组合并后,PON1 192QQ基因型者心血管事件发生率为6.9%(282/4 096),QR+RR基因型者为7.3%(437/5 994),OR=1.13,95%CI为0.89~1.44,P=0.33。漏斗图分析表明纳入研究不存在明显的发表偏倚或选择性偏倚。结论PON1 Q192R基因多态性与氯吡格雷治疗后的心血管不良事件之间没有明显相关性。 李新刚 赵坤 鲁燕侠 赵志刚 刘振华关键词:氯吡格雷 META分析 精准医疗研究的SCI文献计量分析 被引量:6 2016年 目的深入了解精准医疗的研究现状,客观反映相关国家在该领域的科研能力和影响力。方法以科学引文索引(science citation index,SCI)数据库Web of Science为检索对象,以"precision medicine"为主题词检索所有文献(1986-2015年);采用文献计量的方法,分析精准医疗研究相关文献的总量和类型;年发文量及在国家/地区、机构、来源出版物3方面排名前10位的情况;年引文数及引用排名前10位的文献。结果 Web of Science数据库中检索得到3069条结果,以期刊文献最多,占81.818%;发文量与引文数总量在1996-2015年间呈递增趋势,美国发文总量排名第一,占36.070%,前10名的机构中美国占有5个,中国的发文量位居第二,并有4个机构位于前10;Medical Physics,Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis收录精准医疗的文章最多。结论精准医疗是当前的研究热点,美国在精准医疗研究方面占据着领先优势,中国紧随其后,但仍与国际前沿研究存在一定差距。 赵坤 张嘉珊 梅升辉 李新刚 赵志刚关键词:文献计量分析 科学引文索引 万古霉素抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染SCI文献计量分析 被引量:2 2018年 目的分析万古霉素抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的研究现状,客观反映相关国家在该领域的科学能力和影响力。方法在科学引文索引(SCI)Web of Science核心合集数据库中以"vancomycin""methicillinresistant staphylococcus aureus"为主题词进行检索(1997—2016年),分析检索结果和引用情况。结果共检索到5 049条结果,文章发表量与引文数呈上升趋势;以期刊文献最多,占84.492%;在微生物学、药理学方面研究最多;美国的发文量排名第一,占42.523%,大部分研究机构来自美国,中国发文量位居第7位。结论对万古霉素抗MRSA感染的研究,美国领先全球,中国与前沿研究仍有一定差距。 王佳庆 赵坤 赵志刚关键词:万古霉素 文献计量分析 科学引文索引