刘侠
- 作品数：6 被引量：20H指数：3
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- 人A431皮肤鳞状细胞癌中丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路对P53的调节作用被引量：10
- 2016年
- 目的观察丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路的活化及抑制对皮肤鳞状细胞癌(SCC)细胞增殖、凋亡情况的影响,探讨MAPK/ERK信号通路与抑癌基因P53在皮肤SCC中的相互作用机制。方法培养人A431皮肤SCC细胞株,分为低、中、高浓度的MAPK/ERK通路抑制剂(PD98059+DMSO)组及激活剂(IGF+PBS)组、空白对照(DMSO)组。噻唑蓝法检测细胞体外增殖活力,流式细胞术(FCM)检测细胞的凋亡,Western blot检测各组A431细胞中P-ERK、P53蛋白表达。结果经不同浓度的抑制术PD98059处理A431细胞,细胞增殖受到抑制,呈浓度-效应和时间-效应关系(P<0.05);经不同浓度的激动剂胰岛素样生长因子(IGF)处理A431细胞,细胞增殖受到促进,呈浓度-效应和时间-效应关系(P<0.05)。FCM检测结果显示,PD98059作用于A431细胞,细胞凋亡率明显增高,呈浓度-效应关系(P<0.05);而IGF作用于A431细胞,细胞凋亡率明显降低,呈浓度-效应关系(P<0.05)。Western blot检测结果显示,PD98059处理A431细胞,P-ERK蛋白的表达降低,P53蛋白的表达增强,随着PD98059浓度的增加,P-ERK蛋白明显降低,P53蛋白明显增强(P<0.05);而IGF处理A431细胞,P-ERK蛋白的表达增强,P53蛋白的表达降低,随着IGF浓度的增加,P-ERK蛋白明显增强,P53蛋白明显降低(P<0.05);经过Pearson相关性分析,P53与P-ERK的表达呈负相关(P<0.05)。结论人A431细胞中MAPK/ERK信号通路被IGF激活后,促凋亡因子P53表达降低,细胞增殖能力增强,凋亡能力降低;而该通路受抑制后,促凋亡因子P53表达增高,细胞增殖能力降低、凋亡能力增强。
- 郝玉琴康春义张鑫康淑霞刘侠
- 关键词：皮肤鳞状细胞癌P53
- Survivin-shRNA对肿瘤抑制作用的研究进展被引量：5
- 2017年
- 细胞凋亡是生物体内一种高度保守的死亡机制,而肿瘤的发生不仅与细胞增殖失控有关,也与细胞的凋亡减少有关,因此找到与肿瘤发生、发展密切相关的基因对靶向治疗肿瘤具有重要意义。生存素(survivin)是迄今为止发现的凋亡抑制蛋白家族中分子量最小、作用最强的凋亡抑制因子,由于其在恶性组织高表达,而在正常组织中表达几乎不表达,使其成为研究肿瘤标记和抗肿瘤治疗的标志蛋白。RNA干扰技术可以介导基因转录后水平的沉默,survivin-短发夹RNA(shRNA)可以作为一种新型的治疗肿瘤的方法应用于临床。
- 康淑霞刘侠张鑫张坤郝玉琴
- 关键词：生存素短发夹RNA肿瘤
- GINS2的生物学特性及与肿瘤关系的研究进展被引量：1
- 2018年
- GINS复合物是一个环状核酸复制因子,其本质是一种复制解螺旋酶。近年来国内外研究发现GINS复合物在乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等多种肿瘤中高表达,并促进肿瘤细胞的发生和发展。GINS2基因(又称PSF2基因)是GINS复合体的家族成员之一,在DNA复制和交叉链修复、维持染色体缩合及胚胎组织中特异性表达等生物学事件中发挥重要作用。GINS2基因在癌细胞中高表达,且与肿瘤的严重程度相关,越来越多的研究者将GINS2基因作为肿瘤基因治疗的理想靶点。
- 张坤刘侠刘侠刘可微康淑霞
- 关键词：肿瘤基因表达
- Survivin的shRNA对皮肤鳞状细胞癌抑制作用的体内研究
- 目的：观察Survivin-shRNA对A431皮肤鳞状细胞癌的作用效果，探讨Survivin-shRNA对皮肤SCC抑制作用中的分子生物学机制。 方法：构建Survivin-shRNA腺病毒载体，筛选最佳干扰序列。将...
- 刘侠
- 关键词：皮肤鳞状细胞癌凋亡抑制蛋白分子生物学
- 黑色素瘤靶向治疗药物研究进展被引量：2
- 2018年
- 在过去的几年中,黑色素瘤发病机制及发展过程中涉及的致癌基因和信号通路得到了全面深入的研究,治疗方案也有了显著改善。目前,除已经在临床治疗中使用的靶向药物外,一些正在进行临床研究的待批准药物和正在进行基础研究的潜在药物也表现出良好的应用前景。促分裂原活化的蛋白激酶通路及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路作为导致黑色素瘤发生的重要途径,针对其中各靶点的抑制剂是目前研究的重点。同时,联合治疗改善了单一用药的高耐受性,增强了抗肿瘤活性,显示出明显优势,为临床治疗所用。
- 刘可微张坤刘侠刘侠郝玉琴
- 关键词：黑色素瘤靶向治疗
- Survivin-shRNA对A431皮肤鳞状细胞癌抑制作用的实验研究被引量：3
- 2018年
- 目的观察Survivin-sh RNA对A431皮肤鳞状细胞癌的作用效果,探讨核因子κB(NF-κB)在Survivin-sh RNA对皮肤鳞状细胞癌(SCC)抑制作用中的分子生物学机制。方法构建Survivin-sh RNA腺病毒载体,筛选最佳干扰序列。将培养好的A431细胞混悬液皮下接种于裸鼠,复制A431裸鼠移植瘤模型,随机分为空白对照组、阴性对照组、Survivin-sh RNA转染组和Res阳性对照组,每组5只,瘤内注射相应试剂,第20天处死所有裸鼠,取瘤组织分别测量瘤体积、瘤重,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率;HE染色观察细胞形态;TUNEL检测细胞凋亡情况;Western blot法测定Survivin、IκB、P65、P53、Caspase-3蛋白的表达。结果Survivin-sh RNA转染组或Res阳性对照组的裸鼠移植瘤,瘤体积及瘤重降低,与空白对照组及阴性对照组比较差异有统计学意义(P <0.05);TUNEL检测结果示Survivin-shRNA转染组、Res阳性对照组的裸鼠移植瘤,细胞凋亡率增高,与空白对照组及阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);Survivin-shRNA转染组及Res阳性对照组可见肿瘤细胞较少,分布稀疏,有变性的液化坏死灶,癌细胞皱缩变圆,胞核固缩;Survivinsh RNA转染组或Res阳性对照组裸鼠移植瘤,Survivin、P65蛋白的表达均降低,与空白组对照组及阴性对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05),IκB、P53、Caspase-3蛋白表达增高,与空白对照组及阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Survivin-shRNA可以抑制皮肤鳞状细胞癌裸鼠移植瘤的生长,其机制之一可能是通过抑制NF-κB信号通路,活化抑癌基因P53,进而促进肿瘤细胞凋亡,抑制SCC移植瘤的生长。
- 郝玉琴刘侠康淑霞张鑫张坤朱永蒙
- 关键词：NF-ΚB皮肤鳞状细胞癌
