尹志勇
- 作品数：14 被引量：26H指数：3
- 供职机构：第四军医大学西京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金中华医学会医学教育分会医学教育研究立项课题更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 高糖对心肌细胞损害调节新机制:烟酰胺核糖通过Sirt3-p53/PGC-1α改善线粒体自噬及线粒体合成被引量：3
- 2018年
- 目的明确烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)对成年小鼠心肌细胞在高糖条件下线粒体自噬及线粒体合成的影响及潜在机制。方法分离成年小鼠心肌细胞后,将细胞分为:(1)对照组;(2)高糖组;(3)高糖+NR组;(4)高糖+NR+Sirt3siRNA;(5)高糖+NR+过氧化物酶体增生物活化受体γ共激活剂(Peroxisome proliferator-activated receptorγco-activator,PGC)-1αsiRNA组;(6)高糖+NR+nutlin-3组。采用TUNEL法,流式细胞术检测凋亡指数(AI),JC-1染色检测线粒体膜电位,Western blot法检测自噬相关蛋白Atg5、LC3,p62等蛋白表达水平,线粒体自噬相关蛋白Parkin,线粒体合成相关蛋白PGC-1α,Tfam蛋白表达水平,Sirt3。结果与对照组相比,高糖干预后细胞AI增加(P<0.01),线粒体膜电位降低(P<0.01),PGC-1α、Tfam、Sirt3、Atg5、LC3和Parkin表达降低(P<0.01)、p62表达升高(P<0.01)。加入NR后,细胞凋亡减少(P<0.01),线粒体膜电位增高(P<0.01),PGC-1α、Tfam、Sirt3、Atg5、LC3和Parkin表达增高(P<0.01)、p62表达降低(P<0.01),然而,加入Sirt3siRNA,NR的作用减弱(P<0.01);加入PGC-1αsiRNA,NR作用减弱(P<0.01),加入nutlin-3后,NR作用减弱(P<0.01)。结论 NR通过加入p53激动剂nutlin-3,改善线粒体自噬,NR通过提高PGC-1α表达水平改善线粒体合成,最终减轻高糖对成年小鼠心肌细胞的损伤。
- 吴萌吕平杨亚丽李巍尹志勇李妍
- 关键词：高糖P53PGC-1Α
- 激活Notch1通路减轻高温高湿条件下H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤被引量：2
- 2017年
- 目的明确Notch1通路在高温高湿条件下H9C2心肌细胞缺氧/复氧(Hypoxia/Reoxygenation,H/R)损伤中的作用及其潜在机制。方法常规培养H9C2心肌细胞并将其分6组即对照组;H/R组;高温高湿组;高温高湿+H/R组;高温高湿+Jagged1(Notch1激动剂)+H/R组;高温高湿+溶剂+H/R组。TUNEL法检测细胞凋亡,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位,ATP检测试剂盒检测ATP含量,Western blot检测Notch1细胞内段(Notch1 intracellular domain,Notch1 ICD)、Hairy和分裂增强子(Hairy and enhancer of split,Hes1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubuleassociated protein1 light chain 3,LC3)和p62的蛋白表达水平。结果与对照组相比,急性损伤H/R后,细胞凋亡增加(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.05),ATP含量减少(P<0.05),Notch1 ICD、Hes1、LC3-II/I(p62相应降低)表达升高(P<0.05),而慢性损伤高温高湿后,细胞凋亡增加(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.05),ATP含量减少(P<0.05),Notch1 ICD、Hes1、LC3-II/I表达降低(p62相应升高)(P<0.05);和H/R组或高温高湿组对比,高温高湿+H/R组中细胞凋亡进一步增加(P<0.05),线粒体膜电位和ATP含量进一步降低(P<0.05),Notch1ICD、Hes1、LC3-II/I表达进一步降低(p62进一步升高)(P<0.05);和高温高湿+H/R组对比,加入Notch1激动剂Jagged1后,细胞凋亡减少(P<0.05),线粒体膜电位和ATP含量增高(P<0.05),Notch1 ICD、Hes1、LC3-II/I表达升高(p62相应降低)(P<0.05)。结论激活Notch1通路通过促进自噬从而缓解高温高湿条件下H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤。
- 吕平李巍杨亚丽吴萌胡建华纪兆乐尹志勇李妍
- 关键词：NOTCH1自噬高温高湿
- 整合医学在心血管学科专业型研究生培养中的思考与实践被引量：2
