张运辉 作品数:31 被引量:102 H指数:7 供职机构: 湖南中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖南省自然科学基金 湖南省研究生创新基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
基于网络药理学的大黄治疗阿尔茨海默病作用机制研究 被引量:7 2021年 基于网络药理学探讨大黄治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。借助TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出大黄有效成分及靶点基因。通过Drugbank、Dis Ge NET和TTD数据库筛选出阿尔茨海默病的靶点基因;成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape 3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络,使用String数据库绘制靶点蛋白-靶点蛋白相互作用网络;对靶点蛋白利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG分析,最后采用MTT实验、ELISA法、比色法和荧光实时定量PCR对网络药理学主要分析结果进行验证。研究共筛选出大黄的有效成分17个,对应靶点276个,与阿尔茨海默病相关靶点共107个,KEGG相关信号通路前10条,GO分析前20个生物学过程。细胞实验证实了大黄能有效提高PC12细胞的细胞存活率及抑制PC12细胞的炎症反应、细胞凋亡、氧化应激反应,并促进PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路的激活,下调NF-κB信号通路。大黄主要是通过抗炎、抗凋亡、抗氧化应激等对阿尔茨海默病产生重要的治疗作用,为后续临床治疗阿尔茨海默病提供新的思路。 张运辉 周小青 周小青 杨梦琳 伍大华 杨梦琳关键词:阿尔茨海默病 网络药理学 探索二苯乙烯苷、远志皂苷元2∶1配伍抗Aβ25-35损伤PC12细胞作用的最适浓度研究 :研究不同浓度下二苯乙烯苷(TSG)、远志皂苷元(TEN)2∶1配伍抗Aβ25-35损伤PC12细胞的作用比较,以筛选最适配伍浓度. 方法:采用MTT比色法筛选Aβ25-35最适造模浓度;在所得最适Aβ2535浓度... 彭文杰 姚婷 张运辉关键词:二苯乙烯苷 远志皂苷元 中药药理 中医计量诊断的特点与方法研究 被引量:3 2021年 中医诊察疾病应用望、闻、问、切四诊合参作为诊察手段,重视人体的自我感觉,全面、细致地挖掘临床资料,注重人与时间、空间的多维关系以及人体自身的调节能力,即全时程、多维时空、因人制宜,反映了患者的真实状态,是区别于现代检测手段的不同维度的精准。基于以上特点,开展中医计量诊断,需要建立在对中医基础知识的要素解析、临床资料的多维诊察基础上,规范基于主诉的中医临床诊疗基本路径,再进一步进行量化,对单一症状进行主次、诱因、程度、频率、持续时间、范围、缓解方式等定量,同时边问边辨,对症对、症队进行关联分析,根据症状的主次、贡献度进行加权与赋值,使辨证过程更为规范、标准、客观,中医诊断更为精准,为中医诊疗路径规范化、诊疗自动化提供有益借鉴。 周小青 李金霞 李金霞 赖丽娜 童天昊 张运辉 刁承林 张运辉关键词:诊疗路径 基于网络药理学探讨何首乌-丹参治疗阿尔茨海默病的作用机制 被引量:3 2021年 目的应用网络药理学方法预测何首乌-丹参抗阿尔茨海默病(AD)的作用靶点及相关信号通路,挖掘其抗AD的作用机制。方法通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)网站检索何首乌-丹参的活性成分及对应的作用靶点,再通过Drugbank数据库、Dis Ge NET数据库和TTD数据库获得AD的主要致病靶点,采用Cytoscape 3.7.1软件构建药物活性成分-靶点网络图,利用STRING数据库构建蛋白与蛋白相互作用网络,然后运用生物信息学的方法对关键靶点进行基因功能分析和通路富集分析,最后采用MTT法、ELISA法、比色法和实时荧光定量PCR法对网络药理学主要预测的生物过程与信号通路进行验证。