肖露
- 作品数：6 被引量：16H指数：2
- 供职机构：重庆医科大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 孕期开始的持续维生素A缺乏加重LPS诱导的仔鼠肠上皮屏障功能障碍被引量：5
- 2017年
- 目的探讨孕期维生素A(VA)缺乏对LPS诱导的仔鼠肠上皮屏障功能障碍的影响。方法构建孕期开始的VA正常(VAN)和VA缺乏(VAD)母鼠模型,其子代(仔鼠)于6周龄时给予脂多糖(LPS)灌胃诱导肠道感染。高效液相色谱法(HPLC)检测血清视黄醇水平;ELISA试剂盒检测仔鼠血清二胺氧化酶(DAO)浓度;采用RT-PCR和Western blot技术测定RA受体(RARβ)、Toll样受体4和紧密连接蛋白ZO-2的变化。结果 VA营养水平与LPS处理均是血清视黄醇的影响因素(P<0.000 1和P=0.035 9),但影响血清视黄醇水平的主要因素是VA营养水平(P<0.000 1)。同时,VA水平与LPS处理也均是血清DAO水平的影响因素(P=0.048 1和P<0.000 1),但LPS是引起DAO水平升高的主要因素(P<0.000 1)。此外,VAD仔鼠结肠黏膜组织中的RARβ、TLR4和ZO-2的mRNA和蛋白表达水平均较VAN组显著降低。LPS处理后,RARβ的表达水平在VAN组进一步降低,VAD仔鼠结肠黏膜组织中TLR4和ZO-2的表达水平始终低于VAN组。结论孕期开始的持续的VA缺乏主要降低血清视黄酸水平及ZO-2的表达,LPS处理上调血清DAO水平及肠上皮细胞TLR4的表达,而RARβ的表达水平受到VAD及LPS的交互作用,提示VA缺乏可能会降低仔鼠肠道的天然免疫调节能力,降低肠道屏障功能,从而影响肠道的抗感染能力。
- 肖露崔婷李莹莹高媛李廷玉陈洁
- 关键词：维生素A缺乏LPS
- 不同发育时期VA营养水平对大鼠结肠粘膜菌群构成的影响
- 刘舒肖露高媛杨亭陈保林李廷玉陈洁
- 两种慢性渗透性腹泻大鼠模型建立方法的比较被引量：2
- 2016年
- 目的:比较柠檬酸镁与乳糖用于建立SD大鼠慢性渗透性腹泻模型的可行性和实验适用性,为大鼠慢性渗透性腹泻模型的建立提供方法学基础。方法:5周龄SPF级SD大鼠31只,随机分为正常对照(Con)组、柠檬酸镁腹泻(Mg)组以及乳糖腹泻(Lac)组。Lac组用高乳糖饲料喂养,自由饮水;Mg组用基础饲料喂养,自由饮用柠檬酸镁溶液(镁离子浓度为4.77 g/L),不另外给予普通饮用水;Con组用基础饲料喂养,自由饮水。每天观测大鼠的一般情况和腹泻情况,腹泻14 d后测试肌力和自主活动度。随后处死全部大鼠,取结肠中段检测肠黏膜跨肠上皮电阻;取小肠下段和结肠中段,HE染色观察肠黏膜病理学变化。结果:两腹泻组大鼠均出现体重增长缓慢、毛发稀疏无光泽、乏力、活动减少等临床表现,腹泻率和腹泻指数均显著高于Con组(P<0.05);Lac组腹泻指数明显高于Mg组(P<0.05),但Mg组小肠黏膜破坏程度较Lac组稍严重。结论:两种腹泻模型均能达到慢性腹泻的要求,但存在各自的优势,需根据实验需求选择恰当的模型。
- 刘舒高媛肖露杨亭李廷玉陈洁
- 关键词：慢性腹泻乳糖
- 妊娠期脂多糖暴露通过激活子代小胶质细胞诱导大鼠孤独症样行为被引量：7
- 2020年
