闫美玲 作品数:31 被引量:94 H指数:5 供职机构: 天津市第一中心医院 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 国家自然科学基金 天津市卫生局科技基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氯法拉滨的浓度 被引量:5 2010年 目的建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中氯法拉滨浓度。方法采用API3000串联质谱仪及Shimadzu系列液相色谱仪进行检测。血浆样品经乙酸乙酯提取处理,以克拉屈滨为内标。色谱柱为ThermoC18柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相为乙腈-水(250∶3,其中含4mmol的乙酸铵和0.3%的甲酸),流速为0.5mL.min-1。氯法拉滨和克拉屈滨的MRM扫描离子通道m/z分别为304.0→170.0,286.1→170.0。进样体积为20μL,每个样品的分析时间为5min。结果氯法拉滨和克拉屈滨保留时间分别为4.00,4.11min。氯法拉滨在10~2000ng·mL-1内线性关系良好(r=0.9995),日内、日间RSD均低于9.60%,准确度为101.10%~102.94%。结论本法样品预处理简便快速,检测准确、灵敏、专一,适用于氯法拉滨药动学的研究。 张春燕 朱宝英 赵立波 闫美玲 方翼 李玉珍关键词:氯法拉滨 高效液相色谱-串联质谱法 血浆浓度 成人原位肝移植术后早期他克莫司个体化给药研究 被引量:2 2020年 目的检索目前已发表的基于CYP3A5基因型成人肝移植口服他克莫司群体药动学建模文献,对自建模型和已发表模型进行拟合,筛选出适合本中心的群体药动学模型,用于患者初始剂量个体化给药。方法通过检索PubMed、Scopus和Web of Science三种数据库筛选出相关模型,使用本中心数据,采用正态分布预测分布误差法(normalised prediction distribution errors,NPDE)进行模型验证。结果收集到本单位进行肝移植手术的成人患者40例,检索到涉及供-受者CYP3A5基因型建模的一房室模型1个,二房室模型1个,自建二房室模型1个。经NPDE检验,采用自建模型进行模拟个体化给药,供-受者均为CYP3A5*1非携带者的达稳态推荐剂量范围为1.48~1.93 mg,供-受者任意一方为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.1~2.35 mg,供-受者均为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.7~2.9 mg。结论供-受者CYP3A5*1基因型需纳入模型用于患者个体化给药,未来采用此模型进行前瞻性研究,逐步完善本中心的成人肝移植患者的他克莫司群体药动学模型。 邵佳 陈凡 马楠 孙超 魏金霞 闫美玲 付鹏 张瑞霞 秦寅鹏 张弋关键词:肝移植 成人 他克莫司 CYP3A5 BRAF V600E抑制剂治疗小儿朗格罕斯组织细胞增生症的临床分析 被引量:1 2019年 目的:分析BRAF V600E抑制剂(包括维罗非尼和达拉非尼)在小儿朗格罕斯组织细胞增生症(LCH)临床治疗中的疗效和安全性。方法:分析我院小儿LCH病例,并检索2011—2018年国内外期刊应用BRAF V600E抑制剂治疗小儿LCH的病例报道,对患者基本资料、BRAF V600E抑制剂的疗效和安全性等数据进行统计分析。结果:我院患儿诊断为多系统高危险度LCH,予改良LCH-Ⅲ方案治疗效果不佳;在检测到BRAF V600E(1799T> A)基因突变后,予达拉非尼治疗,病情得以控制,BRAF V600E基因突变转阴,患儿耐受性较好。对检索到的病例进行分析,5例应用BRAF V600E抑制剂治疗的小儿LCH个案病例中,3例患儿应用达拉非尼治疗6~12周后获得分子生物学完全缓解,且主要临床表现得到完全缓解,并未观察到达拉非尼相关的不良反应发生。2例患儿应用维罗非尼治疗,其中1例共治疗18个月,另1例治疗5个月,均获得分子生物学完全缓解,且主要临床表现得到完全缓解,但1例出现高血压、眉毛稀疏和皮肤干燥等不良反应,另1例出现皮疹。结论:对于BRAF V600E突变的多系统性LCH患儿,可尝试应用达拉非尼或维罗非尼治疗,但应加强监护。 闫美玲 张萌 张萌 黄琳 贾月萍 张弋关键词:BRAF 贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床观察 2016年 目的分析贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法 选择2014年6月~2016年1月于我院住院进行治疗的糖尿病肾病99例作为研究对象,根据治疗方法不同分为A组、B组、C组,每组各33例,A组予贝那普利5 mg口服,1次/d,B组予前列地尔注射液10μg加入100 m L生理盐水静滴,1次/d。C组联合组予贝那普利5 mg口服,1次/d,同时加用前列地尔10μg加入100 m L生理盐水静滴,1次/d。