马璐
- 作品数：34 被引量：39H指数：5
- 供职机构：贵州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金贵州省地勘基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 组蛋白修饰在砷中毒发病机制中的研究进展被引量：1
- 2019年
- 地方性砷中毒是由于特定地区的居民从饮水、空气或食物中长期摄入过量的砷化物所引起的涉及全身多器官损害的生物地球化学性疾病,因其发病机制不明确、缺乏特效药及早期生物学标志物等因素,长期以来成为政府和科技工作者研究的重点和热点。表观遗传修饰不仅与砷暴露呈现相关性,又可通过调控关键分子的表达参与砷诱导的早期损伤,成为近年来砷中毒机制研究的重要方向。作为表观遗传修饰的重要模式之一,组蛋白修饰能稳定激活或抑制基因的表达,有望为地方性砷中毒提供新的治疗靶点。但组蛋白修饰是如何调控砷诱导关键基因的表达参与砷中毒的发生发展,以及与砷中毒机制之间的关系,有待深入研究,现将组蛋白修饰在砷中毒发病机制的研究进展进行综述。
- 侯腾马璐张爱华
- 关键词：地方性砷中毒砷诱导组蛋白修饰氧化应激
- 刺梨汁对砷诱导的大鼠肝脏S-腺苷甲硫氨酸消耗及肝损伤的改善作用
- 2023年
- [背景]砷可引起肝脏功能紊乱、脂肪变性、炎症、纤维化等不同程度肝损伤,但其机制尚不明确且缺乏有效治疗手段。[目的]从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)代谢角度初步探讨刺梨汁对砷致大鼠肝损伤的干预作用及机制。[方法]36只Wistar大鼠按随机数字法分为6组,每组6只,雌雄各半。低、中、高砷剂量组分别给予2.5、5.0、10.0 mg·kg^(−1)亚砷酸钠(NaAsO_(2))(以体重计,后同)灌胃,对照组给予10 mL·kg^(−1)去离子水灌胃;刺梨汁干预组给予10 mg·kg^(−1)NaAsO_(2)灌胃4 h后给予10 mL·kg^(−1)刺梨汁灌胃;刺梨汁对照组给予10 mL·kg^(−1)刺梨汁灌胃;每天灌胃1次,每周灌胃6 d,共处理4个月。苏木素-伊红染色(HE染色)观察大鼠肝脏组织病理学改变;酶循环法、速率法分别检测大鼠肝功能指标总胆汁酸(TBA)、谷氨酰胺转移酶(γ-GT);超高效液相色谱(UPLC-MS)检测大鼠肝脏SAM、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)含量;实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测大鼠肝脏中SAM代谢相关酶甘氨酸-N-甲基转移酶(GNMT)、烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)基因(Gnmt、Nnmt、Pemt)的mRNA水平。[结果]对照组大鼠肝细胞核染清晰,胞浆染色均匀,肝索呈放射状排列,无炎性细胞浸润;低、中、高砷剂量组可见不同程度的肝窦扩张、充血,炎性浸润。与对照组比较,中、高砷组TBA及高砷组γ-GT明显增加(P<0.05),且随染砷剂量增加逐渐升高(P趋势<0.05)。与对照组相比,低、中、高砷剂量组SAH含量明显增高,SAM含量、SAM/SAH明显降低(P<0.05),且均与染砷剂量呈剂量-反应关系(P趋势<0.05);SAM、SAM/SAH的降低与大鼠肝功能指标TBA(SAM:r=−0.569;SAM/SAH:r=−0.607)、γ-GT(SAM:r=−0.577;SAM/SAH:r=−0.622)的增加相关(P<0.05)。此外,与对照组相比,高砷剂量组Gnmt及低、中、高砷剂量组Nnmt、Pemt基因mRNA表达水平均明显上升(P<0.05),且随染砷剂量升高呈上升趋势(P
- 马璐吕佳鑫杨璐铭罗道朋朱凯张爱华
- 关键词：亚砷酸钠刺梨汁肝损伤S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶
- 一种可定位防溢出的蛋白跑胶电泳上样器
- 本实用新型公开了一种可定位防溢出的蛋白跑胶电泳上样器，包括在聚丙烯酰氨凝胶上方设置挡块，所述挡块底部与梳齿状齿槽相应位置设置有封堵住梳齿状齿槽的突起，在所述挡块上表面与所述梳齿状齿槽中心位置相应位置竖直开设有贯穿所述挡块...
- 陈雄罗鹏张爱华王大朋马璐邹忠兰李军
- 基于脂质组学初探砷致小鼠肝脂肪变性机制
- 目的环境砷暴露可导致肝功能紊乱、肝炎症、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。肝脂肪变性是砷致肝损伤发生发展的早期关键事件,但砷诱导肝脂肪变性机制尚不明确。本研究拟通过肝脂质组学分析,从脂代谢角度初步探讨砷致肝脂肪变性的可能机制,为...
