孔敏 作品数:32 被引量:139 H指数:6 供职机构: 烟台市烟台山医院 更多>> 发文基金: 烟台市科学技术发展计划项目 山东省自然科学基金 山东省医药卫生科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 环境科学与工程 化学工程 更多>>
N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基拮抗剂对帕金森病运动并发症大鼠行为及相关信号蛋白的影响 被引量:4 2011年 目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)拮抗剂CP-101.606对帕金森病运动并发症大鼠的行为效应及相关信号蛋白的影响。方法将6-羟多巴胺立体定向注射于大鼠前脑内侧束建立帕金森病(PD)动物模型。对模型成功的PD大鼠接受每日2次左旋多巴(每公斤体质量50mg左旋多巴加每公斤体质量12.5mg苄丝肼)腹腔注射,持续22d。在第23天左旋多巴注射前,PD大鼠给予CP-101.606处理。评估旋转反应时间,采用蛋白印迹法检测纹状体区磷酸化NR2B、磷酸化钙调激酶II(CaMKII)及磷酸化谷氨酸受体1(GluRlS831)表达情况。结果NR2B拮抗剂CP-101.606逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短;左旋多巴长期作用后引起磷酸化NR2B及下游相关信号蛋白磷酸化CaMKII与磷酸化GluRlS831升高至(145.3±6.5)%、(132.5±5.7)%及(105.6±6.3)%,而CP.101.606能下调三者磷酸化水平,其表达量分别为(102±4.9)%、(98.4±3.9)%与(49.5±4.2)%。结论NR2B磷酸化可能通过介导N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能上调并激活其下游相关信号蛋白参与了帕金森病运动并发症的发生,抑制NR2B的药物可能是治疗PD运动并发症的一种新的治疗方式。 巴茂文 孔敏 孙旭文 王晓彤关键词:帕金森病 运动并发症 双联抗血小板聚集治疗轻型缺血性脑卒中的血小板功能与卒中复发的相关性 被引量:4 2022年 目的研究双联抗血小板聚集治疗轻型缺血性脑卒中的血小板功能与卒中复发的相关性,并探索经规范二级预防的轻型缺血性脑卒中复发的危险因素。方法收集2018年1月至2019年12月期间发病72小时内入住烟台市烟台山医院神经内科的非心源性轻型缺血性脑卒中患者371例。给予规范的双联抗血小板聚集(3周)、降脂、控制血压、血糖等治疗。出院后随访12个月。随访期间规范二级预防用药的144例患者纳入本研究,记录缺血性卒中复发情况。比较卒中复发组和非复发组的血小板功能,采用二元Logistic回归分析探讨规范二级预防的轻型缺血性卒中复发的危险因素。结果经规范二级预防的轻型缺血性卒中患者1年内卒中复发率为13.9%。卒中复发组7天的血小板最大聚集率MAR_(AA)高于非复发组;两组的血小板最大聚集率MAR_(ADP)无差异。Logistic回归分析显示年龄和脑卒中史是规范双抗(3周)二级预防的轻型缺血性卒中1年内卒中复发的独立危险因素。结论该研究不能证实轻型缺血性卒中短期双联抗血小板聚集(3周)后的血小板功能与1年内卒中复发具有相关性。年龄和卒中史是经规范二级预防后的轻型缺血性卒中复发的独立危险因素。 任金岩 宋晓宇 高飞 梁辉 于天霞 郑娟 黄梅 孔敏关键词:血小板功能 卒中复发 Caspase-1通过炎症小体激活MPTP诱导的PD小鼠神经炎症反应的相关研究 被引量:4 2018年 目的NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)炎症小体在1-甲基,4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠神经损伤中的作用及机制。方法将小鼠随机分为模型组和对照组,模型组腹腔注射MPTP溶液(30 mg·kg-1·d-1),制备PD模型,对照组给予等量生理盐水;爬杆试验和悬挂试验观察小鼠行为学变化;免疫印迹试验(Western blot)检测小鼠中脑组织中炎症小体的含量。将体外培养的人源性神经母细胞SH-SY5Y随机分为对照组、无义组、siRNA NLRP3组、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)组、siRNA+MPP+组;采用脂质体转染的方法,将siRNA-NLRP3转染至人源性神经母细胞SH-SY5Y中,加入MPP+孵育细胞48 h,体外观察NLRP3炎症小体对神经细胞的保护作用。