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基于核定位序列-DNA四面体复合纳米结构的细胞核成像研究被引量：3: 2017年; 基因治疗的关键是如何高效转运基因进入细胞核并发挥作用,实时观察脱氧核糖核酸(Deoxyribonucleic acid,DNA)在细胞核中的分布对于了解基因治疗的效果非常重要。其中,载体的安全性、运输效率等是基因治疗的关键影响因素。本工作构建了核定位序列(Nuclear Localization Signal,NLS)与DNA四面体的复合结构,提高了细胞核摄取DNA四面体的效率。利用"点击"化学反应将NLS与DNA四面体进行共价连接,解决了简单混合带来的稳定性差等问题。进一步研究了不同长度和等电点的NLS序列在与DNA四面体连接时的效率,发现与经典的NLS_(12)相比,等电点为4.84的NLS29与DNA的非特异性结合显著降低,连接反应的效率从37.3%提高到72.3%。经高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)分离纯化后的NLS12-DNA和NLS29-DNA均可以靶向细胞核,说明改变NLS的长度和等电点后仍保持了很好的活性。该研究改善了正电NLS与负电DNA之间由于非特异性结合容易形成沉淀的问题,为临床基因治疗奠定了基础。; 赵彦李凡郭琳洁代江兵邢淑王丽华; 关键词：细胞核

不同细胞对DNA六螺旋纳米结构的摄取研究被引量：3: 2017年; DNA纳米结构具有优异的生物相容性和高效的载药能力等性质,在生命科学和医学领域有很好的应用前景.然而,结构简单、分子量小的单链DNA(single strand DNA,ssDNA)进入细胞内的效率很低,且很快就被酶降解,无法完成载药任务.针对这种现状,本课题组通过DNA的自组装,将相互杂交的单链DNA构建为六螺旋(six-helix)结构,并对这种结构的稳定性和不同细胞的摄取情况进行了研究,发现与单链DNA相比,DNA六螺旋结构的稳定性更好,细胞摄取效率大幅提高,是一种潜在的药物载体.; 刘卓李凡郭琳洁赵彦李江刘小果王丽华樊春海; 关键词：RAW264.7细胞 MCF-7细胞 HELA细胞

一种DNA纳米结构与疏水性药物分子共价连接的方法以及由此得到的复合物: 本发明涉及一种DNA纳米结构与疏水性药物分子共价连接的方法，包括提供多条单链DNA和带有功能基团的疏水性药物分子，至少一条单链DNA为功能化单链DNA；将单链DNA的水溶液与疏水性药物分子的溶液加入第一缓冲液中进行反应，...; 樊春海王丽华赵彦; 文献传递

Angiopep-2修饰的Ag_2S量子点用于近红外二区脑胶质瘤成像被引量：12: 2018年; 构建了一种近红外二区成像探针,能对脑部病变进行近红外二区荧光成像.利用脑靶向肽Angiopep-2对Ag_2S量子点进行修饰,Ag_2S量子点和Angiopep-2多肽经EDC和NHS介导,通过氨基和羧基的缩合反应进行连接,采用琼脂糖电泳、动态光散射及透射电镜等方法对材料进行表征,并观察了材料对脑胶质瘤细胞U87MG的细胞毒性、材料在该细胞中的分布、摄取以及在实体瘤荷瘤鼠中的分布情况.结果显示,Ag_2S量子点水合粒径约为6 nm,经肽修饰后粒径约为8 nm,表面zeta电位正电性增强,在琼脂糖电泳中,肽修饰后Ag_2S迁移距离较Ag_2S短,表明Angiopep-2多肽修饰到了量子点上.经过细胞实验发现,修饰后的Ag_2S量子点在100μg/m L以下没有细胞毒性,脑胶质瘤U87MG细胞对Angiopep-2多肽修饰的Ag_2S较Ag_2S具有更高的摄取.经过初步的实体瘤动物实验发现,Angiopep-2修饰的Ag_2S能在皮下瘤模型中出现分布和聚集,说明修饰后的Ag_2S量子点具有一定脑胶质瘤细胞的靶向性.; 徐毅徐毅赵彦崔之芬王丽华王丽华樊春海高基民; 关键词：脑靶向

一种单链DNA与疏水性药物分子共价连接的方法以及由此得到的复合物: 本发明涉及一种单链DNA与疏水性药物分子共价连接的方法，包括以下步骤：S1，将一功能化单链DNA溶于水中形成单链DNA水溶液，将一带有功能基团的疏水性药物分子溶于有机溶剂中形成疏水性药物分子溶液；S2，将单链DNA水溶液...; 樊春海王丽华赵彦代江兵; 文献传递

一种DNA纳米机器人载药体系的制备方法以及由此得到的DNA纳米机器人载药体系: 本发明涉及一种DNA纳米机器人载药体系的制备方法，包括将至少一条单链DNA和疏水性药物分子通过共价键连接形成共价连接产物；将共价连接产物和剩余的单链DNA加入含有镁离子的第一缓冲液中进行反应，组装成DNA纳米结构和疏水性...; 樊春海王丽华赵彦李凡; 文献传递

DNA纳米结构在药物转运载体和智能载药中的应用进展被引量：6: 2017年; 纳米材料具有荷载效率高、靶向性能好、半衰期较长等优点,非常适于作为药物转运载体,可有效提高药物的水溶性、稳定性和疾病治疗效果。目前,开发具有良好生物相容性、可控靶向释放能力和精确载药位点的理想药物转运载体,仍是该领域存在的挑战性问题和当前研究的重点。自组装DNA纳米结构是一类具有精确结构、功能多样的纳米生物材料,具有良好的生物相容性和稳定性、较高的膜渗透性和可控靶向释放能力等优点,是理想的药物转运载体和智能载药材料。本文总结了DNA纳米结构的发展历程、DNA纳米结构作为药物转运载体的研究现状、动态DNA纳米结构在智能载药中的应用进展,并对其发展前景进行了展望。; 赵彦郭琳洁郭琳洁李茜李茜李迪

蛋白-DNA协同组装构建亚微米级复合结构被引量：1: 2019年; 以大肠杆菌菌毛蛋白CsgA组装形成的蛋白纤维为模板,引导不同数目的DNA四面体(tetrahedron DNA nanostructure,TDN)组装构建了蛋白-DNA亚微米复合结构. TDN经次氮基三乙酸(NTA)修饰后在Ni2+的螯合作用下与CsgA蛋白单体结合,利用CsgA的自组装能力将TDN有序地排列在形成的蛋白纤维上.原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM)成像结果表明,控制TDN与CsgA的浓度比为1:500,可以得到单个TDN与蛋白纤维的组装产物.将2个TDN通过杂交形成二聚体(dTDN)与CsgA蛋白进行组装,得到的亚微米复合结构保持了很好的直链形态,在蛋白纤维上连有3个dTDN结构的比例达44%.; 代江兵张丽霞毛秀海赵彦李柯谷沛霖郭琳洁李江钟超樊春海王丽华

一种DNA纳米机器人载药体系的制备方法以及由此得到的DNA纳米机器人载药体系: 本发明涉及一种DNA纳米机器人载药体系的制备方法，包括将至少一条单链DNA和疏水性药物分子通过共价键连接形成共价连接产物；将共价连接产物和剩余的单链DNA加入含有镁离子的第一缓冲液中进行反应，组装成DNA纳米结构和疏水性...; 樊春海王丽华赵彦李凡

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赵彦