王武斌
- 作品数:5 被引量:12H指数:2
- 供职机构:山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 泛素连接酶RING2对苯并[a]芘染毒人支气管上皮细胞周期和P53蛋白表达的影响被引量:1
- 2015年
- 目的:探讨泛素连接酶RING2对苯并[a]芘(Ba P)染毒人支气管上皮16HBE细胞周期和P53蛋白表达的影响。方法:以16HBE未处理组为阴性对照组,二甲基亚砜(DMSO)组为溶剂对照组,MOCK组为序列对照组。在使用RNA干扰技术降低16HBE细胞泛素连接酶RING2基因表达前后,分别采用不同浓度Ba P(1、2、4、8、16、32μmol/L)染毒24 h;或16μmol/L Ba P染毒不同时间(1、2、4、8、12、24 h)。用流式细胞术检测干扰前后两组细胞周期分布情况,用Western-blot法检测干扰前后两组细胞P53蛋白表达水平。结果:流式细胞术检测结果显示,与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均增加(P<0.05),而16HBE(si RNA-RING2)各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均下降(P<0.05)。协方差分析显示分组因素(是否进行RNAi)和染毒浓度都对S期细胞比例有影响(P均<0.01),16HBE(si RNA-RING2)细胞组的修正均数(17.09%)比16HBE细胞组(31.55%)明显降低(P<0.01)。分组因素和染毒时间都对S期细胞比例有影响(P均<0.01),16HBE(si RNA-RING2)细胞组的修正均数(13.07%)比16HBE细胞组(28.04%)明显下降(P<0.01)。Western-blot结果显示,与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组P53的表达水平均增加(P<0.05),而16HBE(si RNA-RING2)细胞除16μmol/L染毒8 h组外,其余各组P53的表达水平均降低(P<0.05)。协方差分析显示分组因素和染毒浓度都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.026和0.028。16HBE(si RNA-RING2)细胞组的修正均数(0.989)比16HBE细胞组(1.375)明显下降(P<0.05);分组因素和染毒时间都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.007和0.035。16HBE(si RNA-RING2)细胞组的修正均数(0.857)比16HBE细胞组(1.541)明显下降(P<0.05)。结论:RING2参与的组蛋白泛素化修饰可能通过影响P53表达和细胞周期S期的变化来发挥对DNA损伤修复的调控。
- 范燕峰陈文涛王武斌杨瑾
- 关键词:苯并[A]芘人支气管上皮细胞细胞周期P53蛋白
- 焦化厂工人尿中多环芳烃代谢物浓度的影响因素被引量:8
- 2016年
- [目的]以尿中多环芳烃代谢产物2-羟基萘(2-NAP)、2-羟基芴(2-FLU)、9-羟基菲(9-PHE)和1-羟基芘(1-OHP)作为生物标志,评价焦化厂工人体内多环芳烃(PAHs)暴露水平,探讨4种PAHs代谢物浓度的影响因素。[方法]对某焦化厂焦炉工437人(接触组)及非焦炉工167人(对照组)进行问卷调查,高效液相色谱-荧光检测法测定两组工人晨尿中4种多环芳烃代谢物水平。[结果]接触组尿中羟基代谢产物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP浓度的中位数[分别为0.725、0.300、0.092、0.059μg/mmo L(以Cr计)]均显著高于对照组[分别为0.615、0.197、0.065、0.040μg/mmo L(以Cr计)](P<0.01);逐步logistic回归分析显示吸烟量每增加一个等级,致2-NAP发生高浓度的可能性增加了3.393倍;接触组的代谢物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP发生高浓度的可能性分别是对照组的1.665、3.399、2.185和2.905倍。[结论]影响人群尿中多环芳烃代谢物浓度的主要因素是工种和吸烟,其中2-FLU与1-OHP是焦炉工职业暴露敏感的生物标志,而2-NAP是吸烟暴露敏感的生物标志。
- 张慧涛张红杰范燕峰王武斌杨瑾
- 关键词:多环芳烃1-羟基芘
- 麦芽酚铝亚慢性染毒对大鼠海马线粒体分裂融合影响被引量:3
- 2017年