噻唑蓝法(MTT)检测细胞活力的变化,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,Western blot检测NLRP3、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)的蛋白质水平。结果与对照组相比,模型组小鼠从木杆顶端爬至底端所耗时间显著增加(P〈0.05),悬挂得分显著降低(P〈0.05),中脑黑质部中NLRP3炎症小体、IL-1β、Pro-IL-1β以及caspase-1的表达量显著增加(P〈0.05)。与MPP+组相比,体外转染siRNA-NLRP3的可显著降低MPP+介导的SH-SY5Y细胞中NLRP3蛋白的水平(P〈0.05),提高细胞的活力(P〈0.05),抑制其凋亡(P〈0.05),促进Bcl-2蛋白表达(P〈0.05),显著抑制cleaved caspase-3、Bax的蛋白表达。结论NLRP3-caspase-1炎症小体在PD神经损伤过程中发挥重要作用;体外抑制NLRP3表达可显著增强SH-SY5Y细胞的活力,抑制其凋亡,可能通过调控线粒体凋亡信号通路对神经细胞发挥保护作用,为PD的临床治疗提供新的药物靶点。 于凌 梁辉 孔敏关键词:NLRP3 CASPASE-1 SH-SY5Y细胞 帕金森病 帕金森病患者认知功能障碍与同型半胱氨酸的相关性研究 被引量:29 2018年 目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与帕金森病患者认知功能的相关性及其影响因素。方法选择2013年1月~2016年5月烟台市烟台山医院神经内科住院的帕金森病患者81例,根据诊断分为非智能减退组25例、轻度智能减退组32例及帕金森病痴呆组24例。另选择健康体检者19例作为对照组。登记病史及详细体检,行Hoehn-Yahr分级,通过简易智能状态检查量表评分、临床痴呆评定量表筛查认知功能障碍。测定Hcy、叶酸、维生素B12,并进行相关性分析。结果非智能减退组、轻度智能减退组和帕金森病痴呆组Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);且帕金森病痴呆组Hcy水平明显高于非智能减退组[(14.8±3.9)μmol/L vs(12.5±3.3)μmol/L,P<0.05]。所有帕金森病患者Hcy与口服左旋多巴-苄丝肼日剂量(r=0.298,P=0.000)、口服左旋多巴-苄丝肼时间(r=0.280,P=0.000)、病程(r=0.301,P=0.000)、年龄(r=0.184,P=0.019)相关,与疾病严重程度不相关。结论高Hcy很可能为帕金森病及帕金森病认知功能障碍的危险因素之一,控制多巴制剂口服剂量可能有助于帕金森病痴呆的防治。 于群涛 孔敏 巴茂文 于凌 于国平 梁辉关键词:帕金森病 高半胱氨酸 痴呆 左旋多巴 5杂氮脱氧胞苷促进百草枯对PC12细胞毒性效应的分子机制研究 被引量:1 2012年 目的探讨DNA甲基化酶抑制剂5-杂氮脱氧胞苷(5'-aza-dC)促进百草枯对PC12细胞毒性效应的分子机制。方法 PC12细胞经培养后分为对照组、5'-aza-dC预处理组(A组)、百草枯预处理组(B组)、5'-aza-dC+百草枯组(C组,应用5'-aza-dC对PC12细胞进行预处理24 h,然后给予百草枯作用12 h)。采用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐流式细胞术检测细胞内活性氧水平,Western blot检测线粒体凋亡相关蛋白细胞色素C、Bcl-2、Bax的表达情况。结果与C组比较,对照组、A组及B组细胞内活性氧水平、细胞色素C、Bax表达明显降低,Bcl-2、Bcl-2/Bax比值表达明显升高(P<0.05)。结论 5'-aza-dC调控DNA甲基化可能通过氧化应激增强、线粒体功能障碍而促进百草枯对PC12细胞毒性效应。 孔敏 巴茂文 梁辉 田丽 唐剑华关键词:DNA甲基化 PC12细胞 环境因素诱发疾病 百草枯 慢性脑缺血的认识现状与展望 被引量:20 2017年 慢性脑缺血是一组由于脑灌注下降导致的慢性脑功能障碍临床症状群,作为一个一直存在争议的疾病诊断,曾有“脑动脉硬化症”、“慢性脑供血不足”、“慢性脑低灌注”、“慢性脑血管机能不全”等一系列命名。2005年国际疾病分类标准第10版和2015年中国脑血管病分类将其命名为慢性脑缺血,但未提出其诊断标准。由于临床上有大量疑似患者,而对疾病的概念、诊断标准以及是否为一独立疾病实体等存在争议,导致临床上的漏诊和滥诊普遍存在,因此需对其给予高度重视。 