- 宋定毅马璐
- 关键词：砷肝脂肪变性磷脂酰胆碱
- 2016—2020年贵阳市≥50岁HIV感染者/AIDS患者时空分布特征被引量：1
- 2022年
- 目的分析2016—2020年贵阳市≥50岁人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者和获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者(HIV感染者/AIDS患者)的时空分布特征,为贵阳市AIDS防控提供科学依据。方法收集2016—2020年“全国艾滋病综合防治信息系统”中贵阳市≥50岁HIV感染者/AIDS患者,采用GeoDa软件和SatScan v 9.7软件进行空间自相关分析和时空扫描分析。结果2016—2020年贵阳市≥50岁HIV感染者/AIDS患者占比从2016年30.58%上升至2020年47.78%(χ_(趋势)^(2)=81.628,P<0.01)。全局空间自相关分析显示,2016—2019年贵阳市≥50岁HIV感染者/AIDS患者呈随机分布,2020年存在空间正相关,呈聚集性分布。局部空间自相关分析发现,清镇市和白云区为贵阳市≥50岁HIV感染者/AIDS患者的高-高聚集区。时空扫描结果发现1个一类时空聚集区,为清镇市、观山湖区(RR=2.19,LLR=60.62,P<0.01,聚集时间为2019—2020年);2个二类时空聚集区,分别为白云区(RR=2.56,LLR=34.84,P<0.001,聚集时间为2018—2019年)和花溪区(RR=1.61,LLR=7.61,P=0.0045,聚集时间为2020年)。结论贵阳市老年人群AIDS疫情逐渐出现时空聚集性。清镇市、观山湖区、白云区、花溪区较其他区县聚集性高,需重点防治。
- 黄燕瑶马璐马璐王子云周健佘敏张欐祝继祝继黄斌
- 关键词：获得性免疫缺陷综合征人类免疫缺陷病毒老年人
- 组蛋白H4第20位赖氨酸甲基化修饰与燃煤砷暴露人群DNA损伤修复的关系被引量：6
- 2016年
- 目的观察贵州省燃煤污染型砷中毒病区砷暴露者外周血细胞组蛋白H4第20位赖氨酸（H4K20）甲基化修饰水平及其与血细胞DNA损伤的关系，为揭示砷抑制DNA损伤修复机制研究提供依据。方法以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区交乐村为调查点，通过健康体检，选择115例砷暴露者为砷暴露组；同时选择相邻的非病区上坝田村53例居民作为对照组。采集观察对象发样、外周血，提取血细胞组蛋白；微波消解-电感耦合等离子质谱（ICP—MS）法测定发样中砷元素的含量；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测外周血细胞组蛋白H4K20一、二、三甲基化（H4K20me1、me2、me3）修饰水平；单细胞凝胶电泳（SCGE）法检测DNA损伤。结果发砷含量测定结果：与对照组[中位数（M，四分位数）：0．12（0．08～0．18）μg／g]比较，砷暴露组发砷[M（四分位数）：0．30（0．19-0．46）μg／g]含量明显升高（F=11．968，P〈0．05）。H4K20甲基化修饰水平检测结果：与对照组（0．44±0．14、0．99±0．41、1．06±0．33）比较，砷暴露组H4K20mel修饰水平（0．60±0．29）升高（F=2．513，P〈0．05）、H4K20me2修饰水平（0．75±0．26）降低（F=4．707，P〈0．05）、H4K20me3修饰水平（1．20±0．62）变化不明显（F=0．582，P〉0．05）。DNA损伤检测结果：与对照组[M：2．12、1．16]比较，砷暴露组尾部DNA百分含量（TailDNA％，M：10．75）、Olive尾矩（Olivetailmoment，M：11．69）均明显升高（F=9．307、9．457，P均〈0．05）。相关性分析：观察对象H4K20me1修饰水平与发砷含量呈正相关r=0．214，P〈0．05），H4K20me2修饰水平与其呈负相关关系（r=-0．224，P〈0．05）；H4K20me1修饰水平与DNA损伤水平（TailDNA％、Olivetailmoment）均呈正相关关系（r=0．383、0．380，P均〈0．05），H4K20me2修饰水平与其均呈负相关关系（r=-0．290、-0．298，P均〈0．
- 李成贵李军张爱华马璐于春谢琅杨光红
- 关键词：砷中毒甲基化DNA损伤DNA修复
- H4K20me1与碱基切除修复相关基因在燃煤砷致DNA损伤修复中的作用
- 目的:了解燃煤污染型地方性砷中毒患者H4K20me1修饰水平与碱基切除修复基因mRNA的转录水平,并分析其与DNA损伤的关系,为深入揭示砷致DNA损伤修复机制提供科学依据。方法:采集自愿手术治疗的47例燃煤污染型砷中毒患...
