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马建新
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2
被引量:2
H指数:1
供职机构:
湖北省肿瘤医院
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合作作者
张曲
湖北省肿瘤医院
张弛
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徐姣珍
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Stattic抑制STAT3和HIF-1α途径对食管癌裸鼠移植瘤放射敏感性的影响
被引量:2
2018年
目的探讨Stattic对食管癌ECA109细胞裸鼠移植瘤的放射增敏效果及其可能的作用机制。方法建立食管癌ECA109细胞裸鼠移植瘤模型;移植瘤平均体积增至约150mm^3时,采用随机数表法将24只裸鼠分为4组,药物+照射组(25 mg/kg Stattic + 6 Gy)、单纯药物组(25 mg/kg Stattic)、单纯照射组(6 Gy)、对照组,每组6只。25 d后测量移植瘤体积,计算肿瘤体积抑制率,Western blot法检测移植瘤组织中STAT5、缺氧诱导因子-1α(HIF一1d)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。结果药物+照射组裸鼠移植瘤体积为(705.1±75.5)mm^3,显著低于单纯照射组(1 113.5±101.4)mm^3和单纯药物组(1696.5±100.6)mm^3(t=4.35、14.14,P〈0.05),其抑制率达(66.1±3.2)%。Western blot检测发现,药物+照射组移植瘤组织中pSTAT3、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平较单纯照射组明显降低(t=17.07、5.05、3.54,P〈0.05)。结论Stattic对食管癌ECA109细胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用,可能与其抑制pSTAT3、HIF-1α、VEGF途径有关。
张曲
徐姣珍
张弛
罗波
马建新
关键词:
食管癌
STAT3
缺氧诱导因子-1Α
Stattic对乏氧食管癌细胞放射增敏作用机制的研究
2016年
目的 观察Stattic对乏氧人食管癌ECA109细胞的体外放射增敏作用,并探讨其可能机制。方法 应用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测Stattic对食管癌ECA109细胞的毒性,细胞克隆形成法确定1.0 μmol Stattic对ECA细胞放疗敏感性的影响,流式细胞法检测细胞的凋亡率,γ-H2AX免疫荧光染色法检测不同时间点下ECA109细胞中双键断裂情况,Western blot检测Stattic照射前后STAT3、pSTAT3、HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果 Stattic对ECA109细胞具有毒性,24 h IC50为5.499 μmol/L,克隆形成实验通过单击多靶模型拟合细胞的存活曲线,计算出1.0 μmol/L Stattic的放射增敏比SERDo分别为1.20(常氧)和1.28(乏氧),γ-H2AX荧光染色提示Stattic能增加双键断裂情况,尤其是在照射之后0.5 h最为明显。照射联合给药组的乏氧细胞凋亡率较单独乏氧照射组的细胞凋亡增加(t=7.33,P 〈 0.05),Western blot显示乏氧食管癌细胞株pSTAT3、乏氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达升高,Stattic作用24 h表达显著下调。结论 Stattic对乏氧人食管癌细胞株ECA109细胞的毒性呈剂量依赖性,放射增敏作用明显,随药物剂量的增加而增强,其机制可能与抑制pSTAT3、HIF-1α和VEGF蛋白表达有关。
张曲
张弛
杨曦
马建新
徐姣珍
肖创映
关键词:
乏氧诱导因子1Α
血管内皮生长因子
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