梁辉 孔敏关键词:脑缺血 血流动力学 脑血管障碍 颅内动脉硬化 脑梗死患者血小板功能及其复发的相关性研究 被引量:5 2022年 目的探讨非心源性轻型前循环脑梗死患者应用抗血小板药物后血小板功能与脑梗死复发的相关性。方法收集2018年1月~2019年12月发病72 h内入住烟台市烟台山医院神经内科的急性轻型前循环脑梗死患者128例,根据随访1年有无脑梗死复发分为复发组18例和非复发组110例,入院后给予抗血小板治疗,检测抗血小板治疗前(基线)及治疗7 d后的血小板功能,包括花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率(MAR_(ADP))和二磷酸腺苷诱导的血小板最大聚集率(MAR_(ADP))。结果复发组年龄、高血压、糖尿病、既往脑梗死史及症状性大血管狭窄比例明显高于非复发组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。所有患者抗血小板治疗7 d MAR_(ADP)和MAR_(ADP)明显低于治疗前[(38.7±10.3)%vs(49.5±12.8)%,(47.1±11.0)%vs(52.2±12.1)%,P<0.01]。复发组症状性大血管狭窄患者治疗7 d MAR_(ADP)明显高于非复发组症状性大血管狭窄患者,差异有统计学意义[(46.2±9.5)%vs(36.0±12.4)%,(P=0.022)]。结论抗血小板药物可显著降低血小板最大聚集率,血小板功能可能与复发脑梗死有一定相关性。 宋晓宇 任金岩 梁辉 高飞 王英 唐剑华 孔敏关键词:脑梗死 血小板聚集抑制剂 血小板 复发 帕金森病患者磁共振成像弥散张量成像与认知功能的相关性 被引量:5 2018年 目的探讨帕金森病(PD)患者磁共振成像(MRI)弥散张量成像(DTI)与认知功能的相关性。方法对40例PD患者行颅脑MRI检查,测量红核等部位的部分各向异性(FA)值;采用蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评价认知功能。分析各区域FA值与Mo CA各项得分的相关性。结果视空间与执行能力与右侧红核、左侧内囊后肢、左侧胼胝体膝部、左侧放射冠前部相关,命名与左侧齿状核、右侧苍白球相关,注意与右侧内囊后肢、右侧半卵圆中心后部相关,语言与左侧黑质、右侧苍白球、左侧内囊后肢、右侧半卵圆中心中部相关,抽象与右侧内囊膝部相关,延迟回忆与左侧红核、左侧尾状核、左侧胼胝体干、右侧胼胝体干、左侧外囊、右侧外囊相关,定向与左侧苍白球、左侧胼胝体膝部相关(均P<0.05)。结论 DTI技术能够发现脑多个部位的微结构改变,与认知功能存在相关性。 于凌 梁辉 孔敏 王爱杰关键词:帕金森病 磁共振成像 弥散张量成像 帕金森病患者主要照料者的护理负担和生活质量研究 目的 探讨帕金森患者照料者的护理负担及生活质量的影响因素,以便采取相应措施,减少照料者护理负担,提高生活质量.方法 对53例帕金森病患者及其主要照料者分别进行EQ-5D问卷、统一PD评定量表(UPDRS)、Hoehn-Y... 孔敏 巴茂文 梁辉 唐剑华 于凌二氮嗪联合环孢菌素A减轻突触核蛋白片段对PC12细胞凋亡的作用机制 被引量:1 2013年 目的探讨线粒体ATP敏感钾离子通道开放剂二氮嗪、线粒体膜渗透性转换孔抑制剂环孢菌素A,以及两者协同对α-突触核蛋白片段的非淀粉样成分(NAC)致PC12多巴胺能细胞凋亡的分子机制。方法采用25μmol/L的NAC对PC12细胞进行诱导建立帕金森病细胞模型,分为对照组、NAC处理组(NAC组)、NAC+二氮嗪干预组(干预1组)、NAC+环孢菌素A干预组(干预2组)、NAC+二氮嗪+环孢菌素A干预组(干预3组)。二氮嗪、环孢菌素A及两者协同对其干预48h,用流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞色素C、Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax比值情况。结果与对照组比较,NAC组细胞凋亡率、细胞色素C明显升高,Bcl-2、Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.01),Bax未见明显变化(P>0.05);与NAC组比较,干预1组、干预2组、干预3组细胞凋亡率、细胞色素C明显降低,Bcl-2、Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.01),Bax未见明显变化(P>0.05)。结论二氮嗪、环孢菌素A及两者协同作用通过抑制线粒体凋亡通路相关蛋白的表达来拮抗NAC的细胞凋亡作用。 巴茂文 孔敏 于国平 伊茂礼 吴洪亮 陈琦关键词:二氮嗪 环孢菌素 Α突触核蛋白 KATP通道 PC12细胞 细胞凋亡