- 李军谢琅丁雪娇马璐王祺张爱华
- 组蛋白修饰在砷中毒发病机制中的研究进展
- 地方性砷中毒是在特殊环境条件下产生的涉及全身多器官、多系统损害的复杂性、区域性的生物地球化学性疾病,长期慢性砷暴露将增加人群皮肤癌、肝癌、肺癌、膀胱癌等癌症的发病风险。组蛋白修饰作为表观遗传修饰的重要模式之一,既可响应于...
- 侯腾马璐张爱华
- 关键词：组蛋白修饰
- 文献传递
- 贵阳市男男性行为者艾滋病病毒暴露前药物预防使用及相关因素研究被引量：1
- 2023年
- 目的了解贵阳市MSM对HIV PrEP使用情况,并对其影响因素进行分析,为今后在贵阳市推广PrEP提供参考。方法通过非概率抽样方法招募18岁以上、HIV检测结果为阴性及发生过男男性行为的研究对象填写PrEP调查问卷。了解服药人群和非服药人群的相关情况,并采用χ2/Fisher检验和多因素Logistic回归模型对影响因素进行分析。结果问卷共调查252人,服药者111人,未服药者141人,服药者以按需服药(99.1%,110/111),线上取药(75.7%,84/111)为主。多因素分析显示,在本地居住2年及以下(OR=5.812,95%CI:2.454~13.760),在校学生(OR=4.198,95%CI:1.673~10.537),最近一次肛交时使用安全套(OR=3.487,95%CI:1.536~7.917),愿意每月花500元以下用于PrEP(OR=4.017,95%CI:1.327~12.160)等是使用PrEP的促进因素,而性伴HIV感染状况不详(OR=0.229,95%CI:0.092~0.570)和近一年曾被诊断过性病(OR=0.037,95%CI:0.003~0.488)是使用PrEP的抑制因素。结论本研究调查的MSM服药以按需服药和线上取药为主,同时影响该人群PrEP使用的因素较多,应针对其使用情况和影响因素,制定相关防控策略和措施,促进MSM使用PrEP。
- 包愿佘敏王大朋张欐李劲祝继杨琴黄燕瑶徐素芹马璐
- 关键词：男男性行为者艾滋病病毒影响因素
- 组蛋白H4K20甲基化修饰对砷致HaCaT细胞DNA双键断裂损伤的影响被引量：8
- 2017年
- [目的]观察亚砷酸钠(NaAsO_2)对人永生化皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)DNA双链断裂损伤、组蛋白H4第20位赖氨酸一、二甲基化(H4K20me1、H4K20me2)修饰水平的影响,探讨H4K20me1、H4K20me2修饰在砷致DNA双键断裂损伤中的作用。[方法]体外常规培养HaCaT细胞,以0.00、1.25、2.50、5.00、10.00μmol/L NaAsO_2连续处理HaCaT细胞24 h,10.00μmol/L NaAsO_2处理HaCaT细胞0、6、12、24 h,其中以0.00μmol/L浓度组和0 h为空白对照组。采用中性单细胞凝胶电泳法检测各组HaCaT细胞DNA双链断裂损伤水平(尾部DNA百分含量、Olive尾矩);免疫印迹法检测各组H4K20me1、H4K20me2蛋白表达水平。[结果]HaCaT细胞染砷24 h后,DNA双链断裂程度在5.00、10.00μmol/L浓度组高于对照组(P<0.05);H4K20me1/me2蛋白表达水平在2.50、5.00、10.00μmol/L浓度组低于对照组(P<0.05)。10.00μmol/L NaAsO_2处理HaCaT细胞0、6、12和24 h后,DNA双链断裂程度在12、24 h染砷组高于对照组(P<0.05),H4K20me1、H4K20me2蛋白表达水平在6、12、24 h较对照组降低(P<0.05)。尾部DNA百分含量与H4K20me1、H4K20me2修饰水平呈负相关(r=-0.955、-0.855,均P<0.05),Olive尾矩与二者亦呈负相关(r=-0.940、-0.841,均P<0.05)。[结论]砷可导致HaCaT细胞DNA双键断裂损伤和H4K20me1、H4K20me2表达改变,提示砷所致DNA损伤可能与组蛋白H4K20甲基化修饰有关。
- 谢琅李军李成贵陈丽马璐张爱华杨光红杨红艳
- 关键词：亚砷酸钠HACAT细胞DNA双链断裂
