王飞剑
- 作品数：4 被引量：1H指数：1
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
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- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- HI-6人体血清白蛋白纳米粒的制备及其对梭曼中毒小鼠脑AChE重活化作用评价被引量：1
- 2014年
- 迅速恢复中毒乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性是神经性毒剂中毒救治最关键的环节.血脑屏障的存在限制了具有重活化作用的抗毒药物以有效治疗剂量进入中枢.本研究以已知重活化作用最强的重活化剂酰胺磷定(HI-6)为目标药物,通过去溶剂化法制备了人体血清白蛋白纳米粒,通过静电作用将HI-6分子装载在纳米粒表面,合成装载HI-6的人体血清白蛋白纳米粒;在斑马鱼及神经性毒剂梭曼染毒小鼠上,对药物穿透血脑屏障能力及中枢中毒AChE重活化作用进行了评价.结果表明,装载HI-6人体血清白蛋白纳米粒在物理表征上符合纳米药物基本特征;相对于自由HI-6,HI-6人体血清白蛋白纳米粒能够透过血脑屏障,并将中枢中毒AChE活性提升2倍以上,表明人体血清白蛋白纳米粒成功携带HI-6分子进入中枢.本文建立了一种无毒、高效、小尺寸中枢靶向性纳米粒的制备方法,基于该方法制备的纳米重活化剂,在脑内可有效释放目标药物并迅速发挥解毒作用.
- 王飞剑王飞剑程凤杨军程凤郑志兵李万华房彤宇
- 关键词：HI-6白蛋白纳米粒神经性毒剂
- 一种可高效快速穿透血脑屏障的纳米药物
- 本发明涉及一种能将药物高效输运至中枢神经系统并随后立即快速释放的纳米药物。更具体而言，该纳米药物以纳米多孔硅颗粒为内核载体装载目标药物分子，将目标药物分子迅速输运至脑部后迅速释放，达到迅速治疗脑部急性疾病的目的。所装载的...
- 王永安杨军王飞剑程凤房彤宇李万华骆媛聂志勇隋昕
- 文献传递
- 一种可高效快速穿透血脑屏障的纳米药物
- 本发明涉及一种能将药物高效输运至中枢神经系统并随后立即快速释放的纳米药物。更具体而言，该纳米药物以纳米多孔硅颗粒为内核载体装载目标药物分子，将目标药物分子迅速输运至脑部后迅速释放，达到迅速治疗脑部急性疾病的目的。所装载的...
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- 纳米化酰胺磷定对梭曼中毒小鼠乙酰胆碱酯酶的重活化作用被引量：1
- 2014年
- 目的：评价比较基于不同载药模式的纳米化酰胺磷定（HI-6）对梭曼中毒小鼠外周及中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）的重活化作用。方法制备以人血清白蛋白纳米粒（HSA NP）为载体挂载 HI-6（HSA-HI-6 NP）、聚乳酸-羟基乙酸纳米粒（PLGA NP）为载体包裹 HI-6（PLGA-HI-6 NP）及纳米多孔硅球（MSN）为载体吸附 HI-6（MSN-HI-6）的3种纳米化 HI-6。电镜进行物理表征；测定体外释药速率。观察梭曼染毒（120μg·kg -1，sc）小鼠 iv 给予含恒量 HI-622 mg·kg -1的3种纳米化 HI-6对外周及中枢中毒 AChE 的重活化作用。结果3种纳米载体均符合纳米药物基本特征。体外释药速率为 HI-6＞HSA-HI-6 NP ＞MSN-HI-6＞PLGA-HI-6 NP。对中毒小鼠全血 AChE 的重活化作用结果显示给予 HSA-HI-6 NP，MSN-HI-6及HI-6组中毒小鼠全血 AChE 的重活化率在20％～30％，组间比较无显著差异；但均显著高于 PLGA-HI-6 NP（6．2％）给药组（P ＜0．01）；在中毒小鼠脑 AChE 的重活化作用结果中，HSA-HI-6 NP 组重活化率（15．3％）显著高于 PLGA-HI-6 NP（3．3％）组及 HI-6组（6．3％）（P＜0．01）；MSN-HI-6组（10．2％）则仅显著高于 PLGA-HI-6 NP（3．3％）给药组（P ＜0．01）。结论不同载药模式的纳米化 HI-6对外周及中枢中毒AChE 的重活化效率存在显著差异，HSA-HI-6 NP 对外周及中枢中毒 AChE 均具较高重活化作用。
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- 关键词：神经性毒剂乙酰胆碱酯酶
