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Phe139Val纯合突变所致遗传性蛋白C缺陷症近亲婚配家系被引量：2: 2013年; 目的探讨1个姨表近亲结婚遗传性蛋白C缺陷症家系的分子发病机制。方法对先证者及其家系成员（共3代8人）进行血浆蛋白C活性（PC：A）、蛋白C抗原（PC：Ag）含量及其他凝血指标检测；PCR扩增先证者蛋白C基因的9个外显子及其侧翼序列，产物纯化后直接测序；发现突变位点，再对其家系成员进行该位点的突变检测。结果先证者及其弟弟PC：A分别为20％和31％，PC：Ag分别为13．2％和18．9％，均明显降低；先证者及其弟弟蛋白C基因测序检出第7号外显子g．6128T〉G纯合错义突变导致Phe139Val，其他家系成员均为Phe139Val杂合突变。结论Phe139Val纯合突变是该家系遗传性蛋白C缺陷症的分子发病机制，可能与先证者父母近亲婚配有关。; 杨丽红朱丽青王莹宇谢海啸谢耀盛金艳慧王明山陈必成杨小丽; 关键词：突变系谱近亲

近亲结婚导致的遗传性凝血因子V缺陷症家系分析: 目的对1个姨表近亲结婚的遗传性凝血因子Ⅴ(coagulation factorⅤ,FⅤ)缺陷症家系进行基因分析和家系调查,探讨其分子发病机制。方法检测FⅤ缺陷患者及其家系的活化部分凝血活酶时间(activated par...; 谢耀盛张扬朱丽青金艳慧杨丽红谢海啸王明山杨小丽; 关键词：基因突变血液凝固障碍; 文献传递

一个近亲结婚导致的遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症家系的基因突变分析被引量：12: 2013年; 目的对1个姨表近亲结婚的遗传性凝血因子V（coagulation factorV，FV）缺陷症家系进行基因分析，探讨其分子发病机制。方法检测先证者及其家系成员的凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血浆FV活性（FV：C）和血浆FV抗原（FV：Ag）等凝血指标进行表型诊断。用DNA直接测序法分析先证者及家系成员F5基因的全部外显子及侧翼、5’和3’非翻译区，发现突变位点用反向测序予以证实。结果先证者PT和APTT均明显延长，分别为23．5S和50．5s，其FV：C（8％）和FV。Ag（〈1％）极度减低；同样先证者的妹妹PT和APTT也显著延长，分别为24．1s和62．4s，其FV：C（7％）和FV：Ag（〈1％）也极度减低；家系其他成员的PT及APTT均在正常参考范围。先证者的F5基因第5外显子测序发现其29170位为纯合突变T—C，导致190位氨基酸苯丙氨酸变为丝氨酸（Phel90Ser），先证者的妹妹同样为纯合Phe190Ser突变；大哥、大姐、大女儿、小女儿和外甥女均为Phel90Ser杂合突变，其FV：C也有所减低（分别为57％、73％、72％、66％、75％）；两个弟弟为正常野生型，其FV：C和FV：Ag均在正常水平。结论该遗传性FV缺陷症家系先证者及其妹妹F5基因第5外显子存在g．29170T—C纯合型错义突变，导致Phe190Ser。其原因推测与其父母近亲结婚有关。Phe190Ser与该遗传性凝血因子V缺陷症家系FV水平降低有关。; 谢耀盛张扬朱丽青金艳慧杨丽红谢海啸王明山杨小丽; 关键词：基因突变血液凝固障碍

近亲婚配家系中凝血因子Ⅶ与Ⅹ联合缺陷症的表型分析和突变鉴定被引量：2: 2014年; 目的对1个近亲婚配的遗传性凝血因子Ⅶ（coagulation factorⅦ，FⅦ）与因子X（factorX，FX）联合缺陷症家系进行基因突变检测，探讨其分子发病机制。方法检测先证者及其家系共6名成员的凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplas tintime，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血浆FⅦ活性（FⅦ activity，FⅦ：C）、FX活性（FX activity，FX：C）及FⅦ抗原（FⅦantigen，FⅦ：Ag）、FX抗原（FXantigen，FX：Ag）；用DNA直接测序法分析先证者F7、F10基因的全部外显子、侧翼、5′和3′非翻译区及家系成员相应的突变位点区域，用反向测序证实所发生的突变。结果先证者PT（76．4s）和APTT（60．2s）明显延长，FⅦ：C（4％）、FⅦ：Ag（6％）和FX：C（6％）、FX：Ag（33％）明显降低；先证者外祖母、父亲、母亲和女儿的PT（分别为16．4s、15．8s、16．9s、16．5s）和APTT（分别为44．0s、42．1s、41．1s、43．5s）稍延长，FⅦ：C（分别为34％、39％、31％、40％）、FX：C（分别为50％、58％、47％、42％）和FX：Ag（分别为51％、54％、58％、47％）稍降低，其FⅦ：Ag及弟弟的凝血表型指标均在正常参考范围。测序结果显示先证者F7基因第8外显子发生了g．11267C〉T纯合突变，导致Arg277Cys，F10基因第8外显子存在g．28139G〉T纯合突变，导致Val384Phe；先证者外祖母、父亲、母亲和女儿均存在F7基因第8外显子g．11267C〉T和F10基因第8外显子g．28139G〉T杂合突变；先证者弟弟F7与F10基因为正常野生型。结论该遗传性凝血因子Ⅶ与X联合缺陷症家系先证者的F7和F／0基因分别存在g．11267C〉T（Arg277Cys）、g．28139G〉T（Val384Phe）纯合突变，且遗传自近亲结婚的父母。F7基因g．11267C〉T（Arg277Cys）和F10基因g．28139G？〉T（Val384Phe）与该遗传性凝血因子Ⅶ与X联合缺陷; 金艳慧王明山王莹宇杨小丽杨丽红谢耀盛谢海啸朱丽青余方友; 关键词：近亲结婚

