张园园
- 作品数：7 被引量：22H指数：1
- 供职机构：江苏省人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程更多>>
- 一磷酸鞘氨醇受体2在结直肠癌中的表达及抑制肠癌侵袭的机制研究
- 严君君张园园曾晓宁周希乔
- 抑制S1PR2及PCSK9相关信号通路改善肝细胞脂质异常沉积
- 张园园吴旭东周希乔
- 黄连素通过S1PR2活化ERK的途径来阻断游离脂肪酸诱导的肝细胞内脂质聚集
- 周希乔张园园
- 黄连素调节肠道菌群减轻非酒精性脂肪性肝病肝脏炎症的实验研究
- 张园园张培周希乔
- 黄连素调节肠道菌群减轻非酒精性脂肪性肝病肝脏炎症的实验研究被引量：21
- 2018年
- 背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,目前尚缺乏针对特异性靶点的治疗药物。目的:研究黄连素对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂毒性的保护作用及其相关机制。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、高脂饮食组和治疗组,治疗组在高脂饮食的同时每天予200 mg/kg黄连素灌胃12周。第12周末检测血清生化指标(ALT、AST、TC、TG和空腹血糖),HE染色和油红染色观察肝脏炎症损伤和脂质沉积;16S rRNA基因测序检测回盲部肠道菌群改变;ELISA法检测血清LPS和肝组织TNF-α、IL-6水平。分离、培养小鼠原代肝巨噬细胞,分别予棕榈酸、LPS和(或)黄连素处理,电子显微镜观察巨噬细胞超微结构,real-time PCR检测促炎细胞因子表达。结果:动物实验显示,黄连素能显著改善高脂饮食小鼠的肝功能、血脂、血糖以及肝脏脂质沉积、肝细胞气球样变和小叶内炎症,降低血清LPS和肝组织IL-6水平。在科分类等级,高脂饮食组小鼠回盲部拟杆菌、脱硫弧菌等减少,治疗组上述菌群失调得以恢复。体外实验中,黄连素处理能明显改善棕榈酸诱导的原代肝巨噬细胞脂质沉积,以及LPS诱导的TNF-α、IL-6表达增高。结论:黄连素能减轻小鼠NAFLD模型的肝脏脂质沉积和炎症损伤,其减轻肝脏炎症反应的作用可能与调节肠道菌群,减少LPS生成,进而抑制肝巨噬细胞炎症因子释放有关。
- 张园园严君君张培周希乔
- 关键词：黄连素非酒精性脂肪性肝病肠道菌群脂多糖类细胞因子类
- S1PR2在非酒精性脂肪性肝炎中的作用初探被引量：1
- 2020年
- 目的:探讨1-磷酸-鞘氨醇受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)肝脏损伤可能的调控机制。方法:将12只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和实验组,对照组给予普通饮食,实验组给予蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(methionine choline deficiency diet,MCD),MCD 6周建立NASH模型。6周末ELISA检测血清和肝脏生化指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转移酶(glutamyl transferase,GGT)及炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的水平;HE染色、油红O染色和天狼星红染色分别观察肝脏炎症、脂质沉积和纤维化情况。小鼠原代肝细胞和HepG2细胞分别予棕榈酸和/或JTE-013(S1PR2特异性抑制剂)处理,油红O染色观察肝细胞内脂质沉积情况,蛋白免疫印迹实验检测S1PR2、PCSK9和低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein cholesterol receptor,LDLR)的蛋白表达。构建S1PR2干扰、过表达质粒,分别转染HepG2细胞,进行转录组测序寻找S1PR2潜在关联基因,并在NASH造模小鼠中检测筛选出的基因的表达情况。结果:喂养6周后实验组小鼠较对照组肝组织S1PR2表达减少、PCSK9表达增加;使用JTE-013可加重小鼠肝原代细胞和HepG2细胞内脂质沉积,使ERK磷酸化增加,PCSK9表达升高、LDLR降低;S1PR2干扰、过表达质粒分别转染的HepG2细胞中,共有343种基因发生改变,其中早期生长反应蛋白1(early growth response protein 1,Egr1)在S1PR2过表达时增加、干扰时降低,并在NASH模型小鼠中表达减少。结论:S1PR2参与NASH的脂质沉积和炎症损伤过程,这可能与炎症状态下S1PR2被抑制后促进PCSK9表达,降低LDLR表达有关。
- 张培张园园严君君李梦羽周希乔
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎脂代谢
- 黄连素在体内外减轻非酒精性脂肪肝的肝脏脂质沉积并改善其炎症
- 张园园周希乔