- 2018年
- 专业型研究生是近来我国医学教育改革的重要措施,心血管学科由于其专业性及复杂性较强,积极探索行之有效的培养模式对心血管学科至关重要。整合医学思维对心血管专业型研究生临床实践能力培养与科研创新能力的塑造具有重要作用,其实现途径更值得深思与总结。
- 尹志勇范林妮尹涛孙冬冬刘毅李妍陶凌
- 关键词：心血管医学教育
- 烟酰胺核糖通过Sirt3-PGC-1α通路改善成年小鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤
- 2017年
- 目的明确烟酰胺核糖(Nicotinamide riboside,NR)对成年小鼠心肌细胞在缺氧/复氧(Hypoxia/Reoxygenation,H/R)条件下线粒体合成的影响及其潜在机制。方法分离成年小鼠心肌细胞后,将细胞分为(1)对照组;(2)H/R组;(3)H/R加NR组;(4)H/R加NR加过氧化物酶体增生物活化受体助激活剂(Peroxisome proliferator-activated receptor co-activator alpha,PGC)-1α小干扰RNA组(H/R+NR+PGC-1αsiRNA组)。TUNEL法、流式细胞术检测凋亡,JC-1染色检测线粒体膜电位,Western blot法检测线粒体合成相关蛋白PGC-1α、核呼吸因子(Nuclear respiratory factor,NRF)1和线粒体转录因子A(Mitochondrial transcription factor A,Tfam)的蛋白表达水平。结果与对照组相比,H/R干预后,细胞凋亡增加,线粒体膜电位降低,PGC-1α、NRF1和Tfam表达降低,加入NR后,细胞凋亡减少,线粒体膜电位增高,PGC-1α、NRF1和Tfam的蛋白表达增高,然而,干扰PGC-1α后,NR的作用减弱。结论烟酰胺核糖通过提高PGC-1α表达水平改善线粒体合成,最终减轻成年小鼠心肌细胞H/R损伤。
- 吕平胡建华纪兆乐杨亚丽吴萌尹志勇李妍
- 糖基化终产物对心肌微血管内皮细胞表达MCP-1和ICAM-1的影响及机制研究被引量：2
- 2009年
- 目的:观察体外孵育的牛血清白蛋白(BSA)非酶促糖基化终末产物(AGEs)对心肌微血管内皮细胞细胞间黏附分子(ICAM-1)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响及机制.方法:取50 g/L牛血清白蛋白(BSA)、500 g/L D-葡萄糖,于37℃孵箱内避光孵育12 wk,制备外源性AGEs-BSA.体外培养大鼠心肌微血管内皮细胞(CMECs).分设不同浓度梯度的AGEs实验组、BSA对照组,采用ELISA法测定MCP-1的表达,流式细胞术测定ICAM-1的表达,Western Blot法测定糖基化终末产物受体蛋白(RAGE)的表达,RT-PCR检测RAGE mRNA的表达.结果:100,200,400 mg/L AGEs可显著增加心肌微血管内皮细胞ICAM-1(13.2%,14.5%,38.1%),MCP-1[(52.5±5.5),(116.0±3.1),(139.6±8.7)μg/L]的表达(与对照组相比较,P<0.05),且在蛋白水平及mRNA水平均明显增加RAGE的表达(P<0.05),并呈浓度依赖性.结论:AGE-BSA可刺激心肌微血管内皮细胞过量表达ICAM-1和MCP-1,从而加速心肌微血管炎症的发生与发展.其机制可能是AGEs上调了心肌微血管内皮细胞RAGE的表达.也进一步证实了AGEs-RAGE信号系统的起动是糖尿病心肌微血管病变发生发展一个重要原因.
- 赵蓓王海昌张荣庆魏丽萍刘毅郝媛媛尹志勇张存
- 关键词：糖基化终末产物受体微血管
- 肿瘤特异性转移因子在消化系统肿瘤治疗中的应用被引量：3
- 2011年
- 转移因子（transfer factor，TF）最早由Lawrence于1949年发现，作者从对某一特定抗原有明显皮肤反应的供体采集白细胞并制备白细胞抽提液，然后将抽提液注入无皮肤反应或免疫抑制的受试者，而受试者随即出现强烈的皮肤反应，这一实验结果很有力的证明了个体间的全身性和特异性免疫可以发生转移，
- 范林妮尹志勇王文勇
- 关键词：消化道肿瘤肿瘤治疗
- 激活Notch1通过促进自噬改善高温高湿条件下心肌缺血/再灌注损伤被引量：3
- 2017年
- 目的:明确Notch1通路在高温高湿条件下小鼠心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的作用及其潜在机制。方法:将成年C57小鼠随机分为(1)假手术组;(2)I/R组;(3)高温高湿组;(4)高温高湿+I/R组;(5)高温高湿+Jagged1(Notch1激动剂)+I/R组;(6)高温高湿+溶剂+I/R组。采用超声心动图检测心功能,伊文氏蓝/2,3,5-三苯基氯化四氮唑双染法检测心肌梗死面积,Western blot检测Notch1细胞内段(Notch1 intracellular domain,Notch1 ICD)、Hairy和分裂增强子(Hairy and enhancer of split,Hes1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1 light chain 3,LC3)、Beclin1和p62的蛋白表达水平。