疗程4周。比较各组患者治疗前后24 h尿蛋白及Scr水平,并对其临床疗效进行评价。结果 治疗后,三组患者的的24 h尿蛋白及Scr水平分别较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。其中,C组治疗后的24 h尿蛋白达(2.06±0.33)g,Scr达(136.50±21.43)μmol/L,分别显著低于A组、B组(P〈0.05)。A组治疗后的总有效率78.8%,B组治疗后的总有效率75.8%,C组治疗后的总有效率93.9%,三组疗效组间比较差异有统计学意义(P〈0.05)。其中,C组治疗后的总有效率显著高于A组、B组,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效明显优于单一用药,总有效率明显提高,且能显著改善患者的肾功能,值得临床广泛推广和应用。 王文一 姚芳 王小飞 闫美玲关键词:糖尿病 糖尿病肾病 贝那普利 前列地尔 小儿肝移植抗真菌治疗的药学监护要点 被引量:4 2020年 儿童肝移植是儿童终末期肝脏疾病的唯一有效的治疗手段[1]。1963年实施了世界首例儿童肝移植手术,自此历经半个世纪的发展,儿童肝移植治疗的成功率和远期生存率明显提高,但严重感染依然是导致儿童肝移植术后死亡的主要原因之一[2]。而术后真菌感染可见于各种类型儿童肝移植手术,严重的侵袭性真菌感染甚至可危及患儿的生命。因此,对于真菌感染风险较高的患儿,术后预防真菌感染尤为重要。 闫美玲 高慧儿 张弋关键词:抗真菌治疗 儿童肝移植 肝移植手术 远期生存率 小儿肝移植 肾移植术后应用他克莫司与西罗莫司为初始免疫抑制剂的荟萃分析 被引量:4 2015年 目的 系统评价肾移植术后应用他克莫司与西罗莫司为初始免疫抑制剂的临床疗效和安全性.方法 检索PubMed、Embase、MEDLINE、Cochrane controlled trials register、中国知网和维普等数据库(更新至2015年11月),英文检索词为“sirolimus”或“rapamycin”或“rapamune”,“tacrolimus”或“FK506”或“prograf&quot;,“kidney transplantation”或“renal transplantation”,中文检索词为“肾移植”,“西罗莫司”,“雷帕霉素”,“他克莫司”,“FK506”,“普乐可复”.提取受者存活率、移植肾存活率、急性排斥反应(AR)发生率、感染发生率、手术切口并发症发生率、GFR水平及失随访或中断率.使用Review Manger 5.3对纳入的研究结果进行数据整理和分析.结果 最终纳入符合标准的文献10篇,共计1 810例肾移植受者.西罗莫司组受者术后1年移植肾存活率、感染发生率均显著低于他克莫司组(RR=0.63,95%可信区间0.45~0.89,P=0.009;RR=4.42,95%可信区间1.73~11.31,P=0.002),西罗莫司组受者的GFR水平、术后1年AR发生率、手术切口并发症发生率、失随访或中断率均显著高于他克莫司组(SMD=-0.52,95%可信区间为-0.73~-0.31,P<0.000 01;RR=0.54,95%可信区间0.40~0.73,P<0.0001;RR=0.17,95%可信区间0.11~0.25,P<0.000 01;RR=0.44,95%可信区间0.37~0.51,P<0.000 01).两组间术后1年受者存活率的差异无统计学意义.结论 他克莫司作为肾移植术后初始免疫抑制剂比西罗莫司更安全,西罗莫司可以作为初始免疫抑制剂的一种选择,但应结合具体的情况,谨慎对待. 刘力玮 何金丹 王晓硕 闫美玲 张弋关键词:肾移植 西罗莫司 他克莫司 天津Omicron SARS-CoV-2感染患者康复期治疗的用药分析及药学监护 2022年 目的:调查天津市第一中心医院收治的本土新型冠状病毒奥密克戎突变株(Omicron SARS-CoV-2)感染患者康复期的用药现状,并对患者实施药学监护和药学干预。方法:开展前瞻性研究,为患者建立《康复期患者治疗分级药学监护记录》,对患者的基本信息、用药情况进行记录,实施医嘱审核、药物重整及分级药学监护。结果:研究共纳入430例Omicron SARS-CoV-2感染患者,其中无症状感染、轻型、普通型、重型分别占1.86%、50.23%、47.67%和0.23%,无危重型病例;疫苗接种率为89.53%。所有患者住院期间的用药率为85.35%,儿童、成人和老年患者用药率分别为59.65%、93.12%和100%。患者住院期间使用药物主要为抗病毒中成药、肝病辅助用药和降血压药,分别占68.94%、32.43%和22.62%。临床药师累计审核17 406条医嘱,医嘱合格率为99.85%;对78例患者实施药物重整服务,进行药学干预26例次,临床采纳率96.15%。结论:天津本轮Omicron SARS-CoV-2感染患者以轻型和普通型为主,康复治疗期间,临床药师通过实施医嘱审核、药学监护、药物重整和用药干预,保障了患者的用药安全。 