李浩然 作品数:21 被引量:33 H指数:3 供职机构: 河北医科大学第二医院 更多>> 发文基金: 河北省科技计划项目 河北省医学科学研究重点课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 更多>>
高效液相串联质谱法测定小鼠肺组织中美罗培南的含量 被引量:2 2017年 目的:采用液相色谱-质谱串联技术(HPLC-MS/MS),建立测定小鼠肺组织中美罗培南含量的方法,为研究美罗培南在肺内分布的药动学奠定基础。方法:采用Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱,流速1.0mL·min^(-1),内标选择厄他培南。电喷雾离子化源(ESI),正负离子切换,美罗培南为正离子检测模式,内标厄他培南为负离子检测模式。多反应监测(MRM)方式进行定量分析,用于定量分析的离子对分别为美罗培南m/z384.1→141.2,内标厄他培南m/z474.4→265.2。结果:小鼠肺组织匀浆中美罗培南在15.625~2 000 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均提取回收率为98.05%~102.54%,日内、日间精密度均小于15%。结论:采用本法测定小鼠肺组织中美罗培南的浓度,灵敏度高,专属性强,可用于肺组织样品中美罗培南快速有效的分析以及美罗培南在肺组织分布的药动学研究。 袁叶 苏子云 彭怡 李浩然 杨秀岭关键词:美罗培南 厄他培南 小鼠 肺组织 厄他培南与米卡芬净合用对大鼠体内米卡芬净游离浓度的影响 2021年 目的:考察厄他培南对米卡芬净在大鼠体内游离浓度的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为2组,每组20只,单独给药组大鼠尾静脉注射给予米卡芬净15 mg·kg^(-1),合并给药组大鼠尾静脉注射给予厄他培南100 mg·kg^(-1)和米卡芬净15 mg·kg^(-1)。采用离心超滤法结合超高效液相色谱法(UPLC)测定米卡芬净单独给药组与米卡芬净和厄他培南合并给药组大鼠血浆中游离米卡芬净的质量浓度,比较2组的药动学参数。结果:米卡芬净在20~640μg·L^(-1)范围内的线性关系良好(r=0.999 9)。米卡芬净绝对回收率为(90.61±3.29)%~(96.83±1.59)%(n=5),相对回收率为(94.05±4.12)%~(99.52±2.10)%(n=5)。厄他培南可使米卡芬净的Cmax升高且差异具有统计学意义(P<0.05),对其余参数无明显影响(P>0.05)。结论:本方法可以用于测定大鼠体内米卡芬净游离浓度。厄他培南对米卡芬净在大鼠血浆中的游离药物浓度有一定的影响。 董劼 刘秀菊 李菲菲 李浩然 张志清关键词:厄他培南 米卡芬净 药动学 SD大鼠 超高效液相色谱 兰索拉唑肠溶胶囊溶出一致性研究 被引量:1 2020年 目的考察兰索拉唑肠溶胶囊在不同溶出介质中的溶出行为,评价其体外溶出一致性。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定兰索拉唑含量,以原研药为参比制剂,考察不同厂家兰索拉唑肠溶胶囊在pH 1.2盐酸溶液,pH 4.5,pH 5.5,pH 6.0,pH 6.4,pH 6.8磷酸盐缓冲液6种介质中的溶出行为,并绘制药物溶出曲线,采用f2相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果兰索拉唑肠溶胶囊仿制药在pH 1.2盐酸溶液和pH 4.5,pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出行为与原研药相似,而在pH 5.5,pH 6.0,pH 6.4磷酸盐缓冲液中仅有一个仿制药的溶出行为与原研药相似,其余仿制药与原研药的溶出行为均有较大差异。结论兰索拉唑肠溶胶囊仿制药中仅有一个仿制药的溶出行为与原研药具有一致性。 李浩然 张玉倩 康宇 曹培 张志清关键词:溶出曲线 一致性 兰索拉唑 仿制药 口服胰岛素微球制备、质量评价及药效学研究 张欢 李浩然 彭怡 王伟美 张志清厄他培南对米卡芬净大鼠体内药动学的影响 2020年 目的研究厄他培南对米卡芬净在大鼠体内药代动力学的影响,完善两药合用的药代动力学。方法将健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组和实验组,每组20只,对照组大鼠尾静脉注射给予米卡芬净15 mg/kg,试验组大鼠尾静脉依次注射给予厄他培南100 mg/kg和米卡芬净15 mg/kg,分别于给药后2、10、20、30 min和1、2、3、4、6、12、24 h于眼内眦取血0.5 ml,采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中米卡芬净的质量浓度,绘制药-时曲线,并用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数。