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重组水蛭素Ⅲ乳糜微粒抗凝血抗血栓作用的研究及其口服吸收机制初探(英文)被引量：1: 2010年; 目的:对重组水蛭素rHⅧ乳糜微粒(rHⅧ EP)的抗血栓及抗凝效果进行了药效学评价并对其口服给药的吸收机制进行了初步探索。方法:分别采用正常大鼠, 弥散性血管内凝血(DIC)模型大鼠及下腔静脉凝血(IVC)模型大鼠测定rHⅧ乳糜微粒的药效; 将rHⅧ以异硫氰酸荧光黄(FITC)标记后通过Caco-2 单细胞模型和肠外翻模型测定乳糜微粒的初步吸收动力学。结果:体内实验中, rHⅧ EP可延长凝血酶时间(TT), 凝血时间(CT), 并抑制血栓的形成。转运实验证明, rHⅧ在肠的各个部位均有吸收, AP面向BL面的转运速率Papp为(2.68 ± 0.14) ×10-6 cm·s-1, BL到AP的Papp值为(3.02 ± 0.66) ×10-6 cm·s-1, 提示其在肠内的运输方式主要为被动运输。相较于静脉注射方式, rHⅧ乳糜微粒的口服绝对生物利用度为 11.42%。结论:rHⅧ EP具有抗血栓和抗凝作用以及适合的生物利用度。在此基础上, 作者首次提出将rHⅧ制成口服给药的乳糜微粒形式存在良好的开发潜力。; 刘煜万博颜天华常晓丹廖建民吴梧桐胡容; 关键词：口服给药生物利用度抗血栓

作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂被引量：8: 2010年; 分类介绍作用于血管内皮细胞生长因子信号通路的血管生成抑制剂研究近况以及该类药物存在的缺陷。血管生长促进因子和血管抑制因子的活性及其表达水平对肿瘤的发生和发展具有关键性的作用,所以,针对于血管生成,尤其是靶向于血管内皮细胞生长因子的药物已成为近年来抗肿瘤药物研究的热点之一。; 万博刘煜; 关键词：血管内皮细胞生长因子靶向治疗血管生成抑制剂

硫代乙酰胺诱导肝纤维化模型及其血清学诊断数学模型的构建被引量：6: 2009年; 探讨硫代乙酰胺(TAA)剂量个体化诱导大鼠肝纤维化模型的稳定性,观察肝纤维化过程中出现的病理特点,统计分析血清学指标与肝纤维化分级的相关关系,并构建数学模型预测样本肝纤维化等级。实验动物分为模型组与正常对照组,设染毒8周和12周2个观察点。造模以腹腔注射6%200 mg/kg TAA作为初始剂量,每周3次,连续8周。在8周时形成典型的肝纤维化,具有成纤维细胞自中央静脉或门管区向周围延伸,形成明显的纤维隔,无假小叶形成的病理特征,死亡率为16.0%,成模率90.0%。血清指标中层粘连蛋白(LN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、白蛋白(Alb)和白蛋白与总蛋白比值(A/T)水平与SD大鼠肝纤维化发展程度有很好的相关性,数学模型预测肝纤维化的总正确率、灵敏度和特异度分别为90.5%,84.6%、100%,表明其对预测肝纤维化分级有一定的敏感性。; 刘煜吕若芸万博卢传文沈溢郑佳敏言方荣吴梧桐; 关键词：肝纤维化腹腔注射

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