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围妊娠期小鼠胰岛细胞视网膜母细胞瘤蛋白的表达及其与β细胞扩增的关系被引量：1: 2018年; 目的观察围妊娠期小鼠胰岛细胞视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的表达变化，探讨其与妊娠期胰岛13细胞扩增的关系。方法将适合繁衍的6-8周龄体重20-25g的C57BL／6小鼠合笼配繁，检测阴栓形成，留取未孕（NP）、孕14．5d（P14．5）、孕18．5d（P18．5）、产后4d（AP4）、产后8d（AP8）等围妊娠期天数的小鼠。采用胶原酶消化法分离纯化小鼠胰岛，Westernblot法检测Rb、磷酸化Rb（p-Rb）及转录因子E2F1的蛋白表达，免疫荧光技术检测Rb和p-Rb的分布。配繁胰腺特异性Rh基因敲除小鼠，留取NP、P14．5和P18．5的小鼠。以腹腔葡萄糖耐量试验评估小鼠P14．5时的糖耐量变化。体内及体外试验检测葡萄糖刺激下的胰岛素分泌。免疫组化法检测基因敲除小鼠胰岛B细胞量、数目及面积的变化，免疫荧光法检测Ki67阳性β细胞比例变化。各组间比较采用独立样本t检验。结果（1）小鼠胰岛细胞RI）、p-Rb和E2F1在妊娠期表达显著升高，高峰出现在P14．5，表达量分别为NP组的2．16、2．96和2．09倍（￡=9．31、24．23、8．31，均P〈0．叭），均于分娩后逐渐恢复至孕前水平；Rb主要表达于胞核，而p-Rh主要表达于胞浆。（2）NP时基因敲除小鼠糖耐量优于野生型小鼠，血糖曲线下面积（AUC）显著降低[（1343±19）比（1511±16）mmol·L^-1·min^-1，t=10．48，P〈0．01]；P14．5d时基因敲除鼠糖耐量仍优于野生型孕鼠，AUC显著降低[（1073±117）比（1359±101）mmol·L^-1·rain^-1，t=3．71，P〈0．01]；P14．5d时，基因敲除孕鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌在2rain和30rain时显著高于野生型孕鼠[分别为（0．69±0．10）比（0．55±0．10）ng／ml、（0．46±0．08）比（0．36±0．08）ng／ml，t=2．40、2．30，均P〈0．051，体外葡萄糖刺激下基因敲除孕鼠的胰岛素分泌水平也高于野生型孕鼠[低糖和高糖状态下分别为（233±48）比（93±; 赵馨徐一力吴亚章辉石厚霞刘翠萍祝辉武晓泓; 关键词：视网膜母细胞瘤蛋白胰岛

Exendin-4通过诱导细胞自噬拮抗氧化应激对血管内皮细胞损伤的研究: 目的氧化应激引发的血管内皮细胞损伤是糖尿病血管病变的主要发病机制.本研究旨在观察Exendin-4诱导人主动脉血管内皮细胞(HAECs)自噬对氧化应激导致血管内皮细胞损伤的影响,探讨相关作用机制.方法将培养的HAEC...; 武晓泓章辉徐婷石厚霞赵静赵馨刘翠萍

催乳素调控胰岛β细胞功能的研究进展被引量：7: 2018年; 催乳素是调控细胞生长发育的一种多肽激素。近年来的研究表明催乳素还参与糖代谢调控，与血糖稳态密切相关。本文就催乳素与胰岛β细胞的相关研究进展进行综述，包括对催乳素及其受体的认识、催乳素与糖代谢调控、催乳素与胰岛β细胞增殖、凋亡和分泌的关系。; 赵馨吴亚祝辉武晓泓; 关键词：催乳素催乳素受体糖代谢胰岛Β细胞

新生期小鼠胰岛细胞自噬及其机制研究: 2016年; 目的观察新生期小鼠胰岛细胞自噬的变化，分析白噬相关基因的表达差异并初步探讨相关调控机制。方法采用胶原酶消化法分离纯化第1、3和8周小鼠胰岛细胞，透射电镜观察白噬体显微结构。采用免疫荧光双染法检测胰岛中微管相关蛋白1轻链3（LC3）与胰岛素双阳性细胞比例的变化。采用实时定量PCR技术检测自噬相关基因（Atg）mRNA水平的表达。采用Western blotting法检测目的蛋白的表达。多组间数据比较采用单因素方差分析。结果（1）透射电镜结果显示，3周小鼠胰岛细胞出现内含胞浆或细胞器成分的具有双层膜结构的自噬体。免疫荧光结果显示，LC3在3周小鼠胰岛B细胞胞浆中着色较深，表达高于1周和8周（57．6±2．3比24．4±1．3、28．1±2．3，t=-21．44、-15．66，均P〈0．01）。（2）3周时，p53mRNA表达明显高于1周和8周，而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）mRNA表达显著低于1周和8周（均P〈0．01）。新生期小鼠胰岛细胞Atg的表达呈动态变化。与1周和8周相比，3周时Atgl激酶同源蛋白（ULK—1）、Beclinl和Mapllc3b表达明显增高（P〈0．05）。与1周相比，3周时P13Kc3、Atg5、Mapllc3a和Atgl611表达显著增高（P〈0．05）；3周和8周时Atg4d的表达显著增高（P〈0．05）。Atg4c表达在3周时明显高于8周（P〈0．05）。（3）Western blotting显示，与1、8周相比，3周时p53、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（pAMPK）、Beclinl和LC3-Ⅱ蛋白表达均显著增高（F=29．14～56．05，均P〈0．01），而mTOR蛋白表达明显低于1周和8周（0．61±0．06比1．00±0．02、0．89±0．09，F=29．41，P〈0．01）。结论p53／pAMPK／mTOR／Beclinl介导的自噬信号通路可能参与新生期小鼠胰岛细胞自噬的调控。; 高莉章辉石厚霞赵静赵馨徐宽枫武晓泓; 关键词：胰岛自噬基因

KCNJ11基因V59A和V59M突变导致的新生儿糖尿病临床特点被引量：2: 2017年; 选取经基因检测分别为KCNJ11V59A和V59M突变的2例新生儿糖尿病患儿，回顾分析其临床资料。结果显示，V59A突变的患儿于3月龄时以痉挛发作、高血糖起病．初次转换格列本脲治疗不成功，遂长期予胰岛素治疗。随访中患儿出现肌无力、生长发育迟缓的症状，2岁时再次尝试格列本脲治疗，所需药物剂量大，血糖控制一般。V59M突变的患儿于2月龄时以腹泻、高血糖、酮症起病，转换为口服药物格列本脲治疗，血糖控制稳定，所需药物剂量小。提示KCNJ11基因V59M突变在临床表型上轻于V59A突变．格列本脲的治疗效果也优于V59A突变。; 赵馨顾威章辉倪世宁武晓泓; 关键词：新生儿糖尿病格列本脲

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赵馨

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