任海霞 朱静 冯浩 闫美玲 张弋关键词:用药分析 药学监护 药物基因组学与免疫抑制剂的个体化用药 被引量:1 2017年 药物基因组学(pharmcogenomia,PG)是基于分子药理学与功能基因组学的新兴学科,在基因水平上研究药物在体内的处置过程和效应个体差异的遗传特征,并以药物效应及安全性为目标,结合患者的遗传学差异为个体化药物治疗提供理论依据。随着药物基因组学的发展, 闫美玲 刘立玮 张弋关键词:药物基因组学 个体化用药 免疫抑制剂 个体化药物治疗 功能基因组学 分子药理学 Toll样受体4在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应中的作用及机制 被引量:2 2018年 目的探讨Toll样受体4(TLR4)在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞炎症反应中的作用及可能机制。方法观察正常对照组(正常饮食)和高脂饲料组(高脂饮食诱导肥胖小鼠模型)C57BL/6J小鼠血清自由脂肪酸(FFA)水平及内脏脂肪组织炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达;采用棕榈酸(150μmol/L组和300μmol/L组)刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞,观察这2组和空白对照(Control)组、无FFA牛血清白蛋白(BSA)组的TNF-α、IL-6和MCP-1的表达和分泌,同时检测TLR4的蛋白表达和核因子-κB(NF-κB)的激活情况;利用si RNA干扰实验抑制TLR4,观察在Control组、BSA组、棕榈酸(300μmol/L)组、棕榈酸(300μmol/L)+Control si RNA组、棕榈酸(300μmol/L)+TLR4 si RNA组中棕榈酸诱导巨噬细胞炎症因子的表达和分泌。结果高脂饲料组体质量和Lee’s指数高于正常对照组,血清中FFA水平升高,内脏脂肪组织中TNF-α、IL-6和MCP-1的表达明显增加(P<0.05)。与BSA组比较,棕榈酸150μmol/L组和棕榈酸300μmol/L组炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的表达和分泌均明显增加,TLR4和NF-κB p65磷酸化蛋白水平均增加(P<0.05)。与BSA组比较,棕榈酸300μmol/L组NF-κB p65的核转运水平和细胞内水平明显升高(P<0.05)。TLR4被抑制后,棕榈酸+TLR4 si RNA组的TLR4、TNF-α、IL-6和MCP-1的m RNA表达和分泌水平明显低于棕榈酸组(P<0.05)。结论 TLR4可能参与棕榈酸诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应,诱导炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放,且其介导的炎症反应与NF-κB的激活有关。 闫美玲 秦寅鹏 王文一 张弋关键词:棕榈酸 TOLL样受体4 核因子ΚB CYP3A5*3基因型指导肾移植受者他克莫司的个体化用药 被引量:1 2016年 目的研究CYP3A5*3基因型指导肾移植术后他克莫司个体化用药的有效性和安全性,并对其进行药物经济学评价。方法纳入2013年6月至2013年12月间接受首次肾移植的60例受者,并按照计算机产生的随机数字表将60例受者分为研究组和对照组。术后第1天采用焦磷酸测序法测定受者的CYP3A5*3基因型。根据经验于术后第1天常规给予所有受者他克莫司初始剂量4.0mg/d。术后第3天根据CYP3A5*3基因型的不同调整研究组受者的他克莫司剂量[其中AA型与AG型(表达型)受者剂量为0.12mg·kg-1·d-1,GG型(不表达型)为0.06mg·kg-1·d-1]。对所有受者进行定期随访,随访期为1年,观察和记录各项指标,根据所得数据,运用决策树原理对两组受者进行药物经济学分析。结果术后第5天,研究组和对照组血他克莫司浓度谷值(Co)达到目标浓度范围的受者比例分别为90%(27/30)和46.67%(14/30),研究组显著高于对照组(P〈0.05);两组C0中位值分别为5.08μg/L(2.5~8.7μg/L)和5.29μg/L(1.3~13.6μg/L),对照组显著高于研究组(P〈0.05);两组受者中,GG型受者的血他克莫司浓度谷值与受者每公斤体重他克莫司剂量比值(Co/D值)〉AG型受者〉AA型受者。研究组受者达到血他克莫司目标浓度的时间为(3.67±1.32)d,对照组为(7.57±3.42)d,研究组受者显著少于对照组(P〈0.05)。术后2周内,研究组受者的调药次数显著少于对照组(P〈0.05)。研究组与对照组受者术后2周的血肌酐水平,以及术后1年内发生的不良反应事件(包括死亡、移植肾功能丧失、急性排斥反应、感染、移植肾功能恢复延迟及严重心脑血管事件等)的差异无统计学意义(P〉0.05)。研究组获得0.90QALY需花费38067元,与对照组获得0.87QALY需花费38681元相比,具有成本效 刘力玮 王晓硕 张艳 闫美玲 张弋关键词:肾移植 他克莫司 CYP3A5 个体化用药 药物经济学