胡雨彤
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
- 供职机构：上海交通大学医学院基础医学院更多>>
- 发文基金：教育部“新世纪优秀人才支持计划”上海市青年科技启明星计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：化学工程医药卫生更多>>
- 激酶别构调节剂的研究进展被引量：1
- 2015年
- 蛋白激酶(protein kinases),即蛋白质磷酸化酶(protein phosphokinases),是一类重要的催化蛋白质磷酸化反应的酶.蛋白激酶活性异常是导致肿瘤发生、生长和转移的重要原因之一.因此,以蛋白激酶作为抗癌靶点,研发新型抗肿瘤药物,己经成为药物研发领域中最重要的研究方向之一,蛋白激酶调节剂也成为颇具潜力的抗肿瘤候选药物.目前已有一个蛋白激酶小分子别构调节剂作为癌症的靶向治疗药物获美国食品药品监督管理局批准上市.与以往的ATP竞争性调节剂相比,蛋白激酶别构抑制剂因选择性好、安全性高、动力学缓慢,而且临床副作用少,已成为现今蛋白激酶抑制剂研发的主要方向.鉴于蛋白激酶别构调节剂在癌症治疗领域展现出的潜在的价值,本文将对蛋白激酶别构调节剂的研究进展进行综述.
- 胡雨彤舒晓宏张健
- 关键词：蛋白激酶
- 新型CDK2-cyclinA2小分子抑制剂的设计、合成及生物学活性研究
- 2017年
- 目的·设计、合成新型CDK2-cyclin A2小分子抑制剂并探讨此类抑制剂的构效关系。方法·通过计算机辅助药物设计方法,以CDK2-cyclin A2晶体ATP结合区域为口袋,筛选出先导化合物。根据CDK2-cyclin A2的ATP结合区域特点,设计合成一系列苯磺酰胺类化合物;根据已构建好的体外激酶活性检测体系,对化合物体外活性进行研究。结果·合成了29个新型苯磺酰胺类CDK2-cyclin A2抑制剂,化合物对CDK2-cyclin A2抑制检测结果显示,WZ-026对CDK2-cyclin A2抑制作用的IC_(50)值为3.81μmol/L。结论·综合虚拟筛选、化学合成、生物检测等方法,得到对CDK2-cyclin A2有明显抑制活性的苯环酰胺类化合物WZ-026;初步得到此类小分子化合物与CDK2-cyclin A2的作用模式。
- 卫迎庆张璐胡雨彤张健沈瑛
- 关键词：A2细胞周期抑制剂构效关系