一个遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系的F7基因突变分析被引量：5: 2015年; 目的对1个遗传性凝血因子Ⅶ（coagulation factorⅦ，FⅦ）缺陷症家系进行基因突变检测，并探讨F7基因突变与疾病发生的关系。方法检测先证者及其家系共16名成员的凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血浆FⅦ活性（FⅦ activity，FⅦ：C）等指标以明确诊断；用DNA测序法分析先证者F7基因的全部外显子及侧翼序列、5’和3’非翻译区及家系成员相应的突变位点区域。结果先证者及其弟的PT、FⅦ：C明显异常，分别为39．0s、2％和30．1 s、3％；先证者祖母、外祖母、二姑、父亲、母亲、舅舅和二姨的FⅦ：C分别为68％、54％、71％、73％、62％、72％和59％，均稍低于正常对照水平（80％～108%）；先证者及家系成员的其他凝血表型指标均在正常范围。测序结果显示先证者及其弟的F7基因第8外显子发生了g．11349G＞A和g．11482T〉G复合杂合突变，分别导致p．Arg304Gln和p．His348Gln错义突变;先证者外祖母、母亲、舅和二姨4名母系成员均存在F7基因第8外显子g．11349G＞A杂合突变，先证者祖母、父亲和二姑3名父系成员均存在F7基因第8外显子g．11482T〉G杂合突变，家系其他成员F7基因均为正常野生型。结论该遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系先证者的F7基因存在g．11349G＞A（p．Arg304Gln）和g．11482T＞G（p．His348Gln）复合杂合突变，且分别遗传自其母系家族和父系家族。F7基因g．11349G＞A（p．Arg304Gln）和g．11482T＞G（p．His348Gln）杂合错义突变与该家系的FⅦ活性水平降低有关。; 金艳慧王莹宇郝秀萍杨丽红谢海啸朱丽青余方友杨小丽王明山; 关键词：突变家系

一种导致遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症的FⅫ基因新突变被引量：1: 2013年; 目的探讨一个遗传性凝血因子Ⅻ（coagulationfactorⅫ，FⅫ）缺陷症家系的发病机制。方法对先证者及其家系成员的活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime，APTT）、血浆FⅫ活性（FⅫprocogulantactivity，FⅫ：C）和血浆FⅫ抗原（FⅫantigen，FⅫ：Ag）等进行表型诊断。用PCR技术对FⅫ基因的14个外显子及其侧翼序列进行扩增和测序。构建F河基因突变体，瞬时转染COS7细胞，测定表达产物的FⅫ：C的活性和FⅫ：Ag含量。结果先证者APTT明显延长至108．1s（正常参考值为27．0～41．0s），其丈夫APTT在正常范围，儿子、女儿和外孙的APTT轻度延长。先证者FⅫ：C和FⅫ：Ag均极度降低至0．01（正常参考值为0．72～1．13），其丈夫、儿子、女儿和外孙的FⅫ：C分别为0．57、0．24、0．14、0．16；FⅫ：Ag分别为0．55、0．27、0．15、0．21。先证者和女儿FⅫ基因第9外显子均发现g．6800—6808del9bp杂合型缺失突变。先证者及儿子、女儿、外孙F皿启动子区46C／T多态性均为TT基因型，丈夫为CT型。体外表达结果显示，突变体在细胞裂解液中FⅫ：Ag水平接近野生型，而在细胞培养上清液中的突变体FⅫ：Ag、FⅫ：C水平降至野生型的一半。结论该遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系的先证者FⅫ基因第9外显子g．6800—6808del9bp为一新发现的突变。突变蛋白在细胞内大量蓄积，但存在分泌障碍。g．6800—6808del9bp和46T／T与FⅫ水平的降低有关，但不是先证者FⅫ水平极度降低的唯一原因。; 谢海啸吕美艳杨小丽朱丽青杨丽红金艳慧王明山; 关键词：聚合酶链反应突变体

