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大鼠微粒体谷胱甘肽S-转移酶1对苯丁酸氮芥体外致肿瘤细胞毒性的影响被引量：4: 2007年; 目的:基于苯丁酸氮芥(chlorambucil,CHB)激活微粒体谷胱甘肽S-转移酶1(microso-mal glutathione S-transferase1,mGST1)可显著加快催化CHB-GSH结合效应,探讨大鼠mGST1激活对CHB致不同来源肿瘤细胞株毒性的影响。方法:取雄性Sprague-Dawley大鼠肝脏,制备微粒体,去除胞浆GST的污染,获得纯化mGST1并测其活性。分别设CHB组,CHB+GSH对照组以及CHB+GSH+mGST1组。分别与PC-3、K562、HepG2和P388D1细胞株培养24h、48h、72h后,以IC50作为细胞损伤指标;作用8h后以JC-1染色评价线粒体膜电位(ΔΨm)改变作为损伤早期指标;作用48h以后以AO/EB染色差异作为细胞核损伤后期指标。结果:在mGST1存在环境下,24h、48h、72h PC-3、K562、HepG2和P388D1细胞株IC50均有显著增加。72h CHB+GSH对照组PC-3、K562、HepG2和P388D1细胞株的IC50分别为(6.13±2.42)μmol/L、(3.77±0.95)μmol/L、(5.36±3.06)μmol/L和(9.42±1.77)μmol/L;CHB+GSH+mGST1组显著高于CHB+GSH对照组,相应IC50(15.01±3.47)μmol/L(P<0.001)、(8.33±1.72)μmol/L(P<0.001),(26.74±5.45)μmol/L(P<0.001)和(16.93±0.85)μmol/L(P<0.001)。并伴有线粒体ΔΨm降低和核损伤减轻,呈明显的时效关系。结论:mGST1在富含GSH溶液中,可显著降低CHB对上述肿瘤细胞株的细胞毒性作用。; 陈哲叶子奇史强朱丹雁楼宜嘉; 关键词：谷胱甘肽转移酶微粒体肿瘤细胞

马兜铃酸Ⅰ诱导肾近端小管上皮细胞损伤体外作用机制研究: 目的体外研究马兜铃酸Ⅰ(AA-Ⅰ)对猪肾近端小管上皮细胞(LLC-PK1)的毒性作用,探讨AA-Ⅰ可能的肾毒性机制。方法MTT法检测细胞活力;JC-1染色检测AA-Ⅰ对细胞线粒体膜电位(ΔΨm)的影响:DAPI染色观察细...; 羊红玉陈哲李璐谭云朱丹雁楼宜嘉; 关键词：作用机制研究肾近端小管上皮细胞; 文献传递

补骨脂酚对PC-3细胞增殖抑制作用研究: 目的检测补骨脂提取物补骨脂酚对人前列腺癌PC-3细胞体外抗肿瘤活性,并对相关机制进行; 陈哲羊红玉高玲燕朱丹雁楼宜嘉; 关键词：细胞增殖抑制; 文献传递

细胞组学与药理毒理学研究新机遇: 2007年; 细胞组学是基于单细胞分析的科学,能在生命活动最小单位的活细胞水平,反映细胞在外环境调控下,与细胞动力学和组织功能相关的基因组学、蛋白组学,旨在测定单细胞的分子表型。结合数据模式分析,通过特定的模拟临床疾病细胞模型图像分析、流式细胞术等高内涵筛选,提供复杂疾病治疗相关的生物信息。通过分析正常与病理情况下基因、蛋白和分子信号通路的差异起源,经过整合与相互关联、相互作用的基因、蛋白和多重代谢反应的网络系统研究,可发现假设的药物作用的靶点,并预测临床可能遇到的不良反应。利用上述概念构建的“工作模型”,与先进的测试手段和信息工具综合而成的细胞组学,可望给药理毒理学研究带来新机遇。; 楼宜嘉陈哲; 关键词：干细胞细胞生物信息学

新型4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮化合物合成及抗肿瘤细胞增殖构效关系研究: 2010年; 目的:评价新型4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮系列化合物体外抗肿瘤活性,获得高效抗肿瘤小分子化合物用于后续药物研发。方法:固相合成17个设计作用于表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),结构为4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮的新型系列化合物。采用MTT法对人肺癌细胞株A549、人慢性髓细胞性白血病细胞株K562及人胃癌细胞株SGC7901加药96 h后进行抗肿瘤活性筛选。结果:对于人肺癌细胞株A549,化合物7-13和7-14抑制效果最佳,其IC50值分别为8.10和8.12μmol/L。共有8个化合物对人慢性髓细胞性白血病细胞株K562有抑制作用,其中化合物7-2、7-13和7-17抑制效果最佳,其IC50值分别为2.22、0.57和7.20μmol/L。而对于人胃癌细胞株SGC7901,化合物7-3和7-13具有抑制效果,其IC50值分别为4.20和9.71μmol/L。结论:17个化合物对3种肿瘤细胞株呈现不同抑制效果,为结构修饰以提高化合物抗肿瘤活性提供了很好的依据。其中化合物7-13对所测瘤株均具增殖抑制活性,可作为潜在药物用于后续抗肿瘤药物研发。; 叶子奇丁文波陈哲章砚东俞永平楼宜嘉; 关键词：抗肿瘤药喹唑啉类肿瘤药物作用

过量对乙酰氨基酚致大鼠原代培养肝细胞与人肝癌细胞HepG2 mGST-1修饰激活机制研究: ＜正＞目的:微粒体谷胱甘肽转移酶-1（mGST-1）在炎症及氧化应激反应中起重要作用。小鼠口服过量对乙酰氨基酚（AP）,经由 CYP2E1代谢后引起肝脏毒性,并伴随 mGST-1 蛋白二聚体形成而激活。本研究探索过量 A...; 叶子奇陈海飞陈哲朱丹雁楼宜嘉; 文献传递

大学生科研训练计划在药学创新型人才培养中的实施与展望被引量：15: 2009年; 开展大学生科研训练计划(Student Research Training Program,简称SRTP),是改革本科生教学模式的重要举措,成为培养和提高学生科研创新能力的有效形式和重要途径。该文介绍浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所心脑血管与肝脏药理研究团队近五年来组织、管理、实施SRTP所开展的工作和取得的成绩,通过带教师生的切身感受,说明SRTP对培养创新型药学人才的作用,并对进一步完善SRTP提出思考与建议。; 朱丹雁张翔南李欢胡颖羊红玉陈哲楼宜嘉; 关键词：药学人才培养创新型教学成果

喹唑啉类衍生物B-2对肿瘤细胞株毒性作用及其机制研究: 目的研究8-芳胺基-3H-咪唑[4,5-g]喹唑啉类衍生物B-2对人肿瘤细胞增殖抑制活性及相关作用机制。方法化合物B-2作用于人肺癌A549细胞、人白血病K562细胞、人前列腺癌PC-3细胞、人白血病Molt-4细胞、人...; 陈哲高玲燕楼国东金滢俞永平楼宜嘉

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陈哲

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