- 目的:探讨妊娠期脂多糖(LPS)诱导的孤独症样行为仔鼠脑组织Toll样受体4(TLR4)及小胶质细胞分型的变化。方法:24只孕鼠随机平分为2组(n=12),分别于怀孕9.5 d时腹腔注射LPS(100μg/kg)或等体积磷酸盐缓冲液(PBS),所产子代大鼠即为LPS组(n=72)及PBS组(n=72)仔鼠。采用real-time PCR和Western blot技术测定仔鼠TLR4、离子钙结合衔接分子1(IBA-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg-1)的表达水平。免疫荧光染色检测仔鼠前额叶皮质小胶质细胞的形态学改变。ELISA试剂盒测定孕鼠血清脂多糖结合蛋白(LBP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)及仔鼠脑组织TNF-α和白细胞介素10(IL-10)含量。三箱社交实验、嗅觉适应/去适应实验和旷场实验检测子代大鼠社交行为、探索行为及刻板行为。体外培养N9小胶质细胞,予以TLR4阻断剂瑞沙托维(TAK242)处理后,观察LPS诱导的N9细胞TLR4、iNOS及Arg-1表达水平的变化。结果:妊娠期LPS处理可诱导母鼠血清LBP及TNF-α显著升高(P<0.01或P<0.05),呈免疫激活态,其子代大鼠出现社会交往障碍、重复刻板行为等孤独症样行为。LPS组仔鼠前额叶皮质中TLR4、IBA-1和iNOS的mRNA及蛋白表达水平显著增加(P<0.05或P<0.01),而Arg-1的mRNA及蛋白表达水平却显著下降(P<0.05或P<0.01),M1型小胶质细胞增多,M2型减少,TNF-α表达水平升高(P<0.01),而IL-10表达水平降低(P<0.01)。形态学显示LPS组小胶质细胞分支减少,胞体增大、松散,呈激活态。体外实验结果显示,TLR4抑制剂TAK242显著减少了LPS诱导的M1型小胶质细胞转化。结论:妊娠中期LPS暴露激活仔鼠TLR4信号通路,诱导前额叶皮质小胶质细胞向M1型极化,这可能是子代大鼠孤独症样行为的一个发病风险因素。
- 俸笛陈保林肖露杨亭陈洁孙五庆
- 关键词：脂多糖孤独症小胶质细胞TOLL样受体4
- 孕期开始的维生素A缺乏降低LPS感染的仔鼠肠道上皮屏障功能
- 肖露崔婷李莹莹高媛杨亭李廷玉陈洁
- 孕期脂多糖诱导的孤独症样大鼠肠道5-羟色胺相关代谢通路的变化被引量：2
- 2023年
- 目的:探讨孕期脂多糖(LPS)诱导的孤独症样子代大鼠肠道5-羟色胺(5-HT)相关代谢通路的变化。方法:将20只SD大鼠随机平分为LPS组和磷酸盐缓冲液(PBS)组(n=10),分别在怀孕9.5 d时腹腔注射LPS(100µg/kg)和等体积PBS,所产子代大鼠即为LPS组(n=60)和PBS组(n=60)。采用三箱社交实验和旷场实验检测子代大鼠社会交往能力和重复刻板行为。检测粪便含水量和胃肠转运时间以评估子代大鼠肠道蠕动功能。ELISA检测子代大鼠血清二胺氧化酶(DAO)、IgA和5-HT含量,以及粪便IgA含量。转录组学及色氨酸靶向代谢组学分析子代大鼠结肠组织、16S多样性检测子代大鼠粪便中肠道微生物菌群变化。Western blot技术测定子代大鼠结肠组织色氨酸羟化酶1(TPH1)和TPH2的表达水平。结果:孕期LPS处理可诱导子代大鼠出现孤独症样行为,并导致粪便含水量增加(P<0.01),胃肠转运时间和结肠转运时间缩短(P<0.01)。同时观察到LPS组子代大鼠血清5-HT、DAO和IgA含量及粪便IgA含量均有升高趋势。转录组学富集到色氨酸代谢通路以及犬尿酸相关通路;色氨酸靶向代谢组学显示LPS子代大鼠结肠中犬尿酸途径存在异常变化;16S多样性检测结果显示LPS组棒状杆菌(Coryne⁃bacterium)比例增加;且LPS组结肠组织TPH1和TPH2蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:妊娠期LPS暴露不仅导致子代大鼠孤独症样社交障碍,而且还会合并胃肠蠕动加快、肠上皮通透性增加等不良症状,究其原因可能是由于LPS处理激活了结肠组织中5-HT限速酶过度表达,导致肠道中5-HT含量升高所致。
- 叶莎莎闫俊艳肖露罗瑞芳林芳王欣媛杨亭陈洁王玉婷
- 关键词：孤独症谱系障碍5-羟色胺色氨酸羟化酶胃肠蠕动