结果:与假手术组对比,I/R组心功能下降,心肌梗死面积增加,Notch1 ICD、Hes1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1(p62相应降低)表达升高,而高温高湿组心功能下降,心肌梗死面积增加,Notch1 ICD、Hes1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1(p62相应升高)表达降低;和I/R组或高温高湿组对比,高温高湿+I/R组心功能进一步下降,心肌梗死面积进一步增加,Notch1 ICD、Hes1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1(p62进一步升高)表达进一步降低;和高温高湿+I/R组对比,加入Notch1激动剂Jagged1后,心功能提高,心肌梗死面积缩小,Notch1 ICD、Hes1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1(p62相应降低)表达升高。结论:激活Notch1通路可能通过促进自噬从而缓解高温高湿所致的心肌缺血/再灌注损伤。
- 吕平李巍杨亚丽吴萌胡建华纪兆乐尹志勇李妍
- 关键词：NOTCH1自噬高温高湿
- 辛伐他汀抑制糖基化终产物诱导心肌微血管内皮细胞炎性反应及机制探讨
- 2009年
- 目的观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制荆辛伐他汀对糖基化终产物(AGEs)诱导心肌微血管内皮细胞(CMECs)表达单核细胞趋化因子1(MCP-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的抑制作用,探讨辛伐他汀在早期糖尿病心肌微血管炎性病变中的保护机制。方法将培养的CMECs用辛伐他汀预孵育6 h,加入400mg/L的外源性糖基化牛血清白蛋白共培养72 h,分为AGEs组和BSA对照组,分别采用ELISA法测定McP-1的表达;流式细胞仪测定ICAM-1的表达;RT-PCR法测定糖基化终产物特异性受体mRNA的表达;Western blot法检测内皮细胞表面特异性受体(RAGE)蛋白表达。结果与BSA对照组比较,AGEs组MCP-1、ICAM-1、RAGE mRNA及其蛋白表达明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。辛伐他汀预孵则显著抑制AGEs诱导的MCP-1、ICAM-1的表达,并在mRNA及蛋白水平下调RAGE蛋白的表达。结论辛伐他汀可能通过抑制AGEs-RAGE信号途径来发挥对糖尿病心肌微血管病变的保护作用。
- 赵蓓王海昌张荣庆魏丽萍刘毅尹志勇张存
- 关键词：内皮细胞羟甲基戊二酰基COA还原酶抑制剂炎症趋化因子类
- 肿瘤特异性转移因子在消化系统肿瘤治疗中的应用
- 肿瘤特异性转移因子(tumor specific transfer factor, TSTF)是指用肿瘤组织作抗原免疫健康动物(如羊、猪、兔等)后，取动物的血液、脾脏和淋巴结组织，采用非特异性转移因子的常规方法而获得的提...
- 范林妮尹志勇王文勇
- 关键词：消化系统肿瘤细胞免疫功能
- 烟酰胺核糖抑制小鼠糖尿病心肌病损伤的作用研究被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨烟酰胺核糖(Nicotinamide riboside,NR)在糖尿病小鼠心肌病中的保护作用及其可能机制。方法:80只20~25 g雄性昆明小鼠随机分为对照组(n=20)、对照+NR组(n=20)、DCM组(n=20)、DCM+NR组(n=20)。链脲佐菌素(STZ)对小鼠腹腔注射诱导1型糖尿病,最后1次STZ注射完成后第5日,血糖仪检测小鼠尾静脉血葡萄糖水平,三次测量随机血糖均≥16.7 mmol/L的视为糖尿病小鼠。糖尿病小鼠继续喂养12w,小动物超声检测提示心功能减退的为DCM小鼠。从中随机选出20只,腹腔注射NR(1000 mg/kg),2次/日,连续2w,为DCM+NR组。采用小动物超声分别检测各组小鼠心功能,天狼星红染色观察各组小鼠的心肌纤维化程度,Western blot检测心肌组织Atg7、Beclin-1、P62、Sirt3的表达。结果:与DCM组相比,DCM+NR组左室射血分数[LVEF(%)]增加(P<0.01),为DCM组的2.12倍;左室短轴缩短率[LVFS(%)]增加(P<0.01),为DCM组的2.79倍;左心室收缩末期容积(LV Vol;s)降低(P<0.01),为DCM组的0.25;左心室舒张末期容积(LV Vol;d)降低(P<0.01)、为DCM组的0.66;心肌纤维化程度减少(P<0.01)、为DCM组的0.63;Atg7、Beclin-1、Sirt3表达增加(P<0.05),P62表达降低(P<0.01)。结论:NR能够减轻小鼠DCM心肌间质纤维化、改善心功能,Sirt3通路的激活可能参与了NR减轻小鼠DCM损伤的保护作用。
- 吴萌吕平吕平杨亚丽李巍尹志勇
- 关键词：糖尿病心肌病
