目的探讨中国南方汉族人Toll样受体4基因(TLR4)多态性rs1927914、rs10759932和rs11536889与中风证型(风痰瘀阻证、气虚血瘀证)易感性、基因表达水平、细胞因子及血脂代谢的相关性。方法采用病例对照研究方法,将559例中风患者按中医辨证分气虚血瘀型组(248例)及风痰瘀阻型组(311例),另设一性别、年龄相匹配健康对照组(605例)。所有研究对象均来自汉族。采用Sequenom Mass ARRAY技术对TLR4基因的rs1927914、rs10759932和rs11536889进行基因分型检测,实时荧光定量PCR(qPCR)检测TLR4信使核糖核酸(mRNA)表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,HITACHI日立7600全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平。结果 rs10759932的等位基因频率在中风气虚血瘀型男性病例与男性对照组之间的分布存在统计学差异(P<0.05)。rs1927914(显性模型:OR=0.65,95%CI=0.43-0.96,Padj=0.031)、rs10759932(显性模型:OR=0.64,95%CI=0.41-0.99,Padj=0.046)位点多态性与男性中风气虚血瘀证易感性显著关联。携带rs10759932位点TT基因型的中风气虚血瘀型患者的IL-8血清水平显著低于CC+CT者(P<0.01)。rs11536889多态性与中风气虚血瘀型男性患者的TG水平(加性模型:Padj=0.021,显性模型:Padj=0.013)、HDL(显性模型:Padj=0.032)显著关联。结论 TLR4基因多态性影响汉族男性中风气虚血瘀证的发生及炎性反应和血脂代谢病理过程。
目的分析CHUK基因多态性与缺血性中风风痰瘀阻证及气虚血瘀证血脂水平的关联。方法共纳入341例风痰瘀阻证及284例气虚血瘀证缺血性中风病例。采用Sequenom Mass ARRAY i PLEX进行CHUK 3个位点(rs3808917,rs2230804,rs3808916)基因分型,运用HITACHI日立7600全自动生化分析仪测定血脂水平。结果在风痰瘀阻证患者中,TG(TG:F=3.125,P=0.045)、LDL-C(LDL-C:F=3.58,P=0.029)水平在不同rs3808917基因型携带者之间的分布差异均具有统计学意义。在气虚血瘀证患者中,TC、Tg,HDL-C、LDL-C水平在不同CHUK基因多态性基因型携带者之间、或在不同等位基因携带者之间的分布差异均无统计学意义(P>0.050)。结论 CHUK基因遗传多态性可能影响缺血性中风痰瘀阻证的血脂代谢,但不影响气虚血瘀证的血脂水平。
