张冬
- 作品数：6 被引量：21H指数：2
- 供职机构：包头医学院公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金内蒙古自治区高等学校科学研究项目内蒙古自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药物代谢酶CYP2E1、GSTM1基因启动子区甲基化与抗结核药物性肝损伤的相关性研究被引量：13
- 2019年
- 目的药物代谢酶基因异常甲基化是否与抗结核药物性肝损伤(ATLI)发生有关尚未见报道。文中旨在探讨蒙古族结核病患者细胞色素P4502E1(CYP2E1)和谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因启动子区CpG岛甲基化水平与ATLI之间的关系。方法选取2016年9月至2018年12月在内蒙古自治区通辽市结核病防治所已确诊并进行治疗的93例蒙古族肺结核患者资料。肝损伤组(选择接受抗结核药物治疗6个月内发生ATLI的蒙古族结核病患者,n=31)、对照组(与肝损伤组同性别、年龄相差≤5岁、接受抗结核药物治疗6个月内未发生ATLI的蒙古族结核病患者,n=62)。分析比较2组CYP2E1和GSTM1基因甲基化水平及结核病患者ATLI发生的影响因素。结果肝损伤组和对照组CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平([0.694±0.091)、(0.759±0.066)],及GSTM1基因启动子区总体甲基化水平([0.187±0.092)、(0.207±0.093)]差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:饮酒(OR=5.329,95%CI:1.442~19.697)、CYP2E1基因启动子区甲基化(OR=0.312,95%CI:0.165~0.591)是蒙古族结核病患者ATLI发生的影响因素(P<0.05)。结论蒙古族结核病患者ATLI与CYP2E1基因启动子区甲基化水平有关。提示CYP2E1基因甲基化可作为ATLI发生的生物标志物应用于结核病患者ATLI的预防和控制。
- 邓乐乐韦丽琴郝金奇张冬胡宝翠
- 关键词：细胞色素P4502E1谷胱甘肽S-转移酶M1甲基化药物性肝损伤抗结核药物
- 抗结核药物致肝损伤动物模型的探讨被引量：2
- 2019年
- 目的:探讨乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)在不同剂量下致大鼠肝损伤的程度,从而选出合适的造模方案。方法:选取SD大鼠40只,雌雄各半,适应性喂养一周后随机分成四组,依次是空白对照组、0.378 g/(kg·d)剂量组、0.756 g/(kg·d)剂量组和1.89 g/(kg·d)剂量组。按大鼠的生活习性每天按时灌胃一次。分别在开始给药前及给药21 d后进行内眦静脉取血,测定各组大鼠肝功指标,并用SPSS 19.0进行分析。同时留取大鼠肝脏组织制作病理切片观察。结果:可见四组大鼠的ALT、AST和TBiL的含量比较均有差异(P<0.05);两两比较发现,1.89 g/(kg·d)剂量组肝功指标ALT、AST和TBiL的含量均高于空白对照组、0.378 g/(kg·d)剂量组和0.756 g/(kg·d)剂量组(P<0.05),0.378 g/(kg·d)剂量组和0.756 g/(kg·d)剂量组分别与空白对照组的TBiL的含量有差异(P<0.05);0.756 g/(kg·d)剂量组AST的含量与0.378 g/(kg·d)剂量组比较有差异(P<0.05)。各组大鼠的肝脏病理切片对比可见:1.89 g/(kg·d)剂量组的病变程度最为严重:发生明显脂肪变性,门管区可见炎细胞浸润,点状坏死;而0.378g/(kg·d)剂量组和0.756g/(kg·d)剂量组病理改变则不明显。结论:抗结核药致肝损伤大鼠模型造模成功的最佳剂量是1.89 g/(kg·d)的乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)给药21 d。
- 张冬胡宝翠王小红吕博松周灏微韦丽琴
- 关键词：抗结核药肝损伤大鼠模型
- 蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及其启动子区甲基化水平与抗结核药物致肝损伤的关系被引量：2
- 2020年
- 目的抗结核药物致肝损伤(ADIH)的发生与CYP2E1基因多态性及甲基化水平是否相关的研究甚少。文中旨在探讨蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH的关系。方法选取2015年11月至2018年6月于内蒙古通辽市结核病防治所标准化治疗的135例蒙古族结核病患者。根据ADIH判定标准选取发生肝损伤的蒙古族结核病患者为ADIH组(n=45),按照1∶2比例匹配未发生肝损伤的蒙古族结核病患者为对照组(n=90)。进行DNA提取,聚合酶链反应(PCR)扩增CYP2E1基因,确定CYP2E1 rs2031920基因型,分析CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH之间的关系。结果CYP2E1 rs2031920基因型、C1和C2基因频率在ADIH组和对照组中分布差异无统计学意义(P>0.05)。ADIH组CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平较对照组明显降低[(0.711±0.085)vs(0.759±0.062)],差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归显示CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平是ADIH发生的影响因素(P<0.005),甲基化水平每升高0.1个单位,ADIH发生风险降低0.388倍,其OR(95%CI)值为0.388(0.204~0.739)。结论蒙古族ADIH患者的CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平降低,但CYP2E1基因多态性与ADIH的发生无关,提示CYP2E1基因甲基化可应用于结核病患者ADIH的预防和治疗。
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- 关键词：蒙古族CYP2E1基因多态性
- 细胞红蛋白在低氧预适应小鼠大脑组织中的表达及其临床意义被引量：1
- 2015年
- 目的探讨细胞红蛋白(CYGB)在低氧预适应小鼠大脑组织中的表达及其临床意义。方法 2014年11月8—12日,选取昆明种雄性成年小鼠60只,随机分为空白对照组、实验对照组和低氧预适应组,每组20只。空白对照组小鼠常氧条件下正常饲养,实验对照组小鼠进行1次低氧预适应模型制备过程,低氧预适应组小鼠完成4次低氧预适应模型制备过程。采用免疫蛋白印迹试验检测各组小鼠CYGB蛋白表达情况,实时定量PCR检测各组小鼠CYGB mRNA表达情况。结果低氧预适应组小鼠CYGB蛋白相对表达量高于空白对照组和实验对照组,实验对照组小鼠CYGB蛋白相对表达量高于空白对照组(P<0.01)。低氧预适应组、实验对照组小鼠CYGB mRNA表达量高于空白对照组(P<0.01),而实验对照组与低氧预适应组小鼠CYGB mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论低氧预适应是一种内源性保护机制,CYGB可能参与低氧预适应过程。
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- 关键词：低氧预适应海马小鼠
- 蒙古族结核患者GSTT1基因与抗结核药物致肝损伤的关系被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨蒙古族结核患者GSTT1基因多态性与抗结核药物致肝损伤的关系。方法:通过多重PCR技术扩增GSTT1基因,采用病例对照研究方法比较ATLI组(45例)与对照组(118例)一般人口学特征和GSTT1基因型分布情况。结果:ATLI组与对照组在性别、年龄、婚姻状况、文化程度、职业、吸烟和饮酒方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),163例蒙古族结核患者均为GSTT1非缺失基因型。结论:尚未发现蒙古族结核患者GSTT1基因型与ATLI发生的关系。
- 黄倩施瑞清郝金奇侯瑞丽赵菊芳邓乐乐张冬胡宝翠韦丽琴
- 关键词：蒙古族结核患者肝损伤