结果研究共筛选出何首乌-丹参药对的有效成分24个,对应靶点274个,与AD相关靶点共107个,相关信号通路前10条,GO分析相关度前20个靶点分子功能。细胞实验证实了何首乌-丹参能有效提高PC12细胞的细胞存活率及抑制PC12细胞的炎症反应和氧化应激反应,并促进Nrf2/HO-1信号通路的激活。结论何首乌-丹参主要是通过抗炎和抗氧化应激对AD产生重要的治疗作用,为后续临床治疗AD提供新的思路。 杨梦琳 周小青 周小青 张运辉 伍大华 张运辉关键词:何首乌 阿尔茨海默病 网络药理学 中药单体及其有效成分干预阿尔茨海默病的机制研究进展 被引量:7 2019年 阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性痴呆为主的中枢神经系统的退行性疾病,其具有致残率高、死亡率高的特点。目前,西医治疗AD尚无法完全治愈,而中药单体及其有效成分在防治AD上具有显著的优势。近年来,国内外学者致力于中药单体及其有效成分干预AD发病机制的研究,其机制主要通过改善胆碱能系统学说、抑制β-淀粉样蛋白聚集及Tau蛋白过度磷酸化、抑制氧化应激反应及清除自由基、拮抗炎症反应、抑制神经元凋亡、改善突触可塑性损伤等方面,以保护神经元,可以有效地延缓和抑制AD的发生发展,从而起到了极大地防治AD的作用。 张运辉 张运辉 伍大华关键词:阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 TAU蛋白过度磷酸化 神经元凋亡 基于网络药理学的丹参-川芎药对治疗阿尔茨海默病的作用机制分析 被引量:4 2021年 利用网络药理学方法研究丹参-川芎药对治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。经数据库查找及文献检索,获得丹参和川芎的有效成分,利用STITCH与TCMSP数据库得到有效成分作用靶点,并构建药物-靶标网络、PPI网络,利用Metascape数据库对丹参-川芎作用靶点进行GO分析以及KEGG代谢通路富集分析。最后利用MTT实验、ELISA法、流式细胞仪和荧光定量PCR实验验证丹参-川芎对PC12细胞的保护作用。结果显示筛选出丹参-川芎药对25个活性成分和作用于AD的靶点105个,GO分析相关度前20个靶点分子功能,前10条重要信号通路。细胞实验证实了丹参-川芎可显著提高PC12细胞的细胞存活率和拮抗PC12细胞的炎症反应及降低PC12细胞的凋亡率,并抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的激活。丹参-川芎药对具有多种有效成分以协同的方式与多个靶点、多种途径相互作用,主要通过抗细胞凋亡、抑制炎症反应等对AD发挥主要的治疗作用,为其临床应用提供了理论依据。 杨梦琳 杨梦琳 周小青 张运辉 伍大华 童天昊关键词:丹参 川芎 阿尔茨海默病 网络药理学 中医哲学性之我见 被引量:6 2019年 中医是哲学,首先因为它回答了哲学的基本问题——世界的本质和基础是物质而不是意识,承认物质是第一性。中医的精气学说,承认世界是物质的,气是世界的本源,气一分为二,分为阴气、阳气,再进一步,阴变阳和,化生五行,它们都统一于物质,都是物质的概念,揭示了世界一元论的本质。老子将中医的阴阳在《道德经》中上升为哲学范畴反映世界万物对立统一关系的辨证关系,是对世界本原的二元论的阐释。同时中医的五行学说又反映了世界本原的一种多元论。而这三种古典哲学贯穿于中医学,都详细阐释于中医经典著作《黄帝内经》中,用以说明人体的组织结构、生理功能、病理变化,并指导人们养生防病和临床诊断治疗。其次中医理论体系的辨证观念也蕴含着深刻的哲学理论。因此,中医是一门蕴含丰富哲学理论基础并具有独特医学理论体系的应用医学。 张运辉 张运辉 周小青 郑彩杏 周小青 张祺杰关键词:中医基础理论 哲学 精气学说 阴阳学说 基于网络药理学的淫羊藿治疗阿尔茨海默病作用机制研究 被引量:10 2021年 目的基于网络药理学,探讨淫羊藿治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用靶点及通路,明确其作用机制。方法借助TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出淫羊藿有效成分及靶点基因。通过Drugbank、DisGeNET和TTD数据库筛选出AD的靶点基因;成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape 3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络,使用STRING数据库绘制靶点蛋白-靶点蛋白相互作用网络;对靶点蛋白利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG分析,最后采用MTT试验和荧光实时定量PCR对网络药理学主要分析结果进行验证。结果筛选得到23个淫羊藿活性成分,共预测获得239个淫羊藿药效靶点和2 156个AD的治疗靶点,取交集后得到152个淫羊藿治疗AD的靶点,蛋白互作分析提示GSK3β、AKT1、CDK5、CDK5R1、APP、MAPK1、MTOR为蛋白互作网络中的关键靶点。淫羊藿关键靶点主要关联AD、β-淀粉样蛋白聚集、Tau蛋白异常磷酸化、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等;细胞实验提示,淫羊藿可显著提高Aβ25-35诱导PC12细胞的细胞存活率,并参与调控GSK-3β、AKT1、CDK5介导的β-淀粉样蛋白聚集及Tau蛋白磷酸化通路。结论淫羊藿治疗AD具有多活性成分-多作用靶点-多联系通路的特点,本研究为系统阐明淫羊藿治疗AD作用机制提供了科学依据。 张运辉 周小青 周小青 伍大华 杨梦琳 童天昊关键词:淫羊藿 阿尔茨海默病 网络药理学 二苯乙烯苷和三七总皂苷配伍对AD模型PC12细胞损伤的影响 :采用Aβ25-35诱导PC12细胞建立阿尔茨海默病的损伤模型,探讨二苯乙烯苷(TSG)和三七总皂苷(PNS)配伍对AD模型的PC12细胞的细胞存活率的影响. 方法:将接种于两培养板上的神经细胞继续培养1d后去掉原培... 张运辉 伍大华 张秀丽 袁春云 姚婷 罗婧关键词:二苯乙烯苷 三七总皂苷 PC12细胞 细胞存活率 二苯乙烯苷、远志皂苷元及其合用抗Aβ25-35损伤PC12细胞作用的比较研究 被引量:1 2017年 目的探讨二苯乙烯苷(TSG)、远志皂苷元(TEN)及二者合用对Aβ25-35损伤PC12细胞的保护作用及相关机制。方法 PC12细胞采用Aβ25-35诱导建立阿尔茨海默病的损伤模型。用析因设计,设立正常组、模型组(20μmol/L Aβ25-35)、TSG组(100μmol/L TSG)、TEN组(50μmol/L TEN)、TSG+TEN组(100μmol/L TSG+50μmol/L TEN),每组分设6个复孔。检测各组细胞存活率、乙酰胆碱酯酶(Ach E)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,统计各组细胞分化率。结果 TSG组、TEN组及TSG+TEN组细胞存活率、SOD活力及细胞分化率均明显高于模型组(P均<0.05),Ach E活力、MDA含量均明显低于模型组(P均<0.05)。且细胞存活率、细胞分化率从高到低依次为TSG+TEN组、TSG组、TEN组(P均<0.05),Ach E活力从低到高依次为TSG+TEN组、TSG组、TEN组(P均<0.05)。TSG组和TSG+TEN组Ach E活力和MDA含量均明显低于TEN组(P均<0.05),SOD活力均明显高于TEN组(P均<0.05),TSG+TEN组SOD活力和MDA含量与TSG组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 TSG与TEN合用抗Aβ25-35损伤PC12细胞具有明显协同作用,机制可能与明显改善神经胆碱能系统功能、保护神经细胞突触可塑性有关,而与对氧化应激系统的影响关系不显著;TSG对PC12细胞的保护作用优于TEN,机制可能与TSG改善神经胆碱能系统功能、神经细胞抗氧化应激功能及保护神经细胞突触可塑性的作用较TEN显著有关。 伍大华 彭文杰 姚婷 周英 张运辉 张秀丽关键词:PC12细胞 二苯乙烯苷 远志皂苷元