His348Gln杂合突变伴Arg353Gln杂合多态性导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系分析被引量：4: 2013年; 目的 :对1例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷患者进行基因分析和家系调查,初步探讨其发病的分子机制。方法:检测先证者及其家系成员凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原活性(FII:C)、凝血因子V活性(FV:C)、FVII活性(FVII:C)和凝血因子X活性(FX:C)及FVII抗原(FVII:Ag)等进行表型诊断;用DNA直接测序法分析先证者F7基因的全部外显子、侧翼、5’和3’非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,用反向测序证实所发生的突变。结果:先证者PT延长为22.4 s,FVII:C和FVII:Ag明显降低,分别为7%和10%;父亲、母亲、姐姐及儿子的PT正常或稍延长,FVII:C分别为63%、54%、57%和46%,FVII:Ag分别为67%、53%、61%和49%;先证者和所有家系成员的APTT及其他凝血指标均在正常参考范围内。测序发现先证者F7基因第8号外显子存在g.11482T>G(His348Gln)杂合突变和g.11496 G>A(Arg353Gln)杂合多态性;其母亲、姐姐、儿子均存在F7基因g.11482T>G杂合突变;父亲存在F7基因g.11496 G>A杂合多态性。结论:F7基因His348Gln杂合突变协同Arg353Gln杂合多态性是导致该先证者FⅦ缺陷症的分子机制。; 杨小丽金艳慧王莹宇王明山; 关键词：遗传性突变多态性基因分析

复合杂合性蛋白C基因突变导致的遗传性蛋白C缺陷症家系分析被引量：6: 2012年; 目的对1个遗传性蛋白C（proteinC，PC）缺陷症家系进行蛋白C基因（proteinCgene，PROC）突变检测，探讨其分子发病机制。方法通过检测先证者及其家系成员（共4代15人）血浆蛋白C活性（proteinCactivity，PC：A）、蛋白C抗原含量（proteinCantigen，PC：Ag）及其他凝血指标进行表型分析；用PCR法扩增先证者PROC的9个外显子及其侧翼序列，PCR产物纯化后测序，发现突变位点则反向测序予以证实；针对先证者的突变位点，对其家系成员进行相应基因突变检测。结果先证者PC：A和PC：Ag明显降低，分别为26％和18．60％，家系中其他成员中有7人PC：A降低，6人PC；Ag降低。先证者的PROC第7外显子存在g．6128T〉G杂合错义突变导致P．Phe139Val，第9外显子存在g．8478G〉C杂合错义突变导致P．Asp255His；其祖母、父亲、三姑和四姑均存在g．6128T〉G杂合突变，母亲、二舅、妹妹和儿子均存在g．8478G〉C杂合突变。存在g．8478G〉C突变的成员PC：A下降明显。结论先证者PROCg．6128T〉G和g．8478G〉C突变分别来自其父系家族和母系家族，该复合杂合错义突变是导致遗传性PC缺陷症的分子基础。; 杨丽红朱丽青杨小丽王明山李佳陈必成金艳慧张卓郑芳秀; 关键词：家系

四个遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系基因分析被引量：9: 2013年; 目的探讨4个遗传性凝血因子Ⅻ（FⅫ）缺陷症家系基因突变及分子发病机制。方法检测凝血酶原时间（PT）、APTT、FⅫ促凝活性（FXII：C）和FⅫ抗原（FⅫ：Ag）等凝血指标；PCR扩增FⅫ基因的全部外显子及侧翼序列，PCR产物纯化后测序；在野生型pIRES2-EGFPFⅫ表达质粒上构建突变体FⅫ表达质粒，瞬时转染COS7细胞，测定细胞裂解液和培养上清中FXII：Ag水平和FⅫ：C。结果4例先证者APW均明显延长，FⅫ：C均〈2％，FⅫ：Ag亦同步下降至1％。4个家系均检出常见的FXI146C／T多态性。家系A先证者检出5741-5742delCA（Hisl01Gin）及7142insertC（Lys346Gin）双重杂合突变；家系B先证者检出6800-6808del9bp杂合缺失突变。FⅫ6800-6808delgbp瞬时转染结果显示，在细胞裂解液中突变体FⅫ：Ag为野生型的85．6％；在细胞培养上清中突变体FⅫ：Ag为野生型的51．9％，FⅫ：C为野生型的56．4％；家系c先证者检出8699G〉A（Gly542Ser）杂合突变；家系D先证者检出8699G〉A（Gly542Ser）纯合突变（其父母为近亲结婚）。结论4个遗传性FXD缺陷症家系除有46C／T多态性外，共发现g．5741—5742delCA、g．7142insertC、g．6800-6808delgbp、g．8699G〉A4种基因突变。其中g．5741-5742delCA和g．6800-6808del9bp为两种新的突变。FⅫ6800-6808del9bp体外表达显示，FXD6800-6808del9bp突变蛋白合成基本正常，但存在蛋白分泌障碍。; 谢海啸吕美艳杨小丽王明山张扬朱丽青金艳慧杨丽红; 关键词：家系聚合酶链反应 DNA突变分析

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杨小丽

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