- 目的研究亚慢性铝暴露对大鼠海马线粒体的损伤作用及其机制。方法无特定病原体级健康雄性成年SD大鼠60只,按体质量随机分为空白组、对照组和低、中、高剂量组,每组12只。空白组不作任何处理,低、中、高剂量组分别予剂量为0.41、0.81、1.62 mg/kg体质量的麦芽酚铝溶液,对照组予等体积0.9%氯化钠溶液,隔日腹腔注射染毒。连续染毒90 d后,以化学比色法检测大鼠海马组织中钠-钾-三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)和钙-镁ATP酶(Ca2+-Mg2+-ATP酶)活力,以免疫印迹法检测大鼠海马组织中细胞色素氧化酶4(CoxⅣ)、动力相关蛋白1(Drp1)、视神经萎缩蛋白1(Opa1)、线粒体融合蛋白(Mfn)1和Mfn2表达水平。结果高剂量组大鼠海马组织Na+-K+-ATP酶活力分别低于空白组、对照组和低剂量组(P<0.05);中剂量组大鼠海马组织Ca2+-Mg2+-ATP酶活力低于空白组(P<0.05),高剂量组大鼠海马组织Ca2+-Mg2+-ATP酶活力分别低于其他4组(P<0.05)。中、高剂量组大鼠海马组织中CoxⅣ蛋白相对表达水平分别低于空白组、对照组和低剂量组(P<0.05),Drp1和Mfn2相对表达水平分别高于空白组、对照组(P<0.05),Opa1相对表达水平分别高于空白组、对照组和低剂量组(P<0.05),Mnf1相对表达水平均高于空白组(P<0.05)。结论麦芽酚铝亚慢性染毒可导致大鼠海马组织线粒体损伤,其造成的损伤可能与线粒体动力学的改变有关。
- 付雪莹杨玲王武斌牛侨聂继盛
- 关键词:铝海马线粒体损伤
- RING2对苯并[a]芘导致的人支气管上皮细胞BPDE-DNA加合物及CHK1的影响被引量:1
- 2017年
- [目的]探讨泛素连接酶RING2对苯并[a]芘(Ba P)导致的人支气管上皮细胞(BEAS-2B)BPDE-DNA加合物及周期检测点激酶1(CHK1)表达水平的影响。[方法]用不同浓度的Ba P(0、1、2、4、8、16、32μmol/L)染毒BEAS-2B细胞24 h,以16μmol/L Ba P染毒BEAS-2B细胞不同时间(0、1、2、4、8、12、24 h);通过siR NA干扰技术降低BEAS-2B细胞中泛素连接酶RING2的表达水平,用16μmol/L Ba P染毒BEAS-2B和BEAS-2B(siRNA-RING2)细胞24 h。使用免疫组化荧光法检测细胞中BPDE-DNA加合物的表达情况,采用Western blot检测细胞中CHK1及其S345位点磷酸化的水平。[结果]免疫组化荧光法结果显示,与正常对照组相比,转染前后染毒组的荧光强度均增加(P<0.01),提示染毒后BPDEDNA加合物增加,其中BESA-2B(siRNA-RING2)染毒组的荧光强度较正常染毒组的增加了32%。Western blot结果显示,随着染毒时间和染毒浓度的增加,BESA-2B的CHK1及CHK1 S345-p的水平逐渐增加(P<0.01);16μmol/L Ba P染毒BEAS-2B(siRNA-RING2)细胞24 h后,其CHK1及CHK1 S345-p水平较对照组明显下降(P<0.01);析因分析表明,转染与染毒均对CHK1及CHK1 S345-p的表达量有影响,两因素间存在交互作用(P<0.01),转染后染毒组与不染毒组CHK1及CHK1 S345-p水平的差异,与正常细胞组的相比,分别降低了54%和51%;协方差分析控制染毒因素后,BESA-2B(siRNA-RING2)组CHK1及CHK1 S345-p水平的修正均数(分别为0.77和0.89)较BEAS-2B组的修正均数(分别为1.24和1.32)明显降低(P<0.01)。[结论]RING2低表达的细胞DNA对Ba P更加敏感,这提示RING2可能通过影响CHK1及其磷酸化水平来调控细胞周期的进程,进而影响DNA的损伤修复。
- 王武斌张红杰刘艳丽杨瑾
- 关键词:苯并[A]芘
- 吸烟对焦炉工尿中8-羟基脱氧鸟苷含量的影响被引量:1
- 2017年
- 目的 探讨吸烟与多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarboins,PAHs)暴露对焦炉作业工人尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)的影响及剂量-反应关系.方法 选取某焦化厂焦炉工436人作为接触组,非焦炉工132人作为对照组,利用问卷调查一般情况,以高效液相色谱法测定晨尿中4种PAHs代谢物水平和氧化损伤标志物8-OHdG水平.结果 接触组尿中2-羟基萘(2-hydroxynathalene,2-NAP)、2-羟基芴(2-hydroxyfluorene,2-FLU)、9-羟基菲(9-hydroxyphenanthrene,9-PHE)和1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)与对照组比较,均增高(P<0.05);在接触组和对照组中均发现重度吸烟工人尿中8-OHdG含量高于轻度吸烟和不吸烟的工人(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,吸烟和尿中1-羟基芘与尿中高浓度8-OHdG的发生密切相关,OR值分别1.44(95%CI:1.08~1.91)和1.43(95%CI:1.06~1.94) (P<0.01);趋势检验显示,吸烟程度和尿中1-羟基芘浓度与尿中高浓度8-OHdG的发生具有线性剂量-反应关系(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,吸烟与1-羟基芘对尿中8-OHdG含量有交互作用,1-羟基芘高暴露重度吸烟组工人发生高浓度8-OHdG的可能性是1-羟基芘低暴露不吸烟组的5.64倍(95%CI:2.15~14.80)(P<0.05).结论 吸烟和PAHs暴露对焦炉作业工人尿中8-OHdG含量有交互作用.在焦炉作业工人中采取控烟措施对预防氧化损伤引起的肿瘤等相关疾病的发生具有重要意义.
- 张红杰张慧涛王武斌范燕峰杨瑾
- 关键词:焦炉工吸烟8-羟基脱氧鸟苷1-羟基芘