结果试验组的AUC0~24 h、AUC0-∞、t1/2、CL和V与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),试验组的Cmax与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论厄他培南对米卡芬净在大鼠体内的药动学影响很小。 董劼 刘秀菊 李菲菲 李浩然 张志清关键词:HPLC-UV 厄他培南 米卡芬净 药动学 SD大鼠 匹伐他汀钙片溶出度一致性评价研究 被引量:4 2021年 目的建立匹伐他汀钙片溶出度测定方法,评价国内仿制药与原研药溶出曲线的相似性。方法建立高效液相色谱(HPLC)法测定匹伐他汀钙片含量,并进行专属性、回收率、精密度、重复性、稳定性等方法学考察。以原研药为参比制剂,采用桨法,转速50 r/min,测定仿制药与原研药在4种不同pH溶出介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水)中的溶出度,绘制溶出曲线,采用相似因子(f_(2))法分析溶出曲线相似性。结果色谱条件为:色谱柱Diamonsil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),醋酸盐缓冲液(冰醋酸500μL、醋酸铵140.6 mg,加水至1000 mL)-乙腈(15∶85)为流动相,波长244 nm。方法学验证结果均符合检测要求。其中3家仿制药与原研药溶出行为基本一致,另外1家仿制药在水和pH 4.5醋酸盐缓冲液中均与原研药溶出曲线不相似。结论大部分厂家仿制药体外溶出与原研药一致。所建HPLC法适用于匹伐他汀钙片的浓度测定,可为今后匹伐他汀钙片溶出度一致性评价提供参考。 张莉 高扬 李浩然 张志清关键词:匹伐他汀钙片 高效液相色谱法 溶出曲线 生物样本中季铵类除草剂检测的研究进展 被引量:3 2018年 为精确检测生物样本中的百草枯、敌草快等季铵类除草剂提供参考,查阅国内外文献,对百草枯及敌草快的生物样本检测方法进行归纳和综述。结果显示,临床较为常用的检测方法为液相色谱法和液质联用法,受到检测方法、经济条件等因素影响。开展此类毒物检测的医院较少。生物样本中季铵类除草剂的检测方法仍需进一步的改进和推广,以更好地辅助临床诊断和治疗。 彭怡 李浩然 李浩然关键词:百草枯 生物样本 新型口服抗凝药治疗房颤合并糖尿病有效性和安全性的Meta分析 被引量:5 2017年 目的:评价新型口服抗凝药(NOACs)治疗房颤合并糖尿病有效性和安全性。方法:检索中英文数据库从建库至2016年8月新型口服抗凝药治疗房颤合并糖尿病随机对照试验研究,筛选合格研究。筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:符合纳入标准的文献共4篇,meta分析结果显示,与华法林组相比,NOACS可显著降低全因病死率、卒中和体循环栓塞率及颅内出血率,而大出血率则与华法林相当。结论:NOACs治疗房颤合并糖尿病有效性和安全性方面不劣于华法林,但由于大出血率相当,故房颤合并糖尿病患者在使用NOACs时有必要进行监测,以减少大出血等不良反应的发生。 蒋大鹏 李浩然 彭怡 王凯 王淑梅关键词:META分析 不同剂量盐酸氨溴索对美罗培南在小鼠肺部浓度的影响 被引量:1 2018年 目的:探讨不同剂量盐酸氨溴索与美罗培南联合用药时,盐酸氨溴索对美罗培南在小鼠肺组织分布的药动学影响。方法:将198只小鼠随机分为3组,即对照组、低剂量组与高剂量组。实验用药均采用尾静脉给药方式,低、高剂量组分别给予不同剂量盐酸氨溴索(9 mg·kg^(-1)、45 mg·kg^(-1)),对照组则给予等量生理盐水。随后3组实验动物均给予等量注射用美罗培南(75 mg·kg^(-1))。于给药后不同时间点摘眼球放血,并取肺组织制备为组织匀浆样品。采用LC-MS/MS法测定肺组织匀浆样品中美罗培南的浓度,DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,SPSS软件进行统计学差异分析。结果:3组间的药动学参数AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、t_(1/2)、t_(max)、CL、V、C_(max)均无显著性差异(P>0.05)。结论:不同剂量盐酸氨溴索与美罗培南合用后,对小鼠肺组织中美罗培南分布无影响。 袁叶 苏子云 李浩然 彭怡 杨秀岭关键词:美罗培南 盐酸氨溴索 药动学 肺组织 小鼠 口服胰岛素微球在模型大鼠体内的降血糖效果 目的:研究口服胰岛素微球在糖尿病模型大鼠体内的降血糖作用及效果.
方法:以腹腔注射链脲霉素(55mg·kg-1)的方法建造糖尿病大鼠模型,将模型大鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、阴性对照组(胰岛素溶液200U... 张欢 彭怡 李浩然 王伟美 张志清关键词:药物